26-07-2019
0 Просмотров
0 комментариев
0 РейтингHLA (человеческие лейкоцитарные антигены) — это группа антигенов, которые входят в состав ДНК и отвечают за гистосовместимость. Человеческие лейкоцитарные антигены напрямую влияют на беременность. Некоторые комбинации HLА, образующиеся при слиянии яйцеклетки и сперматозоида, несовместимы с жизнью. Иными словами, из-за недостаточной гистосовместимости лейкоцитарных антигенов в оплодотворенной яйцеклетке процесс развития плода не идет, оплодотворенная яйцеклетка отмирает и вымывается из организма. Для диагностики совместимости супругов часто проводят тест — hla типирование.
Классы HLA
Ученые различают 3 класса HLA:
- Молекулы 1 класса. Они представляют собой пептиды, расположенные на поверхности клетки. Эти соединения образуются при разрушении белков в специальных комплексах, называемых протеасомами. Обычно длина всех пептидов составляет 9 аминокислот. Чужеродные гены ответственны за привлечение особых иммунологических компонентов (так называемые T-киллеры), которые уничтожают носителя антигена. Эти соединения присутствуют на поверхности всех клеток, кроме трофобластов и эритроцитов.
- Молекулы 2 класса. Они представляют собой антигены, которые располагаются за пределами клетки и отвечают за координацию между T-лимфоцитами и макрофагами. Часть генов также выполняет функцию по стимулированию деления T-хелперов (в свою очередь T-хелперы стимулируют B-клетки вырабатывать большое количество антител, чувствительных к определенному чужеродному антигену). Молекулы 2 класса локализованы на поверхности дендритных клеток и B-лимфоцитов.
- Молекулы 3 класса. Эти молекулы ответственны за кодирование информации, которая влияет на работу так называемой системы комплемента.
Функции HLA
У HLA такие функции:
- Основная функция — иммунная. Если система HLA работает плохо или не работает совсем, нарушается синтез иммунных клеток, что приводит к тому, что человек становится уязвим перед множеством бактерий и вирусов, которые раньше не представляли никакой серьезной угрозы. Открытие HLA произошло в 1952 году, когда ученые изучали антигены лейкоцитов. Было установлено, что HLA-антигены представляют гликопротеиды, которые находятся на поверхности многих клеток организма, а кодируются они совокупностью генов, расположенных на 6 хромосоме. Также было установлено, что антигены 1 класса нужны и цитотоксическими Т-лимфоцитами для распознавания трансформированных клеток, а антигены 2 класса обеспечивают взаимодействие между Т-лимфоцитами и макрофагами при иммунном ответе. Также было установлено, что T-лимфоциты без участия HLA-генов не могут распознать и уничтожить чужеродный организм.
- HLA также влияют на приживаемость органов при трансплантации.
- HLA влияют на вероятность возникновения и скорость роста раковых опухолей.
- Существуют исследования, которые показывают, что HLA также влияет на вероятность появления и развития таких аутоиммунных заболеваний, как сахарный диабет и целиакия.
- Существует гипотеза, что HLA связаны с некоторыми телесными запахами, которые могут иметь роль при выборе полового партнера.
HLA-совместимость
При слиянии сперматозоида и яйцеклетки плод получает по одной копии HLA от отца и матери. Фактически для иммунной системы эта новая клетка с уникальным генетическим кодом является чужеродной. Если бы в организм не беременной женщины попала клетка с таким генетическим кодом, то HLA-клетки, фактически выполняющую функцию разведчика, достаточно быстро бы выследили клетку-чужеземца и приказали бы лимфоцитам уничтожить ее. Однако при беременности этого не происходит. Почему?
Иммунная система матери не опознает клетки плода в качестве инородного тела. Это происходит из-за того, что В-лимфоциты синтезируют защитные антитела, которые направлены против отцовских HLA-антигенов. Данные защитные антитела блокируют активность HLA-антигенов отца, что приводит к тому, что для T-лимфоцитов эти клетки становятся неотличимыми от материнских. Это приводит к тому, что клетки плода благополучно приживаются в организме.
В большинстве случаев HLA-антигены отца благополучно блокируются. Однако иногда этот защитный механизм все же не срабатывает. Почему так случается? Объяснение этому следующие — на приживаемость плода напрямую влияет схожесть HLA-цепочки. Зависимость тут обратно пропорциональная — если HLA-цепочки у родителей очень похожи, то беременность в большинстве случаев закончится неудачно; и обратно — если HLA-цепочки у родителей сильно отличаются, то беременность в большинстве случаев закончится рождением здорового ребенка. Почему все именно так? Дело в том, что рождение ребенка с различными HLA-цепочками от родителей очень выгодно с точки зрения эволюции — такой ребенок будет реже болеть, поскольку он обладает как иммунитетом отца, так и матери.
Если HLA-цепочки у отца и матери схожи, врачу необходимо провести иммунотерапию, которая позволит избежать бесплодия из-за схожести HLA-цепочек. Лечение обычно представляет прием лекарственных препаратов (Интраглобин, Октагам и другие) в течение 2-3 месяцев. Также врачи советуют пройти еще один курс лечения при помощи таблеток после подтверждения беременности.
HLA типирование
Высокая схожесть HLA-цепочек у отца и матери — частая причина бесплодия. Если семейная пара решила родить ребенка при помощи ЭКО, врачи могут назначить пройти HLA типирование — специальный тест, который покажет степень схожести HLA-цепочек у отца и матери. Фактически HLA типирование представляет анализ полиморфизма HLA. Анализ можно осуществить двумя способами:
- Серологический метод HLA-типирования. Серологический метод основан на анализе антигенов. Для проведения анализа берется суспензия T-лимфоцитов (для определения антигенов 1 класса) и суспензия B-лимфоцитов (для определения антигенов 2 класса). Обычно для этого у будущих родителей берется кровь из вены. Чтобы выделить T- и B-лимфоциты из крови, врачи используют иммуномагнитную сепарацию или центрифугирование. Предпочтение отдается первому методу, поскольку при центрифугировании многие клетки крови гибнут. После отделения лимфоцитов от других компонентов крови врачи используют специальную сыворотку, которая реагирует только с определенными типами антител. Это позволяет точно определить состав HLA-цепочки. У этого метода следующие недостатки — пониженная экспрессия HLA-антигенов, вероятность возникновения перекрестных реакций и некоторые другие.
- Молекулярно-генетический метод HLA-типирования. Этот метод основан на анализе участка 6 хромосомы ДНК, где расположены гены, отвечающие за синтез HLA. Молекулярно-генетический анализ проходит в несколько этапов. Сперва врач берет кровь из вены у отца и матери. Потом при помощи специальных манипуляций из крови выделяется чистая ДНК или лейкоцитарная суспензия. После этого проверяется реакция выделенной ДНК со специальными одноцепочечных ДНК, которые чувствительны лишь по отношению к HLA-локусу определенного типа. Использование данной методики позволяет получить точную копию ДНК. После получения точной копии ДНК врачи проводит визуальный анализ, который показывает, родит ли пара ребенка или нет. Молекулярно-генетический метод точнее серологического, поскольку при анализе используются стандартизированные образцы. Данный метод типирования обладает еще одним преимуществом — его результаты не только точны, но и подробны, что позволяет идентифицировать как антигены, так и аллели.
Вывод
HLA (человеческие лейкоцитарные антигены) — это совокупность антигенов, расположенных на 6 хромосоме, которые выполняют множество функций. Многие люди могут знать, что от этих генов зависит приживаемость органов и тканей при пересадке. Однако лишь немногие знают, что HLA также влияет на способность к зачатию. Дело в том, что человеческие лейкоцитарные антигены выполняют иммунную функцию в организме — без их существования лимфоциты не могут опознать «чужие» клетки. Во время беременности HLA-клетки матери подавляют активность HLA-клеток отца, что приводит к тому, что лимфоциты не воспринимают клетки плода в качестве инородного организма. Однако это происходит лишь в случае, если HLA-наборы отца и матери отличаются друг от друга; если они идентичны, то плод уничтожается и вымывается из организма. Объяснение этому следующие — с точки зрения эволюции выгодно, чтобы у отца и матери были разные иммунные системы, поскольку это сильно повысит иммунные силы их ребенка.
Для определение способности к зачатию врачи могут назначить HLA типирование. HLA типирование — это специальный тест, который покажет, насколько лейкоцитарные антигены отца и матери схожи. Это позволяет определить причину бесплодия (хотя иммунная несовместимость является далеко не единственной причиной бесплодия). Существует два метода HLA-типирования — серологический и молекулярно-генетический. Первый метод основан на анализе самих антигенов, а второй — на анализе цепочки ДНК, которая и создает эти антигены. Второй вариант типирования понемногу вытесняет первый, поскольку он более точный и имеет гораздо меньше недостатков. Если тесты показали, что у родителей лейкоцитарная несовместимость, врач может назначить лечение. Лечение представляет собой прием специальных иммунных лекарств (Интраглобин, Октагам и другие), которые позволяют подавить активность HLA и лимфоцитов, что значительно повышает шансы на приживаемость плода.
| HLA-типирование супругов (гистосовместимость супругов) HLA антигены (human leucocyte antigens) тканевой совместимости (cиноним: MHC – major histocompatibility complex – главный комплекс гистосовместимости) |
HLA-типирование 2 класса
Для чего это нужно:
HLA-типирование супругов проводят при диагностике бесплодия, перед планированием беременности и подготовкой к ЭКО, при невынашивании беременности и эпизодах неудачных попыток ЭКО, а также супругам, находящимся в родственной связи.
HLA-типирование – анализ генотипирования аллелей I и/или II классов для определения наличия схожести HLA-антигенов.
HLA-антигены (human leucocyte antigens) тканевой совместимости (cиноним: MHC – major histocompatibility complex – главный комплекс гистосовместимости) – белки, расположенные на поверхности большинства клеток и выполняющие роль своеобразных "антенн", позволяющих организму распознавать собственные и чужие клетки (бактерии, вирусы, раковые клетки и т.д.) и при необходимости запускать иммунный ответ, обеспечивающий выработку специфических антител и удаление чужеродного агента из организма.
Синтез белков HLA-системы определяется генами главного комплекса гистосовместимости, которые расположены на коротком плече 6-й хромосомы. Выделяют два основных класса генов главного комплекса гистосовместимости:
I класс включает гены локусов А, В, С – HLA-типирование 1 класса
II класс – D-область (сублокусы DR, DP, DQ) – HLA-типирование 2 класса
HLA-антигены 1 класса представлены на поверхности практически всех клеток организма, в то время, как HLA-антигены 2 класса выражены преимущественно на клетках иммунной системы, макрофагах, эпителиальных клетках.
HLA-типирование проводят в следующих случаях:
1.диагностика бесплодия у супругов, возникающая из-за сходства HLA-антигенов.
При наследовании HLA-антигенов тканевой совместимости ребенок получает по одному гену каждого локуса от обоих родителей, т.е. половина антигенов тканевой совместимости наследуется от матери и половина от отца. Таким образом, ребенок является наполовину чужеродным для организма матери. Эта "чужеродность" является нормальным физиологическим явлением, запускающим иммунологические реакции, направленные на сохранение беременности. Формируется клон иммунных клеток, вырабатывающий специальные "защитные" (блокирующие) антитела. Несовместимость супругов по HLA антигенам и отличие зародыша от материнского организма является важным моментом, необходимым для сохранения и вынашивания беременности. При нормальном развитии беременности "блокирующие" антитела к отцовским HLA-антигенам появляются с самых ранних сроков беременности. Причем, самыми ранними являются антитела к антигенам 2 класса гистосовместимости.
Сходство супругов по антигенам тканевой совместимости приводит к "похожести" зародыша на организм матери, что становится причиной недостаточной антигенной стимуляции иммунной системы женщины, и необходимые для сохранения беременности реакции не запускаются. В результате зародыш воспринимается как чужеродные клетки. В таком случае происходит самопроизвольное прерывание беременности.
2.идентификация личности и определение отцовства.
Каждый человек обладает индивидуальным набором HLA-антигенов, который представляет собой так называемый биометрический паспорт клетки, точно обозначающий принадлежность к конкретному организму.
3.подбор доноров для трансплантации органов и тканей.
HLA-несовместимость является главной причиной клинических и иммунологических проблем после трансплантации и основным лимитирующим фактором выбора донора для трансплантации. Благоприятный прогноз пересадки органа выше при наибольшем сходстве донора и реципиента по антигенам тканевой совместимости.
4.определение предрасположенности к различным заболеваниям.
При определении различных антигенов HLA можно рассчитать относительный риск возникновения целого ряда заболеваний, таких как целиакия (некоторые аллели локусов HLA-DQB1 и HLA-DQA1), синдром Рейтера, ревматоидный артрит, ишемическая болезнь сердца, гипертоническая болезнь, сахарный диабет I типа и другие.
Центр иммунологии и репродукции рекомендует определение HLA-фенотипа супружеским парам (гистосовместимость супругов) с бесплодием и невынашиванием беременности, неудачными попытками ЭКО, а также супругам, находящимся в родственной связи.
Как сдать анализ HLA-типирование
Анализ сдается в дни и часы работы клиник ЦИР, в любом офисе, без специальной подготовки. Для анализа используется венозная кровь.
Срок готовности анализа
Цена анализа
Цена услуги указана для одного человека. При сдаче анализа для пары для каждого супруга оформляется отдельный заказ. К стоимости анализа прибавляется стоимость забора крови. Посчитать стоимость заказа Вы можете на нашем калькуляторе.
| Код услуги | Наименование услуги |
| HLA -ТИПИРОВАНИЯ | |
| 50.500 | Типирование генов HLA 2 класса, локус DRB1 |
| 50.505 | Типирование генов HLA 2 класса, локус DQA1 |
| 50.510 | Типирование генов HLA 2 класса, локус DQB1 |
| 42.200 | HLA 1 класс, серотипирование локусов А и В |
Цены уточняйте по телефону!
HLA-типирование перед планировкой беременности
У бесплодия может быть много разных причин. Иногда любые попытки завести ребёнка оказываются провальными, у женщины случаются постоянные выкидыши. Кажется, будто организм матери отторгает плод. Вполне вероятно, что так и есть. Партнёры могут быть иммунологически несовместимыми.
Когда у двоих людей есть совпадения в этом плане, организм беременной женщины может воспринять плод, как инородный объект и атаковать его антителами. Протестировать супругов на совместимость можно способом HLA-типирования. Данное обследование не является обычным при беременности — оно делается только в тех случаях, когда пара долго и безуспешно пытается зачать ребёнка, а почему так происходит выяснить не удаётся.
Человеческий лейкоцитарный антиген (HLA) – это главный комплекс гистосовместимости, который необходимо учитывать при пересадке органов и тканей, переливании крови. Сдать анализ HLA-типирования нужно для оценки возможных осложнений при беременности, т.е. для определения риска развития генетических заболеваний у ребенка. Также этот анализ назначается для выяснения причин невынашивания ребенка (частых выкидышах), при бесплодии.
Общие антигены HLA II класса у обоих родителей препятствуют здоровому течению беременности, при трех и более совпадающих антигенах происходит постоянное прерывание беременности. Если у матери и отца совпадает более четырех антиген HLA II класса, иммунная система женщины воспринимает плод как чужеродный организм и пытается исторгнуть его из тела. Чтобы не наступила иммунологическая реакция, антигены HLA женщины и мужчины должны иметь различие.
Механизм, по которому происходит отторжение плода, действует следующим образом: когда зародыш появляется в материнском организме, у него уже есть набор антигенов, которые воспринимаются организмом матери, как нечто чужеродное. В случае, если совпадений у родителей будущего ребёнка мало, женский организм активирует механизмы, защищающие плод — синтезируются так называемые антитела-протекторы, подавляющие реакцию иммунитета на ребёнка. Когда совпадений много, эта система даёт сбой, плод остаётся без защиты и уничтожается организмом. Всё это происходит потому, что в случае с большим количеством совпадений, иммунная система матери не воспринимает ребёнка, как нечто чужеродное. Как бы хорошо это ни звучало, последствия остаются не самыми лучшими.
Так как ткани ребёнка воспринимаются, как часть материнского организма, но они расположены там, где ничего не должно быть, иммунная система воспринимают плод, как опухолевую болезнь, антитела атакуют и уничтожают его, не встречая сопротивления защитных механизмов. Обычно такой механизм распознавания угрозы спасает нас от многих страшных болезней, но в данном случае он мешает нормальной беременности — в тканях зародыша начинается некроз, происходит выкидыш. Чем больше аллелей HLA-генов у супругов совпадает, тем больше риск того, что это случится. По статистике, около трети пар, у которых постоянно случаются выкидыши, имеют по 2-3 совпадения. Если же их больше, попытки сделать ЭКО и выносить ребёнка будут неудачными почти всегда.
Полная иммунологическая несовместимость диагностируется в тех случаях, когда процент совпадений очень высок — если их пять или больше из шести возможных в трёх локусах, которые имеют по два варианта в каждом из локусов. Частичная несовместимость может вносить свою роль в невозможность зачать ребёнка, но главной причиной не становится. Если несовместимость частичная, а проблема сохраняется, нужны дополнительные исследования. В то же самое время, если совпадений у родителей вообще нет, это никак не повлияет на возможность зачать и выносить ребёнка.
Какие процедуры необходимы перед ЭКО или зачатием
Для начала, стоит вылечить воспалительные процессы обоим родителям. Специалисты назначат нужный комплекс мер. Для выявления причин иммунологической невынашиваемости проводится тест на HLA-типирование. Показания к данному исследованию имеют супруги, имеющие проблемы с зачатием и вынашиванием детей. В лаборатории проводится тест на совместимость супругов. Данный анализ проводит врач генетик. После его заключения назначаются дальнейшие лечебные мероприятия. Для исследования будущие мать и отец должны будут сдать кровь из вены. Для дальнейшего теста из крови обоих супругов будут выделены лейкоциты и тщательно изучены. Методом ПЦР (полимерной цепной реакции) проводится это диагностирование. При полной или частичной несовместимости партнеров не стоит отчаиваться. Специалисты клиники помогут родителям выбрать нужное лечение для дальнейшего успешного оплодотворения и вынашивания беременности. Для >HLA-типирование генов не требуется особой подготовки. HLA типирование цена указана на сайте. При возникших вопросах о методе типирования, закажите звонок на сайте.
Как решить проблему: иммунотерапия для спасения плода
Вполне логичным решением в описанной ситуации является устранение причин, приводящих к невозможности выносить плод. В данном случае речь идёт про иммунитет матери, который ошибочно атакует зародыш, не давая ему развиться. Некоторые способы иммунотерапии известны уже несколько десятков лет. Самый простой заключается в том, что беременной женщине вшивают клетки её партнёра. Это делается для отвлечения иммунной системы — она концентрируется на инородных тканях, принадлежащих отцу, оставляя плод без внимания. Попутно с этим кровь матери постоянно очищается, а иммунитет подавляется, чтобы организм не атаковал две цели одновременно.
Хотя этот метод до сих пор используется, многие врачи считают, что он морально устарел. Поддержание беременности и защита плода возможны и другими способами. После того, как врач получит результаты HLA-тестирования, он может предложить провести иммунизацию. Есть два вида этой процедуры — активная иммунизация и пассивная.
HLA-типирование поможет выяснить, является ли описанная выше проблема причиной непроходящего бесплодия, состоит ли пара из генетически несовместимых людей. Конечно, если диагноз о генетической несовместимости подтвердится, в этом будет мало приятного. Однако это не значит, что нужно отчаиваться. Современная медицина способна на многое, в том числе и на решение этой проблемы. Иммунизация помогает решить проблему эффективно. Воспользовавшись услугами квалифицированных медиков, вы повысите свой шанс на рождение здорового ребёнка.
Штат «Городского медицинского центра» состоит из врачей высокой квалификации, которые отлично знают предмет и смогут грамотно провести иммунизацию. Наш центр оснащён самым современным медицинским оборудованием, что позволяет нам эффективно справляться с поставленными задачами. Мы быстро проведём диагностику и составим план дальнейших действий, что поможет вам достигнуть поставленной цели. Если тест покажет, что проблема не в генетической несовместимости, мы проведём ряд дополнительных исследований, чтобы добраться до причины бесплодия и эффективно устранить её. Также мы поможем вам подготовиться ко всем диагностическим процедурам, чтобы их результаты были точны.
