26-07-2019
0 Просмотров
0 комментариев
0 РейтингСмоленская государственная медицинская академия
Кафедра клинической фармакологии и антимикробной химиотерапии
ГЛЮКОКОРТИКОИДНЫЕ ПРЕПАРАТЫ
ПРИНЦИПЫ ДЛИТЕЛЬНОЙ ТЕРАПИИ
- Назначать глюкокортикоиды только тогда, когда не достигнут терапевтический эффект при лечении другими, менее активными лекарственными средствами. Исключение составляют надпочечниковая недостаточность, адреногенитальный синдром, опасные для жизни заболевания.
- Начинать с наименьшей эффективной дозы глюкокортикоидов, которую при необходимости можно увеличить до получения желаемого эффекта.
- Подбирать дозу глюкокортикоидов индивидуально, больше в зависимости от характера заболевания, реакции больного на лечение, чем от возраста или массы тела.
- После получения желаемого эффекта дозу следует постепенно снижать до минимальной, при которой сохраняется клинический эффект.
- Использовать глюкокортикоиды средней продолжительности действия.
- Принимать глюкокортикоиды с учетом циркадного ритма, можно один раз в сутки.
- При стабилизации состояния больного переходить на альтернирующую терапию.
ХРОНОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ПОДХОД
Учитывая циркадный физиологический ритм выделения глюкокортикоидов, при постоянном лечении нельзя делить суточную дозу глюкокортикоидов на 3-4 части и принимать через равные промежутки времени, так как при этом возрастает риск угнетения гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы. В то же время, прием глюкокортикоидов в утренние часы снижает опасность [1] угнетения гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы и [2] развития остеопороза, поскольку утром гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая система наименее чувствительна к супрессивному действию экзогенных глюкокортикоидов.
В большинстве случаев препараты глюкокортикоидов следует принимать в виде одной утренней дозы, что особенно касается препаратов длительного действия. Вторым вариантом является прием большей части препарата (2/3-3/4) утром и оставшейся меньшей части около полудня.
АЛЬТЕРНИРУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ
Альтернирующая терапия может быть использована у больных, которым планируется длительный курс глюкокортикоидов внутрь. Альтернирующая терапия заключается в назначении препарата через день в виде одной дозы. Эта доза должна быть в 2 раза больше той, которая использовалась до перевода на альтернирующую терапию. Пример перевода больного на альтернирующую терапию приведен в табл.6.
Преимущества альтернирующей терапии:
- меньшее подавление гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, снижение риска развития надпочечниковой недостаточности;
- снижение риска развития инфекционных осложнений;
- уменьшение задержки роста у детей.
Необходимо отметить, что альтернирующая терапия не уменьшает риск развития остеопороза [2].
Переход с ежедневного приема на альтернирующую терапию должен быть постепенным и только после стабилизации состояния больного. Однако при ряде заболеваний, например, нефротическом синдроме у детей, лечение может быть сразу начато с альтернирующей терапии.
Для альтернирующей терапии пригодны только глюкокортикоиды средней продолжительности действия (преднизолон, метилпреднизолон, преднизон), после приема одной дозы которых гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая система подавляется на 12-36 часов. Нельзя использовать глюкокортикоиды длительного действия (триамцинолон, дексаметазон, бетаметазон), так как даже при их назначении через день риск угнетения гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы не уменьшается. Природные глюкокортикоиды (кортизон и гидрокортизон), обладающие выраженным минералокортикоидным действием, как уже рассматривалось выше, применяются, в основном, для заместительной терапии.
Альтернирующая терапия недостаточно эффективна при лечении гематологических заболеваний, язвенного колита, злокачественных опухолей, при тяжелых состояниях. Иногда у больных бронхиальной астмой, ревматоидным артритом может отмечаться обострение симптомов заболевания на второй "безгормональный" день. В этих случаях можно увеличить дозу препарата, принять небольшую дополнительную дозу на второй день или, при бронхиальной астме, назначить ингаляционные глюкокортикоиды.
Таблица 6. Схема перехода на альтернирующую терапию с последующей постепенной отменой глюкокортикоидов (Avery’s Drug Treatment, 1987) [4]
| День | Преднизолон (мг) | День | Преднизолон (мг) |
|---|---|---|---|
| 1 | 60 | 6 | 20 |
| 2 | 40 | 7 | 90 |
| 3 | 70 | 8 | 10 |
| 4 | 30 | 9 | 95 |
| 5 | 80 | 10 | 5 |
| Далее уменьшить до: | |||
| 11 | 90 | 21 | 85 |
| 12 | 5 | 22 | 5 |
| 13 | 90 | 23 | 80 |
| 14 | 5 | 24 | 5 |
| 15 | 90 | 25 | 80 |
| 16 | 5 | 26 | 5 |
| 17 | 85 | 27 | 80 |
| 18 | 5 | 28 | 5 |
| 19 | 85 | 29 | 80 |
| 20 | 5 | 30 | |
Предполагается, что начальная доза преднизолона составляет 50 мг в день.
ПУЛЬС-ТЕРАПИЯ
Пульс-терапия заключается в назначении сверхвысоких доз глюкокортикоидов на короткий срок. Наиболее часто используется метилпреднизолон, который в виде натрия сукцината вводят в дозе 1-2 г внутривенно капельно за 30-60 минут один раз в день в течение 3-5 дней. Максимальная концентрация препарата в крови развивается через 1 час с последующим снижением в течение 6-7 часов. Метилпреднизолон накапливается в различных тканях, причем больше в воспаленных, чем нормальных (в том числе, в головном мозге), а также в эритроцитах. С учетом особенностей распределения, минимального минералокортикоидного действия, более слабого, по сравнению с преднизолоном, влияния на желудочно-кишечный тракт и центральную нервную систему, метилпреднизолон считается препаратом выбора при проведении пульс-терапии.
Показаниями к пульс-терапии являются тяжелые и опасные для жизни заболевания, прежде всего, системные коллагенозы (табл. 7).
Таблица 7. Показания к проведению пульс-терапии глюкокортикоидами.
| Ревматология |
|
| Неврология |
|
| Гематология |
|
| Трансплантология |
|
При системной красной волчанке наряду с классической схемой пульс-терапии у больных пожилого возраста, особенно с тенденцией к гипертензии и поражению миокарда, можно использовать видоизмененные режимы: по 250-500 мг в течение 4-12 дней. У больных с наиболее тяжелыми формами ревматических заболеваний (волчаночный нефрит, волчаночное поражение центральной нервной системы, ревматоидный васкулит, системные некротизирующие васкулиты) пульс-терапия должна обязательно сочетаться с применением цитостатиков (циклофосфан).
При остром неврите зрительного нерва метилпреднизолон вводят внутривенно по 1 г/сут в течение 3 дней, затем внутрь назначают преднизон в дозе 1 мг/кг/сут в течение 11 дней [5].
Больным с острой травмой спинного мозга (при давности не более 8 часов) метилпреднизолон вводят сначала в дозе 30 мг/кг в течение не менее 15 минут, а затем со скоростью 5,4 мг/кг/ч в течение 23 часов [6].
При тромбоцитопенической пурпуре можно использовать видоизмененную схему пульс-терапии с приемом дексаметазона внутрь. Доза его составляет 40 мг/сутки в течение 4 дней. Такие курсы повторяются каждые 28 дней, всего проводится 6 курсов. Нежелательных реакций, характерных для длительного применения глюкокортикоидов, при этом не зарегистрировано.
Серьезные нежелательные реакции при пульс-терапии встречаются довольно редко (табл. 8).
Таблица 8. Нежелательные реакции пульс-терапии метилпреднизолоном
(По Насонову Е.Л. и соавт., 1994) [7]
| Частые | Редкие |
|---|---|
|
|
* Причина – аритмии вследствие электролитных нарушений (запрещается одновременное применение фуросемида)
Пульс-терапия представляет собой введение больших доз глюкокортикостероидов в ограниченный промежуток времени при остро выраженных аутоиммунных заболеваниях.
Аутоиммунными заболеваниями являются заболевания, которые провоцируются собственным организмом при нарушении его работы.
Глюкокортикостероиды являются синтетическими аналогами гормонов, вырабатываемых надпочечниками и участвующих в работе сердца и сосудов, нормализации обменных процессов. При определенных аутоиммунных заболеваниях, когда клетки организма, выполняющие защитную функцию, начинают ошибочно атаковать собственное тело, выработка этих гормонов снижается.
Пульс-терапия назначается при следующих острых заболеваниях:
- септический шок;
- астматический статус;
- отек Квинке;
- острый инфаркт миокарда;
- отек мозга;
- рассеянный склероз;
- ревматоидный артрит;
- синдром Лайела;
- волчаночный нефрит;
- васкулит;
- трансплантация органов.
Для проведения пульс-терапии в последнее время используется 6-метилпреднизолон, хотя иногда его сочетают с другими препаратами, или вместо него используют Преднизолон, который в большинстве случаев является менее результативным.
Препараты, используемые для проведения пульс-терапии:
- 6-метилпреднизолон (Метипред);
- Преднизолон;
- Дексаметазон;
- Солу-медрол;
- Целестон;
- Циклофосфан;
- Метотрексат.
Некоторые препараты назначаются врачом для купирования побочных действий глюкокортикостероидов или для комплексного лечения заболевания.
Схема проведения пульс-терапии назначается врачом и зависит от заболевания пациента и его реакции на введенные препараты. Существует 2 типа пульс-терапии:
В классической используется Метипред (6-метилпреднизолон, Солу-медрол), который вводится в количестве 15-20 мг на 1 кг веса тела, что примерно представляет 1000 мг. Препарат вводится внутривенно в течение 3 дней. Из двух существующих способов введения лекарства, быстрого (35-45 мин) и медленного (3 часа с уменьшением дозировки до 10 мг на 1 кг веса тела), отдается предпочтение быстрому поступлению препарата в организм, ввиду его большей клинической эффективности. При еще более быстром введении препарата (10-15 мин) усугубляются побочные действия, поэтому такая методика не используется.
При комбинированной схеме проведения пульс-терапии используется Циклофосфан, который добавляется к классической схеме на второй день проведения терапии, из расчета 15-20 мг препарата на 1 кг веса больного. Иногда, для поддержания терапевтического эффекта, ряду больных прописывается применения 1000 мг Метилпреднизолона и Циклофосфана каждый месяц.
После проведения плазмафереза часто прописывают однократное применение 1000 мг Метилпреднизолона и Циклофосфана для предупреждения развития неблагоприятных эффектов после проведения терапии.
В зависимости от тяжести заболевания, дозировки могут быть снижены, или длительность лечения может быть изменена. Врач опирается, прежде всего, на состояние больного и специфику развивающегося заболевания, а не на его возраст и весовую категорию.
Например, при рассеянном склерозе продолжительность пульс-терапии может составлять от 3 до 7 дней, а при ревматоидном артрите дозировка может быть снижена до 500 мг препарата в день.
Модификацией стандартного курса является проведение мини-пульс-терапии. Особенностью этой схемы является снижение дозы Метилпреднизолона до 250-500 мг. Назначается такая терапия, в основном, больным в пожилом возрасте, страдающим артериальной гипертензией или ярко выраженными болезнями миокарда.
Проводить пульс-терапию рекомендуется внутривенно, так как эффективность приема тех же доз Метилпреднизолона перорально, что тоже возможно, значительно снижается. Кроме этого, пероральный способ проведения пульс-терапии приводит к еще большему количеству побочных действий.
В основе механизма развития системных ревматических заболеваний, к которым относятся системная красная волчанка, ревматоидный артрит, псориатический артрит, анкилозирующий спондилит (болезнь Бехтерева), узелковый полиартериит и некоторые другие болезни, лежит воспалительный процесс. Современное течение системных ревматических заболеваний характеризуется высокой, длительно сохраняющейся активностью и быстрой генерализацией процесса. В связи с этим часто необходима интенсификация лечения данной группы заболеваний.
Суть пульс-терапии в ревматологии:
Пульс-терапия (пульсотерапия) является современным, действенным и, главное, доступным для большинства пациентов, методом интенсификации лечения ревматологических заболеваний.
Пульс-терапия представляет собой введение очень высоких доз преднизолона в течение трех дней подряд, в ряде случаев она проводится в сочетании с противоопухолевыми препаратами.
Преимущества пульс-терапии:
Преимуществами пульс-терапии являются:
- быстрое наступление эффекта
- хорошая переносимость
- относительно невысокая стоимость
- эффективно снимает болевой синдром
- уменьшает скованность
- увеличивает мышечную силу и объем движения в суставах.
Пульс-терапия в клинике "АБИА":
В связи с тем, что пульс-терапия относится к методам лечения, оказывающим сильное воздействие на организм человека, её проведение осуществляется только под наблюдением врача с краткосрочной госпитализацией в стационар. При наличии сопутствующих заболеваний (сахарный диабет, сердечная недостаточность, гипертоническая болезнь) перед проведением пульс-терапии проводятся консультации других специалистов (эндокринолог, кардиолог). Положительный эффект от пульс-терапии наступает уже во время лечения и сохраняется до трех месяцев.
В ряде случаев бывает целесообразно сочетанное проведение пульс-терапии с методами экстракорпоральной детоксикации (плазмаферез, криоаферез крови), которые позволяют убрать медиаторы воспаления из крови. Лечение методами экстракорпоральной детоксикации широко практикуется в нашей клинике.
В ряде случаев курсы пульс терапии (особенно при таких заболеваниях как системная красная волчанка, болезнь Бехтерева, системные васкулиты) проводится достаточно регулярно до достижения ремиссии. Иногда в случае заболеваний, которые лечатся преимущественно с помощью противоопухолевых препаратов (ревматоидный артрит, псориатический артрит), пульс терапия проводится перед их назначением для быстрого снижения активности заболевания, в связи с тем, что эффект от приема противоопухолевых препаратов развивается в течение нескольких недель – месяцев.
В нашей клинике разработан метод краткосрочных трехдневных госпитализаций для проведения пульс терапии. Все необходимые исследования и консультации у смежных специалистов проводятся амбулаторно до госпитализации, а проведение пульс терапии начинается уже в день поступления больного в нашу клинику. Суммарно госпитализация занимает 2,5 дня, так как уже днем третьего дня пациент после введения препаратов может быть выписан на амбулаторное лечение. После выписки из клиники пациенту назначается базисная терапия, которую он получает под наблюдением ревматолога амбулаторно.
