Белки острой фазы биохимия

Воспалительная реакция – это защитная реакция организма на действие повреждающих факторов – химических, биологических, иммунологических и других.

Воспалительный процесс представляет собой сложный комплекс морфологических, физиологических и метаболических изменений, направленных на восстановление метаболизма и удаление поврежденного агента.

Воспалительная реакция может быть локальной и общей. Локальная воспалительная реакция условно делится на 5 стадий и все они связаны с выделением комплекса медиаторов воспаления:

сосудистая реакция – кратковременная констрикция, а затем длительная вазодилятация, что приводит к гиперемии и ускорению текучести крови.

значительное повышение проницаемости микрососудов, замедление кровотока и агрегация клеток в очаге воспаления.

диапедез лейкоцитов и эритроцитов через стенки капилляров и венул. Происходит экссудация жидкости и почти полная остановка кровотока в очаге воспаления.

центральное звено воспаления. Характеризуется хемотаксисом и фагоцитозом.

Общая реакция организма выражается в появлении боли, лихорадки, лейкоцитоза и характеризуется увеличением в плазме белков острой фазы воспаления.

Белки острой фазы практически полностью сосредотачиваются в ₁ и ₂ – глобулиновых фракциях, что обусловливает увеличение их при синдроме воспаления.

Практически все белки острой фазы синтезируются в печени. Процесс их образования стимулируется интерлейкинами (а именно, интерлейкином – 1, 6 и фактором некроза опухоли  – ФНО), а также катехоламинами, выброс которых происходит благодаря стрессовой реакции организма. Белки острой фазы увеличиваются в плазме крови через 5-6 часов после повреждения тканей с последующим максимальным увеличением к 24-48-часам острой воспалительной реакции. В зависимости от ее выраженности концентрация белков увеличивается в 1,5 – 2 раза. Характерно, что в этот же период в печени уменьшается образование других белков, прежде всего, альбумина и его концентрации в плазме белков. Увеличение белков острой фазы в плазме является компенсаторной и защитной реакцией, связанной со способностью их ингибировать протеолитические ферменты, что уменьшает распад тканей.

Характеристика острофазовых белков:

Открыт в 1930 году у больных крупозной пневмонией. Обладает способностью образовывать преципитат с С-полисахоридом пневмококков и образовывать преципитат-осадок.

Установлено, что СРБ синтезируются в печени, а также продуцируется Т-лимфоцитами. У здоровых его концентрация находится в пределах 1-5-8 мг/л. Такое его количество не обнаруживается качественной реакцией, поэтому считается, что СРБ у здоровых людей отсутствует. При воспалительных процессах он выше в 20-25 раз и более, начиная с 15-20 часов воспалительной реакции.

Определение СРБ приобрело диагностическое значение в течение последних 15-20 лет как диагностического показателя воспалительного процесса, вызванного инфекциями, ожогами, осложнениями после хирургических вмешательств, а также как индикатором инфаркта миокарда и реакции отторжение после трансплантации. В ревматологии используют как показатель активности ревматизма, что считают более надежным тестом, чем СОЭ.

С переходом острого процесса в хронический СРБ исчезает из плазмы крови и появляется вновь при обострении.

Считается, что при инфаркте миокарда (по данным некоторых авторов) положительная реакция на СРБ выявляется на 2 сутки и к концу 2-3 недели исчезает. СРБ считается более чувствительным тестом при инфаркте миокарда, чем СОЭ лейкоциты и позволяет судить о тяжести и глубине некроза в сердечной мышце при инфаркте миокарда.

Типичный представитель белков острой формы воспаления (Нр). Основная физиологическая функция Нр состоит в связывании растворенного в плазме крови Нв с образованием Нр- Нв комплекса, который имеет большую молекулярную массу, чем Нв, не фильтруется почками и, таким образом, в организме сохраняется Fe при распаде Нв Нр участвует в транспорте витамина В₁₂ и выполняет другие неспецифические защитные функции. Концентрация Нр в плазме составляет в среднем (в зависимости от метода определения) 0,8-1,2 г/л. Нр составляет 25% от фракции ₂– глобулинов. Концентрация Нр повышается при всех состояниях ведущих к распаду гликопротеинов соединительной ткани – это воспалительные процессы, коллагенозы (в т. ч. ревматизм), сепсис, злокачественные опухоли, активный туберкулез, инфаркт миокарда, пиелонефрит и д.р.

Характерно, что Нр при всех заболеваниях нормализуется позже других лабораторных показателей. В плазме крови его концентрация повышается через 4-6 часов после воспалительной реакции и сохраняется повышенной до полной нормализации. Так, при инфаркте миокарда (ИМ) Нр повышается в первые сутки и сохраняется повышенной до 9 суток с максимальным увеличением в этот период, а нормализуется к 7-8 недели в фазу формирования первичного рубца. Особенно резко повышается Нр при ИМ с кардиогенным шоком и отеком легких. Понижается Нр в плазме крови при тяжелых заболеваниях печени, гемолитической анемии или наследственной недостаточности Нр.

Церуллоплазмин относится к ₂– глобулиновой фракции. Функции в организме:

Специфическое связывание и транспорт ионов меди;

Обладает ферментативными свойствами – является оксидазой аскорбиновой кислотой, Fe 21 , адреналина, диоксифенилаланина;

Обладает способностью разрушать перекисное окисление липидов, а именно супероксидный антирадикал.

В церуллоплазмине содержится более 90% всех ионов плазмы крови. Ранее считалось, что при помощи церуллоплазмина производится транспорт Cu 2+ из кишечника в печень. Но оказалось, что ионы Cu связываются с церуллоплазмином лишь после поступления их в печень. Ионы меди в свободном виде являются токсичными для организма, поэтому церуллоплазмин – это быстродействующий биохимический механизм связывания меди. Церуллоплазмин – это безвредная форма депо ионов меди. Исследования Шимицу (Япония) выявили, что церуллоплазмин выполняет ряд других функций:

является регулирующим фактором в кроветворной системе – ускоряет потребление и накопление железа;

вызывает пролиферацию клеток эритро- и гранулопоэза, что приводит к гиперплазии клеток костного мозга;

участвует в синтезе гемоглобина.

Как белок острой фазы, церуллоплазмин повышается при острых и хронических инфекционных заболеваниях, инфаркте миокарда, злокачественных опухолях, хирургических вмешательствах, ревматоидном артрите, СКВ, лимфогранулематозе, острых гепатитах, туберкулезе.

Повышение концентрации церуллоплазмина наблюдается также при беременности в 2,5-3 раза, что обусловлено стимулирующим влиянием эстрогенов на синтез церуллоплазмина.

Снижение уровня церуллоплазмина наблюдается при:

болезни Вильсона-Коновалова (гепатолентикулярной дегенерации) – это наследственный дефицит церуллоплазмина;

при нарушении всасывания в кишечнике;

при недостаточном питании.

Норма церуллоплазмина – 200-300 мг/л.

Это основной представитель гликопротеинов, а именно, серогликанов. Концентрация этого белка в плазме у здоровых людей 0,4-1,2 г/л. Концентрация его значительно повышена при воспалительных процессах, инфекционных состояниях, особенно гнойных и некробиотических процессах. Это абсцессы, сепсис, пневмонии, инфаркт миокарда, злокачественные новообразования, СКВ, ревматоидный артрит, другие. Повышение концентрации этого гликопротеина отражает характер течения системного заболевания соединительной ткани. Повышение этого белка в плазме крови вызывает повышение ₁– глобулиновой фракции.

1- антитрпсин (антипротеазный ингибитор – AI).

У здоровых его содержание составляет 1,2-3,2 г/л. Этот белок представляет собой основную часть ₁– глобулинов. В связи с небольшой молекулярной массой AI легко покидает кровяное русло, выходит в окружающую ткань интерстиций и взаимодействует с протеиназами тканей. Как в кровяном русле, так и в тканях AI угнетает активность трипсина, химотрипсина, тромбина, плазмина, ренина, элостазы, коллагеназы и других протеиназ.

Концентрация AI повышается при всех воспалительных заболеваниях и при всех патологических процессах, сопровождающихся распадом тканей (острые панкреатиты, опухоли, mts опухолей в послеоперационном периоде, при термических ожогах, пневмониях и др.).

Полагают, что увеличение этого белка при воспалительных и некротических процессах создает оптимальные условия для ограничения зоны воспалительной деструкции в период острой фазы. Дефицит этого белка сопровождается формированием обструктивных легочных заболеваний, прежде всего эмфизема легких, а также ювенильного прогрессирующего цирроза печени. Все лица с эмфиземой легких имеют полный или частичный дефицит этого белка.

Это белок, содержащий запас железа в организме. Синтезируется в клетках системы фагоцитирующих мононуклеаров. Состоит из белка и Fe 3+ . Кроме значительного повышения при гемохроматозе, он повышается также при остром лейкозе, легочных воспалительных инфекциях, остеомиелите, ожогах, ревматоидном артрите, СКВ, алкогольном поражении печени, лимфогранулематозе, раке молочной железы (как маркер).

Это металлосвязывающий белок. При электрофорезе передвигается с - глобулинами. Трансферрин играет важную роль в обмене железа. Он представляет собой транспортную форму Fe в организме. В плазме крови его концентрация 2-4 г/л. В норме у здоровых только 1/3 часть молекулы трансферрина насыщена Fe, а 2/3 части свободны, способны связаться с Fe. Организм взрослого человека содержит 3-5 г железа. Это железо эритроцитов (1,5-3 г), тканей (0,1-0,3 г), тканевых белков, таких как миоглобин цитохрома, каталаза, пероксидаза и др., которые содержат Fe – порфириновые группы. 1-1,5 г железа содержится в ферритине и остальная часть содержится с трансферрине. Железо, находящееся в комплексе с трансферрином, является трехвалентным и, таким образом, нетоксичным для организма. поэтому считается, что трансферрин в этом случае проявляет защитную роль, связывая двухвалентное железо.

Изучено бактерицидное действие трансферрина, проявляющееся в том, что трансферрин угнетает размножение вирусов и бактерий. Уменьшение насыщения трансферрина железом свидетельствует о дефиците Fe в организме, а увеличение – об интенсивном распаде Нв.

Концентрация трансферрина повышается при

острых воспалительных заболеваниях;

при некоторых формах нефротического синдрома;

при железодефицитной постгеморрагической анемии.

Уменьшается концентрация трансферрина при заболеваниях печени.

Преальбумин – это белок, передвигающийся при электрофорезе впереди альбуминов и содержащийся в плазме в норме в количестве 0,3-0,4 г/л. Синтезируется преальбумин в печени, и основным биологическим свойством его является связывание и транспорт тироксина, а также витамина А в плазме крови. При воспалительных процессах, злокачественных новообразованиях, заболеваниях печени количество преальбуминов уменьшается.

Иммуноглобулины – это многочисленные белки, построенные из тяжелых и легких цепей. Легкая цепь иммуноглобулинов () состоит из 212 аминокислот; тяжелая цепь () – из 450 аминокислот.

Мв- это хромопротеин, гемсодержащий белок. Он обуславливает красный цвет мышечной ткани. Основная функция Мв – это транспорт О₂ от Нв через межмышечное пространство к мышечным клеткам. Мв обратимо связывается с О₂, и в мышечной ткани является катализатором окислительных процессов. Кроме О₂, Мв способен связываться также как и Нв, с СО₂ (карбоксиМв), цианистыми соединениями (циан Мв), может окисляться в мет Мв и восстанавливаться. Миоглобин локализуется в различных участках миоцита, непрочно связан с внутриклеточными структурами и очень быстро при повреждении мышечной ткани попадает в кровь, а затем через почки выводится. У здоровых людей в крови концентрация миоглобина около 95 нм/мл и за сутки выводится не более 4 мкг.

Миоглобинемия и миоглобинурия делятся на 2 группы:

Вторичные миоглобинемии и миоглобинурии наблюдаются при:

длительной ишемии мышц и краш-синдроме;

при обширных хирургических оперативных вмешательствах;

при перенапряжении мышц;

при большой физической нагрузке (карате, длительный бег);

у рыбаков, у водителей при длительной транспортировке из-за вынужденного положения тела;

при эпилептическом статусе;

различных поражениях мышц (токсические, инфекционные).

Особое значение определению миоглобина придается при инфаркте миокарда, т.к. вследствие некроза сердечной мышцы разрушаются мембраны миоцитов, и содержимое клетки , в том числе белок, поступает в кроваток. Миоглобин непрочно связан с внутриклеточными структурами и имеет малую молекулярную массу, поэтому он появляется в крови раньше и в большем количестве, чем КК, ЛДГ, АСАТ.

Миоглобин повышается в крови через 0,5-2 часа у 70% больных, а к 6 часам – у 100% больных с крупноочаговым инфарктом миокарда. Быстрое увеличение концентрации миоглобина до максимальных цифр (в 4-10 раз выше нормы) наступает к 7-10 часу, а затем при не осложненном инфаркте миокарда нормализуется к 28-36 часам. По уровню миоглобина можно составить представление о размере некроза миокарда, о прогнозе жизни больного и вероятности развития осложнений.

Миоглобинурия отмечается уже в 1-ые часы болезни, а к 8 часу после приступа в моче обнаруживается миоглобин у 80-90% больных с крупноочаговым инфарктом миокарда. При инфаркте миокарда миоглобинурия кратковременна и невысока, поэтому не развивается миоренальный синдром. Значительная миоглобинурия наблюдается при обширных мышечных некрозах, что может привести к некрозу почечных канальцев вследствие отложения в клетках миоглобина и развития ОПН.

Первичная миоглобинурия встречается редко. Причина ее неизвестна. Называется она пароксизмальная паралитическая миоглобинурия, или хронический возвратный рабдомиолиз. Развивается после тяжелой физической работы либо после тяжелой инфекции, вакцинации. Чаще болеют мужчины (95%). У таких больных нарушен процесс окислительного фосфорилирования в мышцах, отмечается дефицит фермента фосфорилазы, а также в мышцах повышается фетальный миоглобин вследствие дефицита фермента карнитинпальмитинтрансферазы, нарушается липидный обмен – в крови растет количество свободных жирных кислот, триацилглицеридов и -липопротеинов.

На высоте приступа миалгии значительно повышается в крови креатинкиназа, ЛДГ, креатинин, К + , лейкоциты, эритроциты, гемоглобин.

Клинически заболевание проявляется гипертермией, резкими болями в мышцах. Мышцы становятся отечными, плотными, болезненными. Такое состояние длится 2-3 недели или месяц.

Кроме изменений в крови, отмечаются изменения в моче – протеинурия, гиалиновые и эпителиальные цилиндры, в осадке множество аморфных масс, моча приобретает ярко-красный цвет. При стоянии моча буреет, становится буро-красной из-за превращения окисленного миоглобина в метмиоглобин. Длительное нарушение функции почек может привести к анурии и ОПН.

Миоглобинурию необходимо дифференцировать с гемоглобинурией, однако при гемоглобинурии в крови обнаруживаются признаки гемолиза эритроцитов, падает количество гемоглобина и эритроцитов, появляется желтуха, нет увеличения активности креатинкиназы, альдолазы, ЛДГ, АСАТ.

Дифференцируют гемоглобинурию от миоглобинурии, проводя электрофорез белков мочи. Миоглобин передвигается обычно ближе к -глобулинам, а гемоглобин остается ближе к старту. Либо проводится спектрофотометрия. Наиболее точными являются методы ИФА.

Это белки, которые у здоровых людей отсутствуют и появляются в плазме крови лишь при патологических заболеваниях. Их называют также патологическими иммуноглобулинами, т. к. они состоят из тех структурных единиц, что и нормальные Ig, но отличаются по физико-химическим свойствам, антигенному строению, электролитической подвижности.

Моноклональные Ig – синтезируются одним малигнизированным интенсивно размножающимся клоном иммунокомпетентных клеток. Основные различия между норм Ig и парапротеинами – это отсутствие свойств антител у парапротеинов.

Появление парапротеинов в плазме крови называется парапротеинемией, в моче парапротеин цепей.

Клинически различают парапротеинемии:

злокачественная – миеломная болезнь, или плазмоцитома, болезнь Вальденстрема, болезнь тяжелых цепей, злокачественные лимфомы и лейкозы;

доброкачественные – злокачественные опухоли, коллагенозы, хронические гепатиты, циррозы и другие хронические воспалительные заболевания.

Диагноз “Парапротеинемия” ставят на основании электролиза белков, а классовую принадлежность их с помощью соответствующих им моноспецифических антисывороток.

Наиболее часто встречаются группы опухолевых клеток с выделением в кровь патологии Ig в системе плазматических клеток. Наиболее часто встречают G-миелома, реже А-миелома, еще реже D- и Е-миеломы.

При электрофорезе парапротеины наиболее часто передвигаются в виде плотной и узкой полости в области -глобулинов либо -глобулинов, либо меду  и . Очень редко между ₂ и . Если парапротеин наслаивается на какую-либо фракцию, то эта фракция резко увеличивается до 40-40% и более.

Парапротеины передвигаются с -глобулинами, свидетельствуют в пользу -плазмоцитомы (или -миеломы) передвигающиеся с -глобулинами – о -плазмоцитоме, между  и -глобулинами – М-градиент – о миеломе.

Диагностическое значение имеет также электрофорез белков мочи.

Белок Бенс-Джонса появляется в моче при миеломах с избыточной продукцией легких цепей (L- цепей). Парапротеинемия и парапротеинурия приводили к развитию патологических синдромов. Откладываясь в тканях многих органов, патологичные Ig вызывают синдромы Рейно, кровоточивость.

Уменьшение содержания в крови нормальных иммуноглобулинов приводит к подавлению иммунной зашиты организма, частым ОРВИ, герпетическим инфекциям и общим синдромам недомогания.

Характерным клиническим признаком являются костные изменения (остеопороз плоских костей черепа, ребер и т. д.).

Лабораторно отмечается повышение концентрации общего белка (до 200 г/л). Возникает спонтанная агглютинация эритроцитов, что затрудняет получение хороших мазков крови и костного мозга. СОЭ резко повышено. Осадочные пробы резко положительны. У 20-40% больных отмечается гиперкальциемия (как последействие остеолиза).

Развивается миеломная нефропатия. В основе развивающейся почечной недостаточности лежит восходящий нефросклероз. Поликлональная парапротеинемия характеризуется тем, что PIg секретируются несколькими клонами антител образующих клеток.

“Доброкачественная” парапротеинемия чаще всего принадлежит к классу G. Общее количество белка у этих больных невысокое, количество PIg не превышает 20 г/л. Количество нормальных Ig нормальное или повышенное в зависимости от характера сопутствующего заболевания. В моче таких больных отсутствует белок Бенс-Джонса.

Иммуноэлектрофоретический анализ позволяет рано выявить низкие конструкции парапротеина и точно их титровать. Выявление парапротеина позволяет правильно и своевременно поставить диагноз больным и назначить правильную терапию. Динамическое наблюдение за концентрацией парапротеина – объективный тест оценки эффективности применяемой стероидной или цитостатической терапии.

Воспалительный процесс – защитная реакция организма на повреждение тканей различными факторами: травмы, операции, радиация, аллергия, вирусы, бактерии, жив паразиты, иммун комплексы, грибы, злокач опухоли. Факторы: *физические (ожоги) *биологические *химические (щелочи, кислоты)

Воспалительная реакция направлена на метаболич перестройку, локализацию очага воспаления, на локализацию процесса и восстановление функции пораженного органа.

Может быть острым и хроническим. Вялое воспаление – неполноценность эффекторов воспаления: иммунодефициты, старость, авитаминоз, стресс, сах диабет. Хроническое воспаление -–основа многих системных зб.

Воспаление может быть локальным (местным) и характеризоваться общей реакцией организма. Лакальная реакция обусловлена выбросом медиаторов воспаления: гистамин, серотонин, простогландины и др цитокины.

Выброс лизосомальных ферментов из гранул нейтрофилов.

Моноциты в очаге воспаления ——- цитокины – ФНО, интерлейкины. Цитокины продуцируются практич всеми клетками организма и обладают разными свойствами.

Увел проницаемость стенок сосудов ——– отек тканей, агрегация тромбоцитов и эритроцитов, образование фибринового сгустка в зоне повреждения. Адгезия нейтрофилов, тучных клеток и т д . А затем дефект замещается пролиферацией фибробластов.

Медиаторы воспаления классифицируют (по происхождению): 1.Гуморальные.2.Клеточные. 3.Вновь образующиеся.

Медиаторы ранней фазы – гистамин, серотонин, кинин, калликреин, а также вновь образ-ся производные арахидоновой кислоты – эльказаиноиды: простагландин, тромбоксаин, лейкотриены, ПОЛ (кислородпроизводные) – супероксидный анион.

– цитокины (ИЛ-1, ИЛ-2, ФНО-альфа). ФНО может вырабатываться в большой концентрации и вызывать шок и ДВС. ФНО и ИЛ – основная роль в патогенезе эндотоксикоза (при раковой кахексии, сепсисе).

Медиаторы поздней фазы – белки системы комплемента – С3, С4, С5.

Локальный эффект медиаторов проявляется альтерацией, экссудацией и пролиферацией.

1) При альтерации – повреждение и самоповреждение тканей.

2) Экссудация – ишемия, увел проницаемости кров сосудов, гиперемия, стаз, хемотаксис и фагоцитоз.

3) Пролиферация – активир фибробласты, репарация.

При персистенции возбудителя в тканях разв продолжение альтерации и экссудации на фоне пролиферации. Сочетание этих процессов и определяет специфику воспаления.

Хроническое воспаление присоединяется и тогда когда процесс вызван такой иммунной системы на аутоантиген (СКВ), воспалит процесс не останавливается. В развитии воспалительной реакции участвуют все системы организма – нервная, иммунная, ССС, эндокринная.

Перестройка метаболизма зависит и от активации нейроэндокринной системы.

Системный ответ организма на воспаление: *изменение общего самочувствия *боль, лихорадка *аппетит падает *гол боль, слабость *лейкоцитоз, СОЭ ускорено *увеличение в плазме белков острой фазы воспаления.

Основное количество БОФ при электрофорезе передвигается с альфа-, альфа-2 глобулинами и немного с бета-глобулинами. Это и обуславливает повышение альфа-глобулиновой фракции при воспалении.

К БОФ относится более 30 различных плазменных белков: СРБ, гаптоглобин, кислый альфа-гликопротеин, альфа- антипротеазный ингибитор (альфа-1- антитрипсин), фибриноген, амилоидный белок А и Р, церулоплазмин, ферритин, альфа-2- макроглобулин, плазминоген, ряд факторов системы гемостаза – 7, проконвертин,8, 9, 11, протеины S и С, антитромбин 3, интерферон.

С3, С4, С5 – белки системы комплемента. Глобулины ОФ – обладают антимикробными, антиоксидантными, бактерицидными или бактериостатическими, иммуномодулирующими свойствами.По степени участия этих белков в острой фазе воспаления (по степени повышения):

1. Главные реактанты ОФВ – концентрация их увелич в течении 6-12 часов после повреждения тканей, повышается в 10-100 раз и более (СРБ, амилоидный белок А)

2. Белки с умеренным увеличением концентрации в 2-5 раз в течении 24 часов (орозомукоид, альфа-1-антипротеазный ингибитор, гаптоглобин, фибриноген, ферритин)

3. Незначительное увеличение острофазных белков в течении 48 часов на 20-60% (церулоплазмин, белки СК – С3, С4, С5)

4. Нейтральные реактанты – их концентрация не увелич, альфа-2 макроглобулин, иммуноглобулины G, A, M.

5. Негативные реактанты – их уровень понижаетс в ОФВ в течении 12-48-72 часов (альбумин, преальбумин, трансферрин)

СРБ – наиболее ранний критерий в ОФВ, он впервые описан в 1930 году у больных с крупозной пневмонией, свое название получил за способность вступать в реакцию с С-полисахаридами пневмококков, образуя осадок. По хим структуре СРБ состоит из 5 субъединиц, каждая с молекулярной массой 21000 Д. СРБ при электрофорезе передвигается с бета-глобулиновой фракцией, имеет параллелизм с увеличением альфа-2.

Биосинтез СРБ в гепатоцитах, частично в Т-лимф. Период полужизни 12-24 часа. Регуляция биосинтеза ИЛ-1 и ИЛ-6. Основное значение СРБ – узнавание некоторых микробных агентов и токсинов, образовавшихся при распаде клеток, СРБ связывает эти вещества и удаляет из кровотока. СРБ может связаться не только с полисахаридами бактерий, но и с фосфолипидами, гликолипидами – детоксикационная функция СРБ. Является также иммуномодулятором, способствует фагоцитозу (стимулир нейтрофилы, моноциты, макрофаги) В норме концентрация СРБ от 1-8 (ин. 10) мг/л, качественная реакция такое количество СРБ не обнаруживает.

Уровень СРБ в сыворотке и др жидкостях увелич при остром воспалении и не зависит от наличия гемолиза. Увел СРБ – неспециф реакция (увел при любом воспалении), его увелич в доклинической стадии (через 5-6 часов воспалит реакции, с макс подъемом на 2-5 сутки, затем исчезает с затуханием воспалительного процесса)

Определение СРБ – важное значение как показателя воспаления – инфекции, опухоли, ожоги, осложнения после операции, родов, травм, индикатор ОИМ, индикатор реакции отторжения трансплантантов.

СРБ – маркер оценки проводимой антибактериальной терапии. Индикатор осложнения атеросклерот процессов (можно прогнозировать развпитие ОИМ) По уровню СРБ – о тяжести воспалительного процесса.

СРБ до 50 мг/л – при локальных бактер инф, ОИМ, вирусных инф, при хр инф(туберкулез, сифилис, дерматомиозит, ревматоидный артрит, язвен колит) СРБ более 50 мг/л – тяжелые и обшир бактер инф (сепсис, ОПН, острая пневмония, активная фаза ревматизма, при системных васкулитах, тромбозе вен, некрозе опухолей, обширные травмы. СРБ может связ с ат – будет заниженная реакция СРБ. Количественное определение СРБ – иммунотурбидиметрич анализ, нефелометрия, методом иммунодиффузии на готовых планшетках.

Основные методы, которые следует использовать для определения белков ОФ, следующие.

1. Инструментальные: нефелометрия, иммунотурбидиметрия.
2. Методы, не требующие оборудования: радиальная иммунодиффузия.
3. Латекс-агглютинация

Количественное определение СРБ – иммунотурбидиметрич анализ (базируется на способности СРБ образовывать иммунные комплексы с содержащимися в специфической сыв-ке антителами к нему, что приводит к увеличению абсорбции раствора), нефелометрия, методом иммунодиффузии на готовых планшетках.

Орозомукоид (кислый альфа-1-гликопротеин). Это основной представитель группы серомукоидов. Имеет уникальные свойства, синтезируется в печени и некоторыми опухолевыми клетками. В норме его конц 0,4-1,2 г/л, гемолиз не влияет на его определение. В пуповинной крови конц этого белка снижена, увеличивается к 30 дню жизни.

Основная функция – связывание прогестерона, лекарственных препаратов, лекарственный ингибитор агрегации тромбоцитов, подавляет иммунореактивность. По сравнению с СРБ при воспалениях повышается медленно (в течении 2-х суток), увелич при сепсисе, ожогах, остр панкреатитах, туберкулезе, коллагенозах, ОПН, абсцессах.

Уровень серомукоида снижается при хр зб печени, при нефрот синдроме, энтеропатиях, у беременных, при приеме эстрогенов.

Гаптоглобин – гликопротеин, который составляет 25% альфа-2-глобулиновой фракции. Является транспортным белком, это типичный представитель БОФ. Основная функция – связывание в плазме свободного гемоглобина, образуется гемоглобин-гаптоглобиновый комплекс, обладающий большой молекулярной массой, этот комплекс не проходит через почечный фильтр (как свободный Нв) и не допускается потеря железа через почки. В норме циркулирующий гаптоглобин способен связать до 3 г Нв, однако при сильном гемолизе концентрации гаптоглобина недостаточно – появляется гемоглобинурия. Концентрации гаптоглобина при этом снижается до 0. Нормальное значение – 0,8 – 1,2 г/л (в зависимости от метода). В течении трех месяцев после рождения концентрация его очень низкая и восстанавливается до 16 лет Гаптоглобин увелич при всех реакциях острой фазы – активная форма туберкулеза, пневмонии, коллагенозах, ЖК болезни, лимфогранулематозе, остеомиелите, ОИМ, сепсисе, гнойных процессах. Маркер болезни Ходжкина. Повышение уровня гаптоглобина сопров увеличением альфа-2-глобулиновой фракции.

При ОИМ – гаптоглобин увелич в первые сутки с макс подъемом на 8-9-е и позже на 7-8-ой неделе, снижаетсся значительно позже, чем другие тесты острой фазы.

Низкие концентрации гаптоглобина – циррозы печени, хр гепатиты, анемии (гемолитические и гемобласт), нефр синдром, инф мононуклеоз, токсоплазмоз. Гаптоглобин – чувствит показатель гемолиза при гемотрансфузиях, при этом снижается его конц. При истощении гаптоглобина при ДВС в плазме обн метгемальбумин (это гем, связ с альбумином). Этот белок метгемальбумин повышается при пароксизме гемоглобинурии, ГБН, гемолит анемиях другого происхождения, остром геморрагическом панкреатите.

Альфа-1-антитрипсин (антипротеазный ингибитор), гликопротеин, составляет основное количество альфа-1-глобулиновой фракции. У здоровых 1,4-3,2 г/л, это ингибитор сериновых протеаз – трипсина, химотрипсина, калликреина, урокиназы. Так как у него низкая молекулярная масса 55 кД, этот белок легко покидает сосудистое русло—– в интерстиции и взаимодействует с протеиназами тканей, связывает их. Транспортная роль – связывает элластазу и транспортирует ее на альфа-2-макроглобулин. Важную роль в дыхательной системе – поддерживает структуру альвеол, при его снижении теряется элластичность легочной ткани, она разрушается элластазой —- энфизема —— дыхательная недостаточность (у курильщиков). Как БОФ при воспалениях повышается в 2-3 раза и обеспечивает ограничение зоны деструкции. Повышается при терм ожогах, различных гнойно-воспал зб, остр панкреатитах, перитонитах, злок опухолях, метастазировании, недостаточная концентрация его связана с наследственностью, это способствует зб легких и печени. У детей при его дефиците – холестаз, цирроз. Сложности в его определении связаны с дефицитным субстратом, широко не определяется.

Фибриноген– гликопротеид с молекулярной массой 340 кД, синтезируется в гепатоцитах, в норме 2-4 г/л, в сыворотке крови отсутствует, так как под действием тромбина превращается в фибрин и выпадает в осадок. Влияет на вязкость крови, ее способность свертываться, на СОЭ. Повышается в 1,5-2-2,5 раза при сепсисе, злок опухолях, ОГН,ОПН, ОИМ, актив ревм артрите, ожогах, пневмониях, миеломах, туберкулезе, в послеоперац период, после травм, у беременных увел в 2 раза. Увеличение фибриногена рассматривается как независимый фактор риска СС зб.

Снижение конц фибриногена- при тяжелой печеночной недостаточности, отравлении гепатотропными ядами (грибами), при лечении антикоагулянтами, кровопотере при ДВС-с-ме в стадии гипокоагуляции, при лечении активаторами фибринолиза, при опухолях КМ, лейкозах, может быть наслед дефицит фибриногена. Метод Рутберг применяется – 0,5-0,7 г/л – уже кровотечение.

Церулоплазмин. Медьсвязанный белок, 134000 Д, синтезируется в печени, передвигается с альфа-2-глобулиновой фракцией. Электрофоретически 4 фракции его с различной подвижностью. Играет важную роль в обмене меди, это буферная система для связывания свободных ионов меди (95% всех ионов меди нах в церулоплазмине), церулоплазмин – оксидаза, участвует в окислении серотонина, катехоламина, витамина С, диоксифениланина (ДОФП). Церулоплазмин – антиоксидант, связывает супероксидные анион-радикалы и таким образом ингибирует ПОЛ. Выполняет ряд функций в кроветворной системе – окисляет железо (2+) в железо (3+), в норме конц его 0,2-0,3 г/л. Как БОФ увелич в 1,5-2 раза у 60% больных с острым воспалением – ОИМ, туб, злок опухолях (меланома, ЛГМ), СКВ, РА, инф мононуклеоз, шизофрения, у бер-х ув в 2-3 раза, связано со стим влиянием эстрогена на синтез церулоплазмина. У новорожденных ц крайне низкий до 6 мес, а затем увеличивается.

Снижается ц при болезни Вильсона-Коновалова (дегенерация печени и спинного мозга), одновременное сниж конц меди в сыворотке, в суточной моче конц меди – увелич. Ранняя диагностика важна – тк применение хелатных соединений (связыв медь) нормализирует состояние больного. Снижение ц при нарушении всасывания в тонком кишечнике ( энтериты, с-м мальабсорбции – общее наруш всасывания), тяж поражении печени, недостатке в пище белка.

Альфа-1-антитрипсин – нейтрализация протеолитических ферментов: трипсина и плазмина, а так же протеаз, освобождающихся из лейкоцитов и чужеродных клеток. Синтезируется гепатоцитами. Физиологическая концентрация 2-4 г/л. Повышение – воспалительные процессы. Понижение – обструктивные болезни легких, особенно эмфизема

Ферритин– основное депао железа в организме – 45000 Д, общее кол-во железа в ферритине 800 мг у муж, 200 мг у жен.

Нормы в широких пределах: Ферритин муж- 20-200 мкг/л, Жен – 12-150 мкг/л У детей новорож – 25-200 мкг/л 1 мес- 160-200 мкг/л 5 мес – 50-200 мкг/л 15 лет – 7-150 мкг/л

ферритин отражает запасы железа в крови. При воспалительных процессах в результате перераспределения железа в организме кол ферритина увелич – это легочные зб, урогенитальные, ожоги, РА, СКВ, остеомиелит ОМЛ лейкоз, ЛГМ, талласемия, алкогольный гепатит, сидеробластная анемия. Увел ферритин при избытке железа в организме – гемохроматоз, передозировка при лечении препаратами железа, гемотрансфузиях, голодании, истощении.Для контроля дефицита железа определение ферритина наиболее ценно, увеличение ферритина при острых воспал процессах может маскировать истинное значение его, рекомендуется параллельно опред СРБ.

Ферритин – опухолевый маркер при раке молочной железы, матки.

Увеличение ферритина в данном случае всяз с увел синтеза раково-эмбрионального ферритина. Снижение ферритина при дефиците железа в организме – ЖДА, острые и хр кровопотери, анемии при гемодиализе, у берем, у вегетарианцев.

Для диагностики скрытого деф железа использ определение ферритина, трансферрина, железа, СРБ, альфа-1- кислого гликопротеина, гемограмму.

С3, С4, С5 – белки системы комплемента, относятся к БОФ, при воспалении их активация – лизис чужеродных клеток, однако нередко их содержание может снижаться, т к вместе с другими белками расходуется комплемент на опсонизацию и лизис клеток (РА, ревматизм, ССЗ), при ОГН, СКВ, энтеропатиях, трансплантациях – вторичная недостаточность белков СК, таким образом воспалительная реакция вызывает значительное увеличение целого класса белков-гликопротеинов, являясь ингибиторами и дезактиваторами тех веществ, которые высвобождаются при повреждении.

Уровень ОФБ увел в фазу экссудации и удерживается 10-15 суток, затем снижается.

Повышенное содержание гамма-глобулина обозначает переход экссудативного процесса в пролиферативный, нормализация гамма-глобулина через 5-6 мес после о восп – критерий выздоровления.

Продолжительная гипергаммаглобулинемия – хронизация процесса и возможность присоединения аутоагрессии. Для наблюдения за течением воспалительного процесса – необходимо несколько тестов, так как возможен дисгармоничный ответ на воспаление (когда вовлекается печень)

Другие белки плазмы крови.

Трансферрин (сидероферрин) – гликопротеин, основной транспортный белок железа в организме, при электрофорезе передвигается с бета-глобулиновой фракцией, мол масса =90 кД, выделено 19 его изоформ. В трансферрине связанная (токсичная) форма железа (2+) переходит в нетоксичную (3+), он связывает также цинк, кобальт, кальций, медь, основное место синтеза печень.

В норме = 2-4 г/л трансферрина (отражает ОЖСС) В норме 1/3 трансферрина насыщена железом, а 2/3 свободны.

Снижена конц трансферрина при восп зб, хрон инф, голодании, гемохроматозе, состоянии, связанном с потерей белка (нефрот синдром, энтеропатии, злок опухоли) неэффективность эритропоэза, наследственный дефицит.

Повыш конц при беременности, приеме эстрогенов, скрытом дефиците железа, терапии кортикостероидами.

Интерфероны – система белков, обладающих широким спектром п/вирусной, п/опухолевой активности, иммуномодуляторы и радиопротекторы.

Альфа-, бета-, гамма- интерфероны.

Функция: индукция и продукция различных белков, которые участвуют в процессах антивирусной защиты. Взаимодействие интерферонов происходит на плазматической мембране —— внутрь клетки интерферон проникает —– повыш синтез иммуноглобулинов, увел фагоцитарная активность макрофагов, гамма-инф ингибирует рост опухолей, бактерии, способствует диф-ке Т-лимфоцитов. Антивирусное действие осуществляется через систему клеточного синтеза нуклеиновых кислот.

Подавляют размножение и-РНК вируса, способность синтезировать инф у людей неодинакова: 12-35 % особенно дети до 2 лет, после 60 лет – снижается способность к синтезу инф, в меньшей степени инф синтезируется в холодное время года.

К числу «индикаторных» Б м.б. отнесен и обнаруживаемый в плазме (сыв-ке) крови больных ИМ тропонин Т. Полосатая мускулатура в качестве главных компонентов содержит 2 типа миофиламентов: толстые филаменты образованы миозином, а тонкие – актином, тропомиозином и тропонином. Тропонин – протеиновый комплекс, состоящий из 3 субъединиц, различающихся по структуре и функции: 1) тропонин Т. Молекулярная масса около 39 000 Д. включен в тропониновый комплекс посредством тропомиозиновых молекул; 2) тропонин I. Молекулярная масса 26 500 Д. ингибитор протеина, АТФазы; 3) тропонин С. Молекулярная масса 18 000 Д. имеет 4 места связывания с Са. Это кардиоспецифический маркер, обнаруживаемый в плазме крови в достаточно большом количестве (до 10 мкг/л и более) уже спустя 2,5 ч после развития ИМ, его содержание оказывается повышенным на протяжении до 12 сут после появления болевого приступа, ознаменовавшего начало повреждения миокарда. Максимальное увеличение содержания тропонина Т в крови отмечается по прошествии 12-14 ч. Показано, что тропонин Т является клинически значимым и высокоспецифичным лабораторным биохимическим маркером ИМ в острой и подострой его фазе. Положительные результаты качественного теста отмечаются у 100% больных ИМ с зубцом Q до 48 ч от начала болевого синдрома. Диагностически значимый уровень определяется в период до 14 сут от начала заболевания, когда общеизвестные энзимы маркеры уже не обнаруживают специфических изменений. Для определения содержания в крови тропонина Т используется Иммуноферментный тест. Для выполнения исследований используют пробирки, на внутренне поверхности ктр нанесен стрептавидин. Тропонин Т одной частью своей молекулы соединяется с антителом, связанным с биотином (стрептавидин-авидиновый тест), другой частью – с антителом, коньюгированным с ферментом пероксидазой. При действии пероксидазы на субстрат выделяется окрашенный продукт, ктр фотометрируют на длине волны 405 нм после90-минутной инкубации (при 37 о С), – твердофазная технология определения.

Дата добавления: 2015-04-19 ; просмотров: 12279 . Нарушение авторских прав

Сумма местных изменений, возникающих в ответ на повреждение — острая фаза воспаления. Важнейшую роль в этом процессе играют так называемые белки или реактанты острой фазы воспаления (БОВ), синтезируемые в печени и всегда реагирующие на действие повреждающего фактора. Более того, БОВ проявляют свое действие до развития иммунного ответа.

В понятие БОВ входит около 30 белков плазмы крови, принимающих участие в комплексе реакций воспалительного ответа организма. Им присущи следующие основные функции:

1. Ограничение очага повреждения.
2. Участие в репаративных процессах.
3. Участие в реакции клеточного и гуморального иммунитета.
4. Влияние на неспецифическую резистентность организма, в том числе на фагоцитарную активность лейкоцитов.
5. Влияние на сосудисто-тромбоцитарный гемостаз, процесс свертывания крови и фибринолиз.
6. Блокада процессов перекисного окисления липидов

Следует заметить, что БОВ являются маркерами не только воспаления и повреждения. Как установлено многочисленными исследованиями, в том числе проведенными в нашей академии, концентрация БОВ может значительно изменяться и без наличия видимого воспалительного процесса и, в частности, при физической нагрузке, нормально протекающей беременности, гипертонической болезни, нестабильной стенокардии и других физиологических и патологических состояниях.

Различают положительные БОВ, уровень которых нарастает более чем на 25%, и отрицательные БОВ, концентрация которых снижается при тех же самых условиях. Первую группу составляет церулоплазмин, компонент С3 комплемента, a₁-кислый гликопротеин, a₁-антитрипсин, фибриноген, гаптоглобин, сывороточный амилоид Р, С-реактивный белок (СРБ) и некоторые другие. К отрицательным БОВ относятся альбумин, преальбумин, трансферрин, липопротеиды низкой и очень низкой плотности, кининоген, прекалликреин, ангиотензиноген.

Ряд авторов выделяют нейтральные БОВ. К ним причисляют антитела или основные классы иммуноглобулинов (А, М и G) и a₂-макроглобулин.

Как правило, концентрация положительных БОВ увеличивается в первые 24-48 часов после воздействия повреждающего фактора. В это же время или с небольшим запозданием начинают реагировать и отрицательные БОВ. Чем тяжелее протекает заболевание, тем сильнее изменяется содержание БОВ. Тенденция к нормализации БОВ является важным прогностическим признаком, свидетельствующим о снижении интенсивности патологического процесса.

К главным белкам острой фазы у человека относят СРБ и амилоидный А-белок. Уровень этих белков возрастает очень быстро (в первые 6-8 часов после повреждающего воздействия). Их концентрация увеличивается в 2-100, а иногда и в 1000 раз.

С-реактивный белок (СРБ) усиливает фагоцитарную активность лейкоцитов, ибо он необходим для неспецифического опсонирования бактерий. СРБ связывает не только бактерии, но и токсины, а также частицы поврежденных тканей, благодаря чему усиливается фагоцитоз и активируется система комплемента по классическому пути (см. 3.10.3). Более того, СРБ стимулирует продукцию супероксидного аниона в фагоцитах, увеличивает синтез провоспалительных цитокинов IL-1a и b и TNFa, играющих важную роль не только в развитии воспаления, но и в регуляции синтеза БОВ, а также в иммунном ответе. Кроме того, СРБ оказывает влияние на функцию Т-лимфоцитов хелперов, киллеров и натуральных киллеров (NK-лимфоцитов), что неминуемо сказывается на интенсивности иммунного ответа и естественной цитотоксичности.

фибриноген является одним из основных белков, принимающих участие в сосудисто-тромбоцитарном гемостазе и свертывании крови. Увеличение уровня фибриногена способствует при воспалении и других заболеваниях ограничению распространения инфекции, что, безусловно, является защитной реакцией. В то же время при свертывании крови от фибриногена отщепляются фибринпептиды А и В, которые обладают выраженным противовоспалительным действием, а также препятствуют распространению тромбов по сосудам. Кроме того, фибриноген, переходя в фибрин, способствует репарации поврежденных тканей.

Гаптоглобин не только связывает гемоглобин с образованием комплекса, обладающего пероксидазной активностью, что играет не последнюю роль в уничтожении фагоцитируемых объектов. Этот белок эффективно ингибирует катепсины, а также участвует в утилизации некоторых патогенных бактерий.

Церулоплазмин – транспортный белок, переносящий медь. Кроме того, церулоплазмин является поливалентным окислителем – оксидазой, инактивирующей супероксидные анионные радикалы и защищающей мембраны неповрежденных патологическим процессом клеток. Этот белок проявляет энзиматическую активность, благодаря чему он участвует в окислении железа при переходе последнего из тканевых депо в комплексе с белком переносчиком – трансферрином.

Церулоплазмин поддерживает противовирусный иммунитет, так как ингибирует размножение некоторых вирусов. Он также усиливает продукцию антител и стимулирует активность макрофагов.

Антипротеазные ингибиторы – a₁-антитрипсин и антихимотрипсин. Их функция заключается в ингибировании активности эластоподобных и химотрипсинподобных протеиназ, поступающих из гранулоцитов в воспалительные экссудаты и вызывающих повреждение тканей. В начале заболевания характерно снижение концентрации ингибиторов протеаз в результате их активного потребления. Однако вскоре происходит увеличение уровня указанных соединений из-за усиленного их синтеза гепатоцитами. Снижение концентрации ингибиторов протеиназ является плохим прогностическим признаком.

Содержание отдельных классов иммуноглобулинов при различных патологических состояниях может незначительно возрастать или уменьшаться, однако в среднем их концентрация в большинстве случаев мало отличается от нормы. О функции иммуноглобулинов будет сообщено в разделе 3.11.3.

Наконец, к пятой группе относятся отрицательные, или негативные БОВ – альбумин, преальбумин, трансферрин. Их расход при воспалении преобладает над синтезом. Важно отметить, что уменьшение концентрации этих белков компенсирует увеличение положительных БОВ и тем самым способствует сохранению постоянства онкотического давления крови.

Преальбумину и альбумину принадлежит ведущая роль в регуляции водного баланса в организме, что особенно важно при развитии патологического процесса. Эти белки являются основными транспортерами гормонов и витаминов. Установлено также, что преальбумин усиливает реакции клеточного иммунитета.

Трансферрин является не только переносчиком железа. Он обладает антимикробным действием, усиливает фагоцитоз и естественную цитотоксичность, оказывает стимулирующее влияние на реакции клеточного иммунитета.

Чем тяжелее протекает заболевание, тем сильнее падает концентрация отрицательных БОВ.

Содержание БОВ в организме при различных патологических процессах определяется состоянием иммунной реактивности и во многом зависит от продукции провоспалительных цитокинов.