Очаг ишемии головного мозга

Если у человека выявлена ишемия головного мозга, лечение может быть консервативным и хирургическим. Головной мозг является одним из центральных органов человеческого тела. Чтобы он оптимально работал, его клетки должны быть обеспечены кислородом. Кислородное голодание бывает острым и хроническим. Острая патология нередко связана с острым нарушением кровообращения (транзиторными ишемическими атаками). В данной ситуации это может привести к инсульту. Хроническая ишемия характеризуется нарушением функции головного мозга на фоне длительной нехватки кислорода. Каковы этиология, клиника и лечение ишемии мозга?

Характеристика ишемии мозга

Хроническая ишемия — это собирательное понятие, объединяющее большую группу цереброваскулярных патологий. В эту группу входят следующие заболевания:

• дисциркуляторная энцефалопатия;
• энцефалопатия атеросклеротического генеза;
• сосудистая форма эпилепсии;
• цереброваскулярная недостаточность;
• сосудистый паркинсонизм.

Ишемию может спровоцировать и острое нарушение кровотока. Крайней степенью ишемии может стать инфаркт мозга. В данной ситуации речь идет об ишемическом инсульте. При инфаркте в результате кислородного голодания происходит гибель клеток, формируются участки некроза. Ишемия мозга чаще всего развивается у человека в преклонном возрасте. Иногда данный недуг выявляется у новорожденных.

Этиологические факторы

Каковы причины ишемии мозга? Причины острой и хронической ишемии различаются. Основные причины хронической ишемии включают в себя:

• высокое артериальное давление;
• атеросклеротическое поражение церебральных сосудов;
• хроническую сердечную недостаточность;
• сердечные аритмии;
• аномалии развития сосудов;
• компрессию сосудов опухолью, мышцами;
• аневризму;
• церебральную форму амилоидоза;
• васкулиты;
• патологию крови;
• наличие сахарного диабета.

Хроническая ишемия может возникать на фоне хронического гломерулонефрита, феохромоцитомы, эндокринной патологии, травматических повреждений головы или позвоночника, остеохондроза. Все это является причиной развития дисциркуляторной энцефалопатии. Что же касается острой ишемии, то здесь необходимо упомянуть о транзиторных ишемических атаках. Это преходящие нарушения мозгового кровообращения, которые длятся менее суток. Ишемические атаки могут спровоцировать следующие факторы:

• тяжелое течение атеросклероза;
• 2 и 3 стадии дисциркуляторной энцефалопатии;
• заболевания крови;
• инфаркт миокарда и другие заболевания сердца;
• болезнь Фабри;
• стеноз магистральных артерий.

Наиболее опасным состоянием является ишемический инсульт. В этом случае наблюдается острое кислородное голодание с последующим некрозом клеток, развитием неврологической симптоматики. Ишемический инсульт может угрожать жизни больного человека. Наиболее частыми причинами его развития являются тромбоз сосудов, тромбоэмболия, стеноз артерий, наличие атеросклеротических бляшек, инфекционный артериит. Ишемию головного мозга могут спровоцировать факторы внешней среды. К ним относятся пребывание в условиях низкого давления (при кессонных или водолазных работах), воздействие токсических веществ (угарного газа), тяжелые травмы, сопровождающиеся массивной кровопотерей, пребывание или проживание в горной местности. Факторами риска развития ишемии мозга являются пожилой возраст, курение, избыточный вес, отягощенная наследственность.

Степени тяжести ишемии

Клинические проявления ишемии головного мозга зависят от степени кислородного голодания. Степень ишемии зависит от следующих факторов:

• площадь участка мозга, испытывающего кислородное голодание;
• количество ишемических очагов;
• локализация очагов ишемии.

Условно выделяют 3 степени ишемии мозга: легкую, среднюю, тяжелую. Прогноз для здоровья во многом зависит и от прогрессирования ишемии. Быстрое прогрессирование имеет место, когда каждая стадия продолжается менее 2 лет. При легкой степени ишемии изменения, возникающие в головном мозге, обратимы. В этот период больные могут предъявлять жалобы на:

• нарушение сна;
• головную боль;
• недомогание;
• лабильность настроения;
• снижение памяти, внимания;
• головокружение;
• шум в ушах.

При отсутствии должного лечения 1 стадия переходит во 2. При этом развиваются экстрапирамидные нарушения, расстройство моторики, нарушение мышления, апатия. У маленьких детей возможно развитие гипертензии внутри черепа. Наиболее тяжело протекает ишемия 3 степени. Для нее характерны появление обмороков, нарушение функции тазовых органов (недержание мочи), появление патологических синдромов (акинетико-ригидного, паркинсонического), нарушение глотания, снижение интеллекта (вплоть до деменции). Нередко наблюдается потеря сознания.

Основными проявлениями транзиторных ишемических атак являются головокружение, головная боль, нарушение зрения (вплоть до развития двухсторонней слепоты), нистагм, тошнота, рвота, снижение памяти или временная ее утрата. В тяжелых случаях возможно появление альтернирующих синдромов. Для них характерно развитие параличей с одновременной потерей чувствительности на противоположной стороне. Если ишемия мозга приводит к инфаркту, то наблюдаются общемозговые и очаговые симптомы. В первую группу входят нарушение сознания, головная боль, рвота, тошнота, судороги. Очаговая симптоматика включает в себя развитие парезов или параличей (гемиплегии), слепоту, нарушение мимики, речевой функции, появление патологических рефлексов.

Лечебные мероприятия

Для того чтобы при ишемии головного мозга лечение было эффективным, требуется поставить верный диагноз. Диагностика ишемии мозга включает в себя:

• физикальное исследование;
• подробный опрос;
• лабораторное исследование;
• проведение КТ или МРТ;
• электрокардиографию;
• дуплексное сканирование сосудов;
• спондилографию;
• ангиографию сосудов мозга;
• УЗИ сердца;
• исследование органа зрения;
• проведение ультразвуковой доплерографии.

Тактика лечения определяется типом ишемии и тяжестью состояния больного. Лечение может быть консервативным и хирургическим.

К консервативной терапии относятся применение лекарств (антиоксидантов, ноотропов, сосудорасширяющих средств, антикоагулянтов, антиагрегантов, гипотензивных средств), электрорефлексотерапия.

Основными задачами терапии являются защита нейронов мозга, нормализация кровоснабжения, лечение основного заболевания. Из ноотропов используются Пирацетам и Церебролизин. Наиболее часто применяемым антиоксидантом является Мексидол. В случае повышенной вязкости назначаются медикаменты, разжижающие кровь.

При наличии атеросклеротических бляшек назначаются гиполипидемические препараты. К ним относятся фибраты и статины. Если есть дисциркуляторная энцефалопатия, применяются следующие лекарства: антагонисты кальция (Нифедипин, Верапамил), Пентоксифиллин, блокаторы адренорецепторов (Пирибедил), антиагреганты (Аспирин), производные гамма-аминомасляной кислоты.

Лечение острой ишемии

Наибольшую опасность для пострадавшего представляет острое кислородное голодание мозга. Спровоцировать его могут ишемические атаки и ишемический инсульт. В случае подозрения на инсульт оказывается первая медицинская помощь. Важно как можно скорее госпитализировать пострадавшего в неврологическое отделение. В основе терапии лежит применение базисных методов. К ним относятся нормализация функции дыхания путем санации дыхательных путей или интубация, снижение давления (если оно повышено), улучшение функции сердца путем назначения сердечных гликозидов, антиоксидантов, нейропротекция, применение диуретиков с целью устранения отека. При наличии судорожного синдрома показаны противосудорожные препараты.

Если причиной ишемии явился тромб, назначаются тромболитики, антиагреганты. Для улучшения кровоснабжения рекомендуется использование блокаторов кальциевых каналов. При окклюзии или стенозе сосудов мозга может осуществляться хирургическое лечение (стентирование, удаление тромба, эндартерэктомия). Таким образом, ишемия тканей мозга может привести к необратимым последствиям.

Ишемия головного мозга – это снижение кровотока, вызванное церебральным (от латинского cerebrum – мозг) атеросклерозом.

Головной мозг выполняет следующие функции:

обрабатывает информацию, поступающую из органов чувств;

определяет настроение, создает эмоциональный фон;

Сбой в его работе угрожает жизнедеятельности всего организма. Онемение, как один из симптомов ишемии головного мозга, вызвано тем, что сенсорная информация неправильно обрабатывается или не передается по нейронам. Таковы же причины временной слепоты. Головной мозг занимается принятием решений, поэтому у больных ХИМ – хронической ишемией мозга – наблюдается заторможенность мыслительных процессов.

Любая патология высшего отдела центральной нервной системы – ЦНС негативно отражается на многих факторах жизнедеятельности. Симптомы могут быть скрыты – это характерно для начальной стадии заболевания. Чем ярче они проявляются, тем сильнее запущен недуг.

Выделяют две формы протекания болезни:

Первая развивается по принципу транзиторной ишемической атаки – ТИА, микроинсульта или приступа острого нарушения мозгового кровообращения – ОНМК. Это транзиторная ишемия, иначе – переходящее нарушение мозгового кровообращения – ПНМК или ишемический инсульт. Причина острого состояния – закупорка кровотока эмболом или запущенная хроническая форма болезни. Последняя, в свою очередь, развивается постепенно по мере сужения кровеносного русла.

Холестериновые бляшки представляют собой липопротеины нижних пределов плотности. Именно они «душат» органы, вызывая циркуляторную гипоксию. Они могут отрываться от места образования и циркулировать по сосудам. Эмболы могут быть холестериновыми или кровяными. Тромбы опасны возможностью развития воспалительного процесса.

Профилактика ишемии, как и многих других болезней, состоит в соблюдении здорового образа жизни. Нужно по возможности избегать стрессов, не переедать, придерживаться «антихолестериновой» диеты, заниматься спортом, отказаться от алкоголя и курения, бывать на свежем воздухе.

Симптомы ишемии головного мозга

Симптомов ишемии головного мозга можно выделить достаточно много:

дисфункция нервной системы, вызывающая расстройство речи или проблемы со зрением;

резкие перепады настроения;

поверхностное и частое дыхание;

ощущение холода в ладонях и ступнях.

По мере усугубления болезни симптомы могут усиливаться. Она прогрессирует поэтапно. Специалисты различают 3 стадии или степени развития ишемии. Некоторые выделяют ещё и четвертую.

Отдельно следует перечислить симптомы ишемической атаки:

приступы зональной потери чувствительности;

паралич участка или половины тела;

монокулярная потеря зрения (односторонняя слепота).

Проблемы с глазами возникают, потому что сигналы от них поступают в зрительный отдел коры головного мозга, расположенный в затылочной доле. Локальное онемение связано с тем, что поражаются нейроны соматосенсорной коры в теменной доле, куда передается тактильная информация.

За двигательную активность человека «отвечают» красное ядро ствола мозга, базальные ганглии, мозжечок и не только. При нарушении процессов, протекающих в моторных областях коры в лобных долях, у больного возникают трудности с регуляцией движений вплоть до паралича. За разные факторы жизнедеятельности ответственны различные части головного мозга. Эмоциями управляет амигдала, вниманием – ретикулярная формация, памятью – гиппокамп.

Сложность диагностики некоторых болезней мозга в том, что их симптомы схожи со «стандартными» изменениями самочувствия у пожилых людей. Ещё одна особенность церебральной ишемии – её признаки очень индивидуальны, т.к. у разных людей поражаются различные участки главного органа ЦНС. При диагностике важную роль играют наблюдения родственников больного. Они способны дать более точное описание происходящих изменений. В связи с заторможенностью и путаностью сознания полностью полагаться на слова пациента нельзя.

Причины ишемии головного мозга

Различают предпосылки основные и дополнительные. К первым относят недостаточное мозговое кровообращение, которое приводит к гипоксии – кислородному голоданию. Оно возникает из-за сужения просвета артерии или её полной закупорки – обтурации. Без кислорода клетки не могут полноценно функционировать. Если этот процесс затягивается, может начаться некроз – омертвление ткани, иначе называемое инфаркт. Гипоксия мозга характерна для таких патологий, как артериальная гипертензия и атеросклероз из-за нарастания жировых отложений на внутренней стенке церебральных сосудов.

Перекрытие просвета мозговой артерии тромбом называют тромбозом. Сгусток крови образуется непосредственно в головном мозге или переносится с кровью из другой части организма. «Путешествующий» тромб называют эмболом. Он формируется на стенке, но под влиянием каких-либо факторов отрывается и перемещается по кровеносной системе, пока не застрянет в самом узком месте артериального канала. Сужение просвета может наблюдаться не в одном месте, а сразу в нескольких.

К дополнительным причинам ишемии головного мозга можно отнести:

сердечно-сосудистые заболевания, сопровождающиеся нарушением центральной гемодинамики. Например, острая сердечная недостаточность на фоне инфаркта миокарда, брадикардия, тахикардия;

аномалии сосудов, например, компрессия, локальный спазм артерии;

сдавление артерии извне, например, опухолью;

Как известно, к ишемии мозга приводит резкое снижение уровня мозгового кровотока или полная его остановка. Ишемические повреждения мозга — это один из наиболее частых компонентов посттравматического состояния мозга.

Ишемические повреждения мозга довольно часто обнаруживаются в летальных случаях ЧМТ. Так, детальное исследование 151 макропрепарата мозга с ЧМТ, проведенное J. Garsia c соавт., выявило ишемическое повреждение в 91%. При этом, наиболее часто очаги ишемического повреждения были обнаружены в базальных ядрах, мозжечке, в среднем мозге. Проведенный авторами клинико-анатомический анализ показал прямую зависимость между фактами экстра- и интракраниальных «катастроф», таких как остановка сердечной деятельности, повышение внутричерепного давления, эпиприпадка, снижения мозгового кровотока, гипоксемией и наличием в мозге пострадавшего наряду с ушибами мозга также и ишемических повреждений.

J. Garsia с соавт. подчеркивают, что ишемия мозга бывает глобальной или очаговой. В свою очередь, глобальная ишемия может быть необратимой, нарастающей и транзиторной (преходящей).

Так, глобальная и необратимая ишемия мозга характерна для посмертного состояния мозга. Глобальная нарастающая ишемия наблюдается в агональном состоянии. В результате этих двух типов глобальной ишемии в мозговой ткани развиваются аутолитические процессы.

К транзиторной (преходящей) глобальной ишемии мозга относятся состояния, наблюдаемые, например, при клинической смерти или других случаях, в которых после временной остановки сердца вновь восстанавливается кровообращение. Таким образом, глобальная транзиторная ишемия мозга может возникнуть в случаях ЧМТ, сопровождающихся резким падением артериального давления. Кратковременное удушье также является условием развития глобальной транзиторной ишемии мозга.

В зависимости от длительности глобальной ишемии, в веществе мозга могут проявиться различной степени выраженности дистрофические, некробиотические процессы вплоть до смерти мозга. Микроскопическая характеристика смерти мозга — это отсутствие ядерного окрашивания, в первую очередь нейронов, слабая окрашиваемость миелиновых оболочек в и отсутствие при этом воспалительной реакции, побледнение эритроцитов.

Наиболее ранние повреждения мозга наблюдаются в участках повышенной чувствительности к ишемии. Как известно, в головном мозге существуют участки, в которых в первую очередь развиваются повреждения при глобальной ишемии. Как правило, эти изменения обнаруживаются в зоне стыка конечных ветвей артерий, в так называемых зонах смежного кровоснабжения. Скорость кровотока в этих участках значительно меньше, чем в остальных участках мозга. Поэтому, даже кратковременная остановка кровотока приводит к образованию стаза и сладжа эритроцитов с последующим формированием тромба в этих сосудах.

Как было уже отмечено выше, повышенной чувствительностью к глобальной ишемии обладают клетки гиппокампа и клетки Пуркинье мозжечка.

Существует разница в чувстительности к ишемии даже между различными слоями клеток коры мозга. Так, клетки III, IV и V слоев коры полушарий мозга более чувствительны к ишемии, чем клетки I, II и VI слоев.

При одних и тех же условиях ишемии, нейроны в целом, оказываются более чувствительными, чем олигодендроглиоциты и в еще большей степени, чем астроциты.

Очаговая ишемия мозга является следствием нарушения кровообращения в зоне кровоснабжения одной или нескольких артерий. Окклюзия про— света артерии, артериолы или вены приводит к длительной очаговой ишемии мозга и развитию очага коагуляционного некроза.

Нередко причиной очаговой ишемии мозга ока— зывается спазм одной, двух или даже несколь— ких артерий вилизиева круга (рис. 5—57, 5 — 58). Так, инфаркт в зоне васкуляризации базиллярной артерии обнаруживается в 41,6% пациентов с диа— гностированным доплерографией спазмом базиллярной артерии.

По данным доплерографии, посттравматический вазоспазм начинается на 2—5 день после травмы и может захватить одну, две или даже все артерии виллизиева круга. При этом отмечают, что спазм артерий мозга после ЧМТ развивается в более ранние сроки, чем вазоспазм после разрыва аневризмы. Причина этой временной разницы еще не известна.

К очаговой ишемии мозга ведет тромбоз сосудов. Причиной тромбоза могут быть: 1) резкая гипотензия, приводящая к стазу эритроцитов и сладжфеномену, преимущественно в участках замедленного кровотока (концевые ветви в зонах смежного кровообращения); 2) механическое повреждение стенки сосуда; 3) повышенная свертываемость крови; 4) ДВС-синдром.
Отек стенок артериол, вследствие их повреждения или интрамурального кровоизлияния, суживающий или обтурирующий их просвет может быть причиной ишемии мозга. Окклюзии просвета венул, каплляров способствует также периваскулярный отек (отек ножек астроцитов) или перваскулярное кровоизлияние.

Окклюзия периферических участков мозговых артерий вызывает очаговый дефицит кровообращения и очаговые неврологические симптомы, которые быстро исчезают, если очаговая ишемия компенсируется за счет коллатералей менее чем за 1—2 часа.

Пероначальный неврологический дефицит отражает сублетальное повреждение нейронов участка мозга, выключенного полностью или частично из кровоснабжения окклюзированной артерией. Неврологический дефицит и соответственно повреждение нейронов становятся необратимыми. Если ишемия мозга длится более чем 60—120 минут, в соответствующем зоне васкуляризации окклюзированного сосуда развивается инфаркт мозга.

Макроскопическая характеристика инфарктов мозга.
Граница между свежим ишемическим инфарктом и перифокальной зоной мозга обычно бывает трудно различима непосредственно на аутопсии. При макроскопическом исследовании на аутопсии очаг ишемического инфаркта суточной давности не имеет четких границ с перифокальной зоной. Отек соответствующего полушария и возможно несколько более дряблая консистенция вещества мозга в центральной части очага ишемии позволяет заподозрить инфаркт мозга. По происшествии 2—3 дней начинают проступать границы ишемизированной ткани. Перифокальный отек обычно исчезает через две недели.

Ишемические инфаркты составляют основную массу инфарктов мозга, могут развиться в любом отделе мозга и быть различной величины (рис. 5—59).

Геморрагические инфаркты, обычно небольших размеров, развиваются в сером веществе. Причиной их возникновения может быть окклюзия, как артерий, так и вен. Макроскопически геморрагический инфаркт представляет собой очаг дряблой консистенции красного цвета с четкими границами (в отличие от кровоизлияний геморрагического типа). Четкость границ обусловлена тем, что кровоизлиянию предшествуют некробиотические процессы в веществе мозга. Однако, оба этих процесса сближены во времени в отличие от смешанного инфаркта.

Смешанный инфаркт — это ишемический инфаркт с очагами кровоизлияния различной давности, что придает ему пестрый вид. Чаще всего возникают в больших полушариях мозга, достигая нередко больших размеров.

Лакунарные инфаркты являются результатом окклюзии мелких пенетрирующих артериол. Развиваются они в базальных ганглиях, внутренней капсуле, подушке моста, в субкортикальном белом веществе. Размер лакун обычно не превышает 15-36 мм в диаметре и зависит от калибра окклюзированного сосуда (рис. 5—60). Свежие лакунарные инфаркты трудно различимы и могут остаться незамеченными на срезах мозга, производимых непосредственно во время аутопсии.
Микроскопическая характеристика инфарктов мозга.

Экспериментальная окклюзия интракраниальной артерии приводит к образованию пестрого очага ишемии-гиперемии, который через 2—3 часа сливается в один большой участок «инфаркта» мозга.

Изменения в структурах мозга, вызванные окклюзией артерии, нарастают постепенно. На обзорных гистологических препаратах, окрашенных гематоксилином и эозином, первые признаки повреждения нейронов выявляются через 2—3 часа. Уже через 3 часа после окклюзии артерии выявляются три зоны инфаркта — центральная, реактивная и перифокальная. Некробиотические процессы в нейронах нарастают в течение первых 18—24 часов.

Как показали экспериментальные исследования, начало гибели первой группы нейронов в зоне ишемии, совпадает с началом дезинтеграции в олигодендроцитах. Астроциты, в отличие от нейронов, претерпевающих дегенеративные изменения, в первые 4—6 часов после начала ишемии, в этот промежуток времени проявляют даже признаки активации. Через 8—12 часов после окклюзии артерии, выявляется слабое окрашивание миелиновой оболочки. Дезинтеграция миелиновой оболочки наступает через 2—3 дня. Некроз эндотелиальных клеток отчетливо виден уже через 2 дня после окклюзии сосуда. Краевое стояние нейтрофилов в капиллярах и венулах можно обнаружить уже через 12 часов после начала ишемии. Внедрение нейтрофилов в участок некроза мозга начинается через 24—36 часов. В это время появляются моноциты, которые через 5—7 дней превращаются в макрофаги (рис. 5—61) и новообразованные сосуды врастают в очаг инфаркта (рис. 5—62).

Апоптоз

Еще в работах классиков нейроморфологии указывалось, что через 4—8 недель после ЧМТ в коре не только ипсилатерального, но и контрлатерального полушария мозга обнаруживаются так называемые «ишемические» изменения нейронов (красные нейроны). Полагали, что эти изменения нейронов с последующей их гибелью, являются результатом длительной гипоксии мозга.

Действительно, гистологические доказательства гипоксического повреждения нейронов гиппокампа и других отделов головного мозга обнаружены в 93% случаев ЧМТ с документированной гипоксемией. Исследования морфологии экспериментальной ЧМТ также показали, что в течение первых недель после травмы мозга, наблюдается отсроченная гибель нейронов в зоне смежного кровоснабжения, в гиппокампе и в зрительном бугре.

Так, в 84% аутопсии летальных случаев закрытой черепно-мозговой травмы было обнаружено «выпадение» нейронов или тяжелые их повреждения в зоне С-А-1 гиппокампа. Из них, в 44% выявлены повреждения нейронов и в зоне С-А-3 гиппокампа, не обладающего избирательной чувствительностью к гипоксии.

Обобщив результаты серии исследований, M. Kotapka с соавт. пришел к заключению, что гипоксия-гипоксемия, возникающая вследствие раз— личных причин, таких как нарушения дыхательной функции, артериальная гипотензия, воздействие экзотоксинов, нарушения мозгового кровообращения и т.д., только частично влияет на избирательную гибель нейронов гиппокампа после ЧМТ. Такого рода наблюдения показывали, что, вероятно, существуют какие-то другие механизмы повреждения нейронов, помимо гипоксии-ишемии.

В середине 90-х годов работами A. Rink c соавт. было получено доказательство, что причиной отсроченной гибели нейронов, по крайней мере, на моделях экспериментальной ЧМТ, является апоптоз этих клеток.

Термин «апоптоз» (опадающие листья), многие исследователи используют как синоним понятия «запрограммированной смерти клетки», тогда как эти термины означают сходные, но не идентичные процессы.

Генетически запрограммированная смерть клетки является важной составной частью инволюционных процессов в организме (например, возрастная атрофия вилочковой железы), в обновлении популяции кроветворных элементов, эпителия желудочно-кишечного тракта и дыхательных путей и т.д. и является результатом активации генетической программы смерти, соответственно «биологическим часам» каждой конкретной клетки.

Апоптоз — смерть клетки, индуцированной извне, т.е. «суицид, самоубийство» клетки. В этих случаях гибель клетки начинается с фрагментации ДНК, т.е. разрушения ее ядра.

Некроз клетки является пассивным процессом, результатом ее «убийства» внешними по отношению к клетке факторами. Гибель клетки при некрозе начинается с цитоплазмы и завершается фрагментацией ДНК. Морфологическая характеристика некроза клетки заключается в набухании, побледнении, увеличении объема цитоплазмы, лизисе ее органелл, разрушении клеточной мембраны (рис. 5—63).

Морфологическая характеристика апоптоза включает в себя конденсацию хроматина (рис. 5—64), распад ядра с образованием апоптотических телец (кариорексис), выраженную внутриядерную фрагментацию ДНК, эозинофилию и уменьшение объема цитоплазмы, в которой органеллы длительное время остаются интактными.

В связи с все нарастающим интересом к проблеме апоптоза, в 1992 году Y. Gavrielli с соавторами, предложили иммуногистохимический метод выявления in situ внутриядерной фрагментации ДНК, так называемый TUNEL-метод, который наряду с электронно-микроскопическим методом позволяет выявить не только конечную фазу (обнаруживаемую на рутинных гистологических препаратах в виде кариорексиса), но и начальные фазы апоптоза.

Работами M. Chopp с соавторами, было показано, что в отличие от некроза нейрона (необратимого процесса), на ранних стадиях развития апоптоза нейрона, наряду с фрагментацией ДНК сохраняется также и возможность репарации. Так, например, было выявлено патогенетическое влияние окислительно-восстановительных процессов на возможность репарации ДНК.

Способность к полноценной репарации ДНК, является условием сохранения нормального функционирования нейрона. В случаях хромосомной генной мутации увеличивается возможность того, что репарация ДНК может пойти с ошибками. Дефектная репарация ДНК, приведшая к нестабильности генома, может быть причиной способствующей запуску механизмов апоптоза.

Подтверждение положения о роли апоптоза в отсроченной гибели нейронов гиппокампа было получено в 1997 году R. Clark с соавт., который использовал иммуногистохимический метод выявления фрагментации ДНК (TUNEL-метод).
Совершенно очевидно, что тяжесть повреждения и степень репарации ДНК нейронов, является одним из факторов, определяющих течение травматической болезни головного мозга. После черепно-мозговой травмы, ишемии мозга, разворачивается каскад внутри- и внеклеточных механизмов, приводящих нейроны к апоптозу. При этом начало фрагментации внутриядерной ДНК отмечено только на 3—8 день после церебральной ишемии.

Эти данные уже приобретают и практическое значение. Используемые в настоящее время в неврологических клиниках терапевтические мероприятия направлены, в основном, на предотвращение ишемического коагуляционного некроза и не учитывают возможность гибели нейронов, вследствие апоптоза. Тогда как, дополнение лечения препаратами, уменьшающими риск развития апоптоза, может открыть новые возможности в предотвращении или уменьшении посттравматического повреждения мозга.