Эдарби кло побочные действия

• Лечение эссенциальной артериальной гипертензии

Таблетки плоской формы от белого до почти белого цвета с выдавленной надписью «ASL» на одной стороне и выдавленной цифрой «40» на другой стороне. Диаметр таблетки около 7.6 мм, толщина – около 4.2 мм.

Содержимое инструкции:

Состав эдарби в таблетках

Активное вещество эдарби

Вспомогательные вещества в эдарби

Показания к применению таблеток эдарби

Противопоказания эдарби в таблетках

• повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ

• совместное применение Эдарби® с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) 3 г в сутки и неселективные НПВП

  При одновременном приеме антагонистов рецепторов ангиотензина II с НПВП может произойти снижение антигипертензивного эффекта. Кроме того, одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II и НПВП может привести к повышенному риску ухудшения функции почек и повышению калия в сыворотке крови. Поэтому в начале лечения рекомендуется адекватная гидратация и мониторинг почечных функций.

  Одновременное применение калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, заменителей соли, содержащих калий или других лекарственных препаратов (например, гепарина) может привести к повышению концентрации калия. По мере необходимости следует проводить мониторинг калия в сыворотке крови.

  Каких-либо клинически значимых взаимодействий азилсартан медоксомила или азилсартана с амлодипином, антацидами, хлорталидоном, дигоксином, флуконазолом, глибенкламидом, кетоконазолом, метформином и варфарином зарегистрировано не было.

  Бір мезгілде пайдалану ұсынылмайды

  Литий мен АӨФ тежегіштерін бір мезгілде қолданғанда қан сарысуындағы литий концентрациясының қайтымды ұлғаюы мен уыттану көріністері айқындылығының қайтымды артуы тіркелген. Осыған ұқсас әсер ангиотензин II рецепторларының антагонистерімен де туындауы мүмкін. Бір мезгілде азилсартан медоксомил мен литий қолдану тәжірибесінің жоқ екеніне байланысты, бұл біріктірілім ұсынылмайды. Егер осы біріктірілім қажет болса, сарысулық литий деңгейіне мұқият мониторинг ұсынылады.

  Бір мезгілде қолданғанда сақтану талап етіледі

  Ангиотензин II рецепторларының антагонистерін ҚҚСП-мен бір мезгілде қабылдағанда гипертензияға қарсы әсері төмендеуі мүмкін. Бұдан басқа, бір мезгілде ангиотензин II рецепторларының антагонистері мен ҚҚСП қолдану бүйрек функциясының нашарлау қаупінің артуына және қан сарысуында калийдің жоғарылауына әкелуі мүмкін. Сондықтан емдеудің басында талапқа сай гидратация және бүйрек функцияларына мониторинг ұсынылады.

  Калий жинақтаушы диуретиктерді, калий препараттарын, құрамында калий бар тұз алмастырғыштарын немесе басқа дәрілік препараттарды (мысалы, гепарин) бір мезгілде қолдану калий концентрациясын арттыруы мүмкін. Қажеттілігіне қарай, қан сарысуындағы калийге мониторинг өткізген жөн.

  Азилсартан медоксомилінің немесе азилсартанның амлодипинмен, антацидтермен, хлорталидонмен, дигоксинмен, флуконазолмен, глибенкламидпен, кетоконазолмен, метформинмен және варфаринмен қандай да бір клиникалық маңызды өзара әрекеттесулері тіркелмеген.

  Передозировка эдарби в таблетках

  У пациентов, принимавших 320 мг Эдарби® в сутки в течение 7 дней, признаков передозировки не отмечалось.

  Симптомы: артериальная гипотензия и головокружение.

  Тәулігіне 320 мг Эдарбиді® 7 күн бойы қабылдаған емделушілерде артық дозалану белгілері білінбеген.

  Симптомдары: артериялық гипотензия және бас айналу.

  Фармакологические свойства

  Фармакокинетика

  После перорального приема азилсартан медоксомил быстро гидролизуется до активного азилсартана в желудочно-кишечном тракте и/или во время всасывания. Исследования in vitro показали, что карбоксиметиленбутенолидаза участвует в гидролизе в кишечнике и печени. Кроме того, эстеразы плазмы участвуют в гидролизе азилсартан медоксомила в азилсартан.

  Предполагаемая абсолютная биодоступность азилсартан медоксомила на основе концентраций азилсартана в плазме составляет около 60%. После перорального приема азилсартан медоксомила пиковые концентрации (Cmax) азилсартана в плазме достигаются в течение 1,5-3 часов. Пища не влияет на биодоступность азилсартана.

  Объем распределения азилсартана составляет около 16 литров. Азилсартан почти полностью связывается с белками плазмы (>99%), в основном с сывороточным альбумином. При концентрациях азилсартана в плазме, значительно превышающих диапазон, достигаемый при рекомендованных дозах, наблюдается устойчивое связывание с белками.

  Азилсартан метаболизируется до двух основных метаболитов. Главный метаболит в плазме образуется путем O-дезалкилирования и называется метаболитом М-II, другой метаболит M-I образуется в меньшей концентрации путем декарбоксилирования. Системное действие обоих метаболитов в организме человека составляет примерно 50% и менее 1% соответственно. M-I и M-II не участвуют в фармакологической активности Эдарби®. Основным ферментом, отвечающим за метаболизм азилсартана, является CYP2C9.

  После приема внутрь дозы 14C-меченого азилсартан медоксомила, около 55% радиоактивности проявляется в кале и около 42% − в моче, 15% этой дозы экскретируется с мочой в виде азилсартана. Период полувыведения азилсартана составляет приблизительно 11 часов, почечный клиренс составляет примерно 2,3 мл/мин. Постоянная концентрация азилсартана достигается в течение 5 дней и при повторных приемах один раз в сутки кумуляции в плазме не происходит.

  Пропорциональность дозы в экспозиции установлена для азилсартана в дозе азилсартан медоксомила от 20 мг до 320 мг после однократного или многократного приема.

  Особые группы пациентов

  Фармакокинетика азилсартана у молодых (возраст 18-45 лет) и пожилых (возраст 65-85 лет) пациентов существенно не различается.

  Какого-либо увеличения (+5%) экспозиции у пациентов с терминальной стадией болезни почек, нуждающихся в гемодиализе, не наблюдалось. Тем не менее, нет клинического опыта приема у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени и терминальной стадией болезни почек. Гемодиализ не удаляет азилсартан из системного кровотока.

  Назначение Эдарби® на срок до 5 дней у пациентов с нарушениями функции печени легкой (класс А по шкале Чайлд-Пью) или умеренной (класс B по шкале Чайлд-Пью) степени приводило к незначительному увеличению воздействия азилсартана (AUC увеличилась в 1,3 – 1,6 раза). Эдарби® у пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени не изучался.

  Ішу арқылы қабылдағаннан кейін азилсартан медоксомил асқазан-ішек жолында және/немесе сіңу кезінде белсенді азилсартанға дейін тез гидролизденеді. Іn vitro зерттеулері карбоксиметиленбутенолидазаның ішек пен бауырдағы гидролизге қатысатынын көрсеткен. Бұдан басқа, плазма эстеразалары азилсартан медоксомилінің азилсартанға гидролизденуіне қатысады.

  Плазмадағы азилсартан концентрациялары негізінде болжанатын азилсартан медоксомилінің абсолютті биожетімділігі 60% жуық құрайды. Азилсартан медоксомилін ішу арқылы қабылдағаннан кейін плазмадағы азилсартан жоғары шекті концентрацияларына (Cmax) 1,5-3 сағат ішінде жетеді. Ас ішу азилсартан биожетімділігіне ықпал етпейді.

  Азилсартанның таралу көлемі 16 литрге жуық құрайды. Азилсартан плазма ақуыздарымен толық дерлік (>99%), негізінен сарысулық альбуминмен байланысады. Плазмадағы азилсартанның ұсынылатын дозаларында жетуге болатын диапазоннан едәуір асып кететін концентрацияларда ақуыздармен тұрақты байланысуы байқалады.

  Азилсартан екі негізгі метаболитке дейін метаболизденеді. Плазмадағы негізгі метаболиті O-дезалкилдену жолымен түзіледі және М-II метаболит деп аталады, екінші метаболиті M-I декарбоксилдену жолымен аз концентрацияда түзіледі. Адам организмінде екі метаболиттің де жүйелі әсері шамамен 50% және, тиісінше, 1%-дан аз құрайды. M-I және M-II Эдарби® фармакологиялық белсенділігіне қатыспайды. Азилсартан метаболизміне жауап беретін негізгі фермент CYP2C9 болып табылады.

  14C-таңбалы азилсартан медоксомил дозасын ішке қабылдағаннан кейін радиоактивтілігінің 55% жуығы нәжісте және 42% жуығы несепте көрініс береді, бұл дозаның 15% шамасы азилсартан түрінде несеппен экскрецияланады. Азилсартанның жартылай шығарылу кезеңі шамамен 11 сағат, бүйректік клиренсі шамамен 2,3 мл/мин құрайды. Азилсартан тұрақты концентрациясына 5 күн ішінде жетеді және тәулігіне бір рет қайталанатын қабылдауларда плазмада жинақталуы жүрмейді.

  Экспозициядағы доза пропорционалдығы азилсартан үшін 20 мг-ден 320 мг дейінгі азилсартан медоксомилінің дозасында бір рет немесе бірнеше рет қабылдағаннан кейін анықталған.

  Емделушілердің ерекше топтары

  Жас (18-45 жас шамасы) және егде (65-85 жас шамасы) емделушілердегі азилсартан фармакокинетикасының айырмашылығы жоқ.

  Гемодиализді қажет ететін бүйрек ауруының терминалдық сатысындағы емделушілердегі экспозициясының қандай да бір ұлғаюы (+5%) байқалмаған. Дегенмен де, бүйрек функциясы ауыр дәрежеде бұзылған немесе бүйрек ауруының терминалдық сатысындағы емделушілерде қабылдануының клиникалық тәжірибесі жоқ. Гемодиализ азилсартанды жүйелі қан ағымынан шығара алмайды.

  Эдарбиді® бауыр функциясының жеңіл (Чайлд-Пью шкаласы бойынша А класы) немесе орташа (Чайлд-Пью шкаласы бойынша B класы) дәрежелі бұзылуы бар емделушілерде 5 күнге дейінгі мерзімге тағайындау азилсартан әсерінің болымсыз (AUC 1,3-1,6 есе ұлғайған) артуына әкелді. Эдарби® бауыр функциясы ауыр дәрежеде бұзылған емделушілерде зерттелмеген.

  Фармакодинамика

  Азилсартан медоксомил является пероральным активным пролекарством, которое быстро превращается в активный азилсартан, являющийся селективным антагонистом ангиотензина II, путем блокирования его связывания с рецепторами ангиотензина типа 1 (АТ1) в различных тканях. Ангиотензин II является основным прессорным веществом ренин-ангиотензиновой системы с эффектами, включающими вазоконстрикцию, стимуляцию синтеза и высвобождение альдостерона, стимуляцию сердечной деятельности и почечной реабсорбции натрия.

  Блокада АТ1 рецепторов приводит к угнетению негативного обратного влияния ангиотензина II на секрецию ренина, но последующее повышение активности циркулирующих уровней ренина плазмы и ангиотензина II не ослабляет клинический антигипертензивный эффект азилсартана.

• среднесуточное систолическое артериальное давление снижается на 13,4 – 13,5 мм рт. ст. при приеме 40 мг, на 14,5 – 14,6 мм рт. ст. при приеме 80 мг;

• офисное систолическое артериальное давление снижается на 14,5 – 16,4 мм рт. ст. при приеме 40 мг, на 16,7 – 17,6 мм рт. ст. при приеме 80 мг.

Гипотензивный эффект Эдарби® поддерживается на протяжении 24-х часов после приема.

Рикошетной гипертензии после отмены терапии Эдарби® не наблюдается.

Одновременное назначение Эдарби® 40 и 80 мг с блокаторами кальциевых каналов (амлодипин) или тиазидными мочегонными (хлорталидон) приводило к дополнительному снижению АД по сравнению с другими антигипертензивными средствами в качестве монотерапии. Дозозависимые побочные эффекты, включая головокружение, артериальную гипотензию и повышение уровня сывороточного креатинина, чаще наблюдались при одновременном назначении мочегонных средств по сравнению с приемом Эдарби® в качестве монотерапии, а гипокалиемия наблюдалась реже по сравнению с монотерапией диуретиком.

Азилсартан медоксомил – ангиотензин II селективті антагонисі болып табылатын белсенді азилсартанға оның түрлі тіндердегі 1 типті ангиотензин (AT1) рецепторларымен байланысуын бөгеу арқылы жылдам айналатын ішуге арналған белсенді ізашар дәрі. Ангиотензин II вазоконстрикцияны, альдостерон синтезі мен босап шығуын көтермелеуді, жүрек қызметін және натрийдің бүйректік қайта сіңірілуін көтермелеуді қамтитын әсерлері бар ренин-ангиотензин жүйесінің негізгі прессорлық заты болып табылады.

AT1 рецепторларының бөгелісі ренин секрециясына ангиотензин II теріс әсерлі кері ықпалының бәсеңдеуіне әкеледі, бірақ кейіннен плазма ренині мен ангиотензин II айналымдағы деңгейлері белсенділігінің артуы азилсартанның гипертензияға қарсы клиникалық әсерін әлсіретпейді.

• орташа тәуліктік систолалық артериялық қысым 40 мг қабылдағанда 13,4-13,5 мм сын. бағ., 80 мг қабылдағанда 14,5-14,6 мм сын. бағ. төмендейді;

• ресми систолалық артериялық қысым 40 мг қабылдағанда 14,5-16,4 мм сын. бағ., 80 мг қабылдағанда 16,7-17,6 мм сын. бағ. төмендейді.

Эдарбидің® гипотензиялық әсері қабылдағаннан кейін 24 сағат бойы сақталады.

Эдарбимен® емді тоқтатқаннан кейін рикошеттік гипертензия байқалмаған.

Кальций өзекшелерінің блокаторларымен (амлодипин) немесе тиазидтік несеп айдағыштармен (хлорталидон) 40 және 80 мг Эдарбиді® бір мезгілде тағайындау монотерапия ретіндегі гипертензияға қарсы басқа дәрілермен салыстырғанда, қосымша АҚ төмендеуіне алып келді. Бас айналу, артериялық гипотензия және сарысу креатинині деңгейінің жоғарылауын қоса, дозаға тәуелді жағымсыз әсерлері несеп айдағыштарды бір мезгілде тағайындағанда Эдарбиді® монотерапия ретінде қабылдаумен салыстырғанда жиірек байқалған, ал гипокалиемия диуретик монотерапиясымен салыстырғанда сирек байқалған.

«Эдарби Кло» – комбинированный препарат, который применяется в кардиологической практике для лечения болезней различной этиологии. В статье мы разберем, как действует «Эдарби Кло», при каком давлении нужно принимать, насколько часто, и что написано в инструкции по применению.

Состав

• Хлорталидон;
• Азилсартана медоксомил.

В препарат включены следующие неактивные ингредиенты:

• Микрокристаллическая целлюлоза;
• Кроскармеллоза натрия;
• Фумаровая кислота;
• Маннит;
• Едкий натр и другие.

Таблетки от давления «Эдарби Кло» хранят в оригинальной упаковке, подальше от света и влаги.

Форма выпуска

Препарат одобрен в США и ЕС с 2011 года. В России азилсартан зарегистрирован в августе 2012 года в качестве восьмого представителя сартанов. Комбинация с с хлорталидоном («Эдарби Кло») одобрена в 2014 году. Препарат выпускается в виде таблеток с дозировкой 40 + 12,5 мг.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Ренин-ангиотензин-альдостероновая система (РААС) играет центральную роль в регуляции АД и состоит из каскада функциональных белков (ренин, ангиотензиноген, ангиотензин I и II). Физиологическое значение РААС – предотвращение гиповолемии и гипотонии. У людей с нормальным АД и сбалансированным солевым балансом РААС не активируется. Патофизиологическое значение получает РААС в случае неправильной активации.

Ангиотензин, который известен с 1940 года, регулирует кровяное давление, вырабатывается в почках и превращается в ангиотензин II ферментом из легких. Введение ангиотензина приводит к быстрому повышению АД. Различные исследования показали, что ангиотензин II приводит к сокращению продолжительности жизни и ослаблению заболеваний у различных пациентов.

Ангиотензин II связан с несколькими эффектами, но наиболее заметное – значительное повышение АД. В результате достигается улучшение циркуляции крови во всех системах органов. Ангиотензин II влияет не только на конкретный орган, потому что его воздействие можно измерить и ощутить во всем теле. В коре надпочечников отмечается значительно повышенное выделение альдостерона. Это, в свою очередь, приводит к увеличению экскреции ионов калия в почечных канальцах.

Объем крови увеличивается из-за повышенной реабсорбции воды, что приводит в результате к росту АД. Ангиотензин II влияет на почечные канальцы и непосредственно, что дополнительно увеличивает давление. Гормон чаще выделяется в заднем гипофизе, повышая кровяное давление там. Эти эффекты на различные органы также вызваны ангиотензином I, однако ангиотензин II работает намного эффективнее, благодаря чему достигается лучший эффект при использовании такого же количества лекарств.

Клинические исследования

В слепом двойном исследовании 1275 пациентов с гипертонической болезнью получали азилсартан (20, 40 или 80 мг/день), олмесартан (40 мг/день) или плацебо в течение 6 недель. 24-часовое измерение АД через 6 недель показало сопоставимый антигипертензивный эффект по сравнению с плацебо для всех активных терапий. Азилсартан в исследовании понизил АД на 14/6 мм рт. ст.

Показания к применению

Основные показания к использованию:

• Эссенциальная гипертензивная болезнь.

Противопоказания

В случае гиперчувствительности к хлорталидону или азилсартану «Эдарби Кло» нельзя принимать. Поскольку пациенты с аномально высокой продукцией прессорного гормона альдостерона (гиперальдостеронизм), не реагирует на лечение антигипертензивными препаратами, их назначения следует избегать.

Побочные действия

Азилсартан имеет те же побочные эффекты, что и другие сартаны. Общие симптомы включают головокружение, головную боль, усталость, ортостатическую гипотензию, диарею. Если уровень креатинина у пациентов старше 75 лет или при назначении мочегонного средства увеличивается, требуется отменить применение лекарства. Уровни липидов, трансаминазы и креатинфосфокиназа при терапии сартанами тоже могут увеличиваться.

Как принимать и при каком давлении, дозировка

Медикамент выпускается в дозировках 20, 40 и 80 миллиграммов. В России рекомендуется ежедневная доза 40 мг (принимать один раз в день). Препарат чувствителен к воздействию света и влаги.

Рекомендуемая доза в начале лечения препаратом – одна таблетка 40 мг раз в сутки. Если эта доза недостаточна для снижения АД, врач может увеличить ее до максимальной концентрации. Пациенты с легкой и умеренной печеночной недостаточностью должны с большой осторожностью лечиться препаратом. Поэтому врач начнет в таких случаях терапию с таблеток по 20 мг и тщательно будет наблюдать за пациентом.

В течение 2 недель после начала лечения возникает наибольший терапевтический эффект. Через 4 недели эффект стабилизируется. Если АД не снижается достаточно с одним лекарственным средством, врач попытается добиться большего эффекта с другими антигипертензивными средствами или антагонистами кальция.

Аналоги

Торговые наименования заменителей препарата:

Передозировка

Передозировка может привести к резкому падению АД. Если пациент непреднамеренно принял высокую дозу медикамента, требуется срочно вызвать скорую помощь.

Взаимодействие

Сопутствующее использование калийсодержащих добавок, калийсберегающих диуретиков или гепарина может привести к опасной гиперкалиемии. Это повышает риск угрожающих жизни сердечных аритмий. Калий может в значительной мере накапливаться при комбинации с калийсберегающими веществами.

Совместное применение с алискиреном или ингибиторами АПФ не рекомендуется. Одновременное введение лития требует тщательного контроля над почечной функцией и концентрацией этого микроэлемента. Введение нестероидных противовоспалительных средств может увеличить кровяное давление и нарушить работу почек.

Важно! Нестероидные противовоспалительные препараты, включая ацетилсалициловую кислоту (более 5 г в сутки) и ингибиторы циклооксигеназы-2 могут снизить антигипертензивный эффект азилсартана.