Инфаркт миокарда ферменты

Навигация: Начало Оглавление Поиск по книге Другие книги – 0

Исследование активности ферментов сыворотки крови с целью диагностики острого инфаркта миокарда

В 1954 г. Karmen, Wroblewsky и La Due установили, что у больных острым ИМ в сыворотке крови повышается активность аспартатаминотрансферазы (АсАТ). Это происходит потому, что при ИМ нарушается функция клеточных оболочек и фермент, в норме содержащийся внутри клетки, в значительном количестве поступает в общий кровоток. В дальнейшем было показано, что при ИМ в сыворотке крови повышается активность и ряда других ферментов, содержащихся в миокарде и высвобождающихся из пораженной ткани.

В зависимости от свойств отдельных ферментов сроки от начала заболевания до начала повышения активности в сыворотке крови, а также длительность периода, в течение которого определяется повышение его активности, неодинаковы. Степень максимального увеличения активности фермента зависит от его содержания в пораженном органе, размера поражения и некоторых других факторов. Особенности изменения активности различных ферментов позволяют с определенной степенью вероятности судить не только о наличии некроза миокарда, но и о сроках его развития. Например, повышение активности креатинфосфокиназы (КФК) в сыворотке крови наступает значительно раньше, чем у других ферментов, а активность гамма-глутамилтранспептидазы достигает максимума лишь к 8-му дню и нормализуется только к концу 1-го месяца от начала заболевания, являясь, таким образом, при ретроспективной оценке диагноза свидетельством перенесенного в течение этого периода ИМ. Наиболее широкое распространение для диагностики ИМ получило исследование АсАТ, лактатдегидрогеназы (ЛДГ) и КФК.

Обычно при ИМ повышение активности АсАТ в сыворотке крови можно определить уже через 8—12 ч после начала ангинозного приступа. Максимальный ее подъем наблюдается на 2-е сутки. Затем происходит постепенное снижение до нормального уровня к 3—7-му дню. В определенной мере длительность гиперферментемии зависит от величины, которой она достигла. Последнее относится и к другим ферментам.

Активность ЛДГ в сыворотке крови при ИМ повышается через 24—48 ч от начала заболевания, достигает наивысшего уровня к 3—5-му дню и постепенно снижается до исходного уровня к 8—15-му дню.

Повышение активности КФК можно отметить уже через 6—8 ч от начала заболевания, наибольший ее подъем — к концу 1-х суток, постепенную нормализацию — к 3—4-му дню.

К сожалению, активность этих ферментов в сыворотке крови может быть повышенной не только при ИМ, но и в ряде других случаев. Во-первых, это обусловлено тем, что выход ферментов из миокарда в кровь может иметь место не только при инфаркте, но и других поражениях сердца (перикардит, миокардит и пр.). Во-вторых, повышение активности этих ферментов в крови можно наблюдать и при поражении других внутренних органов, так как они тоже содержат эти ферменты. В большинстве случаев удается отметить увеличение активности тех ферментов, которыми особенно богат пораженный орган. Практически чрезвычайно важно знать те случаи, когда возможны ложнопозитивные результаты ферментативных тестов ИМ. Например, активность АсАТ может повышаться при застойной сердечной недостаточности, пропорционально выраженности недостаточности кровообращения, при миокардитах, перикардитах, тромбоэмболиях легочной артерии, правда, не так закономерно, как при ИМ. Гиперферментемия наблюдается и при пароксизмальных тахикардиях, длящихся более 30 мин с частотой сердечных сокращений более 140 в минуту, а также по некоторым данным, приблизительно у ‘Д больных после электроимпульсной терапии, причем увеличение активности может быть весьма существенным (в 3 раза и более выше нормальной).

Однако наблюдения, проведенные в Институте кардиологии имени А. Л. Мясникова АМН СССР, показывают, что, как правило, сама электроимпульсная терапия не приводит к увеличению активности АсАТ [Богословский В. А., 1970].

Повышение активности этого фермента в крови, обнаружено и при заболеваниях печени и желчных путей, особенно после введения препаратов типа морфина, способствующих холестазу, остром панкреатите, инфаркте почек, мозговом инсульте, остром поражении скелетных мышц. Кроме того, гиперферментемия может возникать при приеме контрацептивных препаратов, клофибрата, после катетеризации сердца, после оперативных вмешательств. По некоторым данным [Lauria et al, 1969], в последнем случае увеличение активности АсАТ наблюдается практически так же часто, как и при крупноочаговом ИМ — в 95% случаев.

Активность ЛДГ сыворотки крови может значительно увеличиваться при гемолизе (in vitro или in vivo), лейкозах и некоторых видах анемий, острых и хронических поражениях печени и почек, новообразованиях, тромбоэмболии легочной артерии, миокардитах, тиреотоксикозе, катетеризации сердца, а также после значительной физической нагрузки. Иногда может наблюдаться повышение активности этого фермента после электроимпульсной терапии.

Определение активности КФК — высокочувствительный, но тоже далеко не специфичный диагностический тест острого ИМ. Кроме миокарда, КФК содержится в значительном количестве в скелетной мускулатуре, мозге, щитовидной железе. Конечно, то что КФК не содержится в паренхиматозных органах, значительно повышает дифференциально-диагностическую ценность этого теста, но вместе с тем следует тщательно учитывать все те практически очень частые ситуации, когда этот тест может дать ложнопозитивные результаты. Так, активность КФК в сыворотке крови значительно увеличивается при алкогольной интоксикации, травме, воспалительных и дистрофических поражениях скелетной мускулатуры, сахарном диабете, судорогах, психозах, миокардитах, тяжелой физической нагрузке, после катетеризации сердца, оперативных вмешательств, сопровождающихся повреждением мышц, а также после в/м инъекций. Так, увеличение активности этого фермента в 2—3 раза наблюдается после в/м инъекций наркотиков, препаратов фенотиазинового ряда, барбитуратов, антибиотиков, анальгетиков, диуретиков и некоторых других препаратов, даже если впоследствии не развивается воспалительная реакция.

Все это подчеркивает важность осторожной оценки и правильной клинической трактовки получаемых результатов. Исследование ферментативной активности крови в отрыве от клинической картины заболевания не решает проблем диагностики ИМ. Тем не менее, если у больного нет другой очевидной причины гиперферментемии, можно думать о некрозе миокарда. Исследование активности ферментов позволяет отличить приступ стенокардии, острую коронарную недостаточность без развития некротических изменений в миокарде от ИМ.

В сложных случаях может оказаться полезным динамическое наблюдение за активностью определенного фермента, так как экспериментальные и клинические исследования позволили определить закономерности ее повышения и нормализации при неосложненном ИМ. Например, если активность КФК сыворотки крови оказывается существенно выше нормальной и на 5-й день после предполагаемого начала заболевания, нужно искать другую причину ее столь длительного повышения. Однако следует помнить, что при расширении зоны некроза, при повторном ИМ наблюдается значительно более длительное повышение ферментативной активности, чем при обычном течении заболевания. Определенные особенности изменения ферментативной активности сыворотки можно констатировать при мелкоочаговых ИМ: обычно ее повышение бывает очень незначительным, а нередко его вообще не удается определить. Это зависит непосредственно от массы некротизированного миокарда: чем она меньше,, тем обычно менее выражена и гиперферментемия, так же как другие симптомы резорбционно-некротического синдрома (температура, лейкоцитоз и пр.).

Для уточнения диагностики в некоторых случаях полезно исследовать активность не одного, а нескольких ферментов, обладающих различными свойствами и содержащихся в различных внутренних органах. Например, при пароксизмах тахикардии длительностью свыше 30 мин с частотой сердечных сокращений более 140 в минуту параллельно с увеличением активности АсАТ усиливается активность орнитин-карбамилтрансферазы [Runde, Dale, 1966] — фермента, содержащегося почти исключительно в печени. Такое изменение содержания ферментов в крови скорее всего связано с повреждениями печени, происходящими из-за острых нарушений гемодинамики. Если же после пароксизма тахикардии наряду с АсАТ увеличивается активность ЛДГ и КФК, то нельзя исключить и миокард как источник гиперферментемии [Batsakis et al., 1968]. Напротив, после электроимпульсной терапии повышение активности АсАТ не сопровождается соответствующими изменениями орнитин-карбамилтрансферазы, но чаще и более выраженно увеличивается активность КФК, что можно- связать с выходом этого фермента из скелетной мускулатуры. Если активность АсАТ и щелочной фосфатазы повышается одновременно, то это связано с холестазом, например, обусловленным инъекциями наркотиков, а не повреждением миокарда. При новообразованиях усиливается активность АсАТ и ЛДГ, а активность КФК остается нормальной. Опыт дифференцированного использования диагностических ферментативных тестов иллюстрирует следующий клинический пример.

Больной Ш., 61 года, поступил в клинику 16.07.1971 г. с подозрением на повторный ИМ. В анамнезе обширный трансмуральный ИМ в переднеперегородочной, верхушечной и боковой областях, перенесенный 1 год 4 мес назад. Стенокардия никогда не диагностировалась. В молодости страдал язвенной болезнью (язва желудка), однако в последние 14 лет боли в эпигастральной области не беспокоили и ниша при повторных рентгенологических исследованиях не обнаруживалась. Поводом для госпитализации послужила рвота, появившаяся в день поступления и сопровождавшаяся снижением АД.

При поступлении жалоб не предъявлял. При физикальном исследовании отмечались бледность кожных покровов, легкий цианоз слизистых оболочек и умеренно выраженные явления застоя в малом круге кровообращения. Пульс 78 в минуту, ритм правильный, АД 15,3/11,3 кПа (115/85 мм рт. ст.) (обычный уровень 125—130/75—80 мм рт. ст.). Температура 37,3°С. Анализ крови НЬ 121 г/л, эр. 4,Ы012/л, л. 8,4-109/л, э. 0,5%, п. 8%, с. 60%, лимф. 27,5%, мон. 4%; СОЭ 16 мм/ч. По ЭКГ трудно было оделась заключение о наличии свежих очаговых изменений миокарда, так как имела место блокада левой ножки предсердно-желудочкового пучка. По сравнению с предыдущей ЭКГ динамики не представляла. При биохимическом исследовании отмечена значительно увеличенная активность АсАТ (в 3 раза) и ЛДГ (в 3 раза) сыворотки крови. Более чем в 2 раза выше нормы оказалась и активность КФК. На протяжении последующей недели существенного изменения состояния не произошло. Однако была рвота пищей. Повторное исследование ферментов через 3, 5 и 7 дней после поступления показало, что их активность существенно не изменилась. Температура оставалась субфебрильной. Клинический анализ крови тоже не менялся. Такая симптоматика, в частности нехарактерное для острого ИМ стабильное и длительное повышение ферментативной активности крови, позволило отвергнуть диагноз острого ИМ. Больной был активизирован. При дальнейшем клиническом обследовании найдено значительных размеров новообразование в желудке. Оставалась неясной причина повышения активности КФК. Возможно, это было следствием в/м введения лекарств.

Относительно низкая специфичность ферментативных тестов значительно уменьшает их диагностическую ценность.

Существенным шагом вперед в этой области явилось исследование изоферментов ЛДГ [Чазов Е. И. и др., 1970; Markert, 1963 и др.].

Известно 5 изоферментов ЛДГ. Они пронумерованы в соответствии со скоростью их миграции при электрофорезе. Первым назван самый быстрый, а пятым — самый медленный изофермент. Для каждого органа характерно определенное соотношение изоферментов ЛДГ — так называемый изоферментный профиль, или спектр, ЛДГ. Хотя практически каждый орган содержит все 5 изоферментов, их профиль достаточно специфичен и стабилен. Например, в сердце содержится в основном ЛДГЬ в легких — ЛДГ2, и ЛДГз, в печени — ЛДГ4 и ЛДГ5.

При остром ИМ в сыворотке в первую очередь повышается активность ЛДГ! и лишь позже —общей ЛДГ. Более того, увеличение активности ЛДГ1 является не только более ранним, специфичным, но и более чувствительным тестом острого ИМ, так как нередко определяется у тех больных, у которых общая активность ЛДГ не превышает верхней границы нормы.

Особенно важно, что в большинстве случаев, когда увеличивается общая активность ЛДГ сыворотки крови, изоферментный ее спектр отличается от такового при остром ИМ. Так, если при ИМ общая активность ЛДГ увеличивается в основном за счет ЛДГЬ то при легочной тромбоэмболии — за счет ЛДГ2 и ЛДГ3. При повышении общей активности ЛДГ у больных с тахиаритмиями ее изоферментный профиль существенно отличается от того, который наблюдается при ИМ. Электроимпульсная терапия, если и приводит к увеличению общей активности ЛДГ за счет высвобождения фермента из скелетных мышц, практически не меняет активности ЛДГь Так же проводится дифференциация между некрозом миокарда и поражением печени, почек, других внутренних органов.

Таким образом, исследование изоферментного профиля ЛДГ в сыворотке крови не только существенно увеличивает информативную ценность этого теста при дифференциальной диагностике между ИМ и другими формами коронарной недостаточности, но и позволяет уточнить диагноз острого ИМ на фоне аритмий и перикардита, после электроимпульсной терапии и при наличии других осложнений. Многие прочие заболевания, при которых повышается общая активность ЛДГ, также могут быть успешно отдифференцированы от острого ИМ, ибо характеризуются увеличением активности за счет медленных изоферментов. Если же в дальнейшем на таком фоне развивается ИМ, это может быть определено по увеличению фракции ЛДГ), даже если общая ее активность не изменяется.

Особый интерес представляет исследование изоферментов КФК.

Описано три изофермента КФК: MM, MB и ВВ. Каждая молекула КФК состоит из двух субъединиц. Известно дв*а типа субъединиц: М (от английского muscle — мышца) и В (от brain — мозг). ММ изофермент КФК содержится в скелетной мускулатуре и в миокарде.

Изофермент ВВ содержится в мозге, a MB в значительной концентрации — только в миокарде. На него приходится около 20% всего содержания КФК в миокарде. Исследование MB КФК не только весьма чувствительный, но и высокоспецифичный тест некроза миокарда, который еще относительно недавно представлялся абсолютно специфичным. Правда, в последние годы появились отдельные описания случаев повышения активности MB КФК в сыворотке крови и у больных без ИМ при дерматомиозите, гипотермии и в некоторых других клинических ситуациях, которые, однако, имеют совершенно иную симптоматику и не представляют трудностей для дифференциального диагноза с ИМ. Вместе с тем это еще раз подчеркивает непреходящее значение классического положения о примате комплексной клинической оценки ситуации перед единичным пусть и весьма существенным тестом.

Важно подчеркнуть, что повышение активности MB КФК в сыворотке крови не только весьма чувствительный и высокоспецифичный, но и самый ранний из симптомов некроза миокарда, который может быть получен при исследовании ферментативной активности крови: он может быть выявлен уже через 6 ч (а иногда и ранее) от начала ангинозного приступа. Указанные сроки повышения и нормализации активности ферментов — средние, и возможны их существенные отклонения от этих величин. Поэтому можно допустить диагностическую ошибку, если ориентироваться на результаты лишь единичного анализа. При достаточно раннем обследовании больного с подозрением на острый ИМ анализ активности ферментов целесообразно осуществлять не менее 2—3 раз в течение 1-х суток заболевания и 1—2 раз в течение 2-х суток. Первый забор пробы крови для определения активности сывороточных ферментов следует произвести возможно раньше. Даже если он произведен заведомо до того, как можно ожидать повышения их активности, это исследование имеет определенную ценность, становясь индивидуальной для данного человека точкой отсчета, сравнение с которой в последующем позволит прийти к более достоверным выводам.

Таким образом, исследование ферментативной активности сыворотки крови является важным вспомогательным методом распознавания ИМ. Отсутствие повышения активности ферментов сыворотки не исключает ИМ, а ее увеличение не всегда подтверждает это. Результаты этих анализов могут быть правильно интерпретированы только с учетом клинической картины заболевания и в сопоставлении с данными, полученными другими методами диагностики.

Проведение подобных исследований в динамике целесообразно не только в первые 2 сут, но и в течение нескольких последующих дней (например, 5—7). Анализ полученных данных (вполне достаточным представляется интервал между заборами проб в 1 сут) позволяет судить о ходе процесса. Например, повторное увеличение активности ферментов после ее нормализации или даже достоверного снижения может свидетельствовать о повторном ИМ или расширении зоны некроза.

Исследование ферментативной активности крови — перспективный метод прижизненной количественной оценки величины некроза миокарда. Для этой цели Sobel с соавт. (1972) используют определение ферментативной активности КФК- Показано, что общее количество фермента, поступающее в кровоток из области некроза, может быть определено при исследовании его активности в серии проб крови на основании разработанной этими авторами модели с учетом скорости выхода фермента из некротизированного миокарда в общий кровоток, скорости исчезновения его из крови, доли миокардиального фермента, инактивирующегося на месте, и объема, в котором распределяется высвободившийся из некротизированного миокарда фермент. Величина некроза миокарда может быть выражена в грамм-эквивалентах КФК; 1 г-экв КФК — это такое количество ткани, из которого выходит такое же количество КФК, как из 1 г полностью некротизированного миокарда. Существенным практическим минусом этого многообещающего метода является низкая специфичность самого теста. Поэтому для этой цели в последнее время рекомендуют по той же методике исследовать миокардиальный ее изофермент — MB КФК

Понятно, что некроз миокарда создает предпосылки для увеличения поступления в кровь не только ферментов, но и другого содержимого миоцитов, в частности миоглобина. На этом основан диагностический тест — определение содержания миоглобина в крови, который в нормальных условиях не превышает 85 нг/мл, а при инфаркте миокарда может повышаться до 1000—1500 нг/мл и более [Староверов И. И. и др., 1980]. Важное преимущество теста — его раннее появление: в среднем на 2—3 ч раньше, чем повышение активности самого «раннего» из ферментов — КФК и даже его изофермента MB. Однако не следует забывать о его низкой специфичности: любое заболевание, связанное с повреждением мышечной ткани (включая травму и т. п.) и даже в/м инъекция могут привести к повышению содержания миоглобина в крови. Тем не менее, согласно некоторым данным [Масенко В. П. и др., 1979], результаты этого исследования при сопоставлении с результатами определения активности некоторых ферментов могут иметь определенную диагностическую ценность.

Весьма интересен факт, что гипермиоглобинемия приводит к миоглобинурии: размер молекулы миоглобина существенно меньше, чем молекул ферментов, и поэтому он поступает из крови в мочу. Это дает принципиальную возможность использования еще одного диагностического теста острого ИМ — выявление миоглобинурии. Следует подчеркнуть, что согласно данным, полученным в ВКНЦ АМН СССР и ИМР АМН СССР, миоглобинурия — ранний симптом некроза миокарда: она появляется не позднее чем через 2— 3 ч после повышения содержания миоглобина в крови. Несмотря на невысокую специфичность теста, он с учетом методической простоты и возможности быстрого получения результатов, по-видимому, будет с пользой применяться в условиях, когда проведение других лабораторных исследований затруднительно.

Лабораторная диагностика инфаркта миокарда

У больных острым инфарктом миокарда в сыворотке крови повышается активность аспертатаминотрансферазы (АсАТ). Это происходит потому, что при инфаркте миокарда нарушается функция клеточных мембран и фермент, в норме содержащийся внутри клетки, в значительном количестве поступает в общий кровоток. При инфаркте миокарда в сыворотке крови повышается активность и ряда других ферментов (энзимы), содержащихся в миокарде и высвобождающихся из пораженной ткани.

В зависимости от свойств отдельных ферментов сроки от начала заболевания до начала повышения активности в сыворотке крови, а также длительность периода, в течение которого определяется повышение его активности, неодинаковы. Степень максимального увеличения активности фермента зависит от его содержания в пораженном органе, размера поражения и некоторых других факторов.

Особенности изменения активности различных ферментов позволяют с определенной степенью вероятности судить не только о наличии некроза миокарда, но и о сроках его развития. Наиболее широкое распространение для диагностики острого инфаркта миокарда получило исследование АсАТ, лактатдегидрогеназы (ЛДГ) и креатинфосфотазы (КФК).

Обычно при инфаркте миокарда повышение активности АсАТ в сыворотке крови можно определить уже через 8-12 часов после начала ангинозного приступа. Максимальный ее подъем наблюдается на вторые сутки (через 18-36 часов от начала заболевания). Затем происходит постепенное снижение до нормального уровня к 3-7-му дню.

В определенной мере длительность гиперферментации зависит от величины, которой она достигла. Последнее относится и к другим ферментам.

Активность ЛДГ в сыворотке крови при инфаркте миокарда повышается через 24-48 часов от начала заболевания, достигает наивысшего уровня к 3-5-му дню и постепенно снижается до исходного уровня к 8-15-му дню.

Повышение активности КФК можно отметить уже через 6-8 часов заболевания, наибольший ее подъем — к концу первых суток, постепенная нормализация происходит к 3-4-му дню.

Перечисленные тесты обладают невысокой специфичностью. Иными словами, активность этих ферментов в сыворотке крови может быть повышенной не только при инфаркте миокарда, но и в ряде других случаев.

Во-первых, это обусловлено тем, что выход ферментов из миокарда в кровь может иметь место не только при инфаркте, но и других поражениях сердца (перикардит, миокардит и пр.).

Во-вторых, повышение активности этих ферментов в крови можно наблюдать и при поражении других органов, так как они тоже содержат эти ферменты.

В большинстве случаев удается отметить увеличение активности тех ферментов, которыми особенно богат пораженный орган. Практически чрезвычайно важно знать те случаи, когда возможны ложнопозитивные результаты ферметивных тестов инфаркта миокарда.

Активность АсАТ может повышаться при застойной сердечной недостаточности кровообращения, при миокардитах, перикардитах, тромбоэмболиях легочной артерии.

Гиперферментемия наблюдается и при пароксизмальных тахикардиях, длящихся более 30 минут с частотой сердечных сокращений более 140 в минуту.

Активность ЛДГ сыворотки крови может значительно увеличиваться при гемолизе, при лейкозах и некоторых видах анемий, острых и хронических поражениях печени и почек, новообразованиях, стромбоэмболии легочной артерии, миокардитах, тиреотоксикозе, катетеризации сердца, а также после значительной физической нагрузки.

Определение активности КФК — высокочувствительный, но тоже далеко не специфичный диагностический тест острого инфаркта миокарда. Кроме миокарда, КФК содержится в значительном количестве в скелетной мускулатуре, мозге, щитовидной железе.

Для уточнения диагностики в некоторых случаях полезно исследовать активность не одного, а нескольких ферментов, обладающих различными свойствами и содержащихся в различных органах.

Существенным шагом вперед является исследование изоэнзимов ЛДГ. Известно пять изоэнзимов ЛДГ. Они пронумерованы в соответствии со скоростью их миграции при электрофорезе. Первым назван самый быстрый, а пятым — самый медленный изоэнзим. Для каждого органа характерно определенное соотношение изоэнзимов ЛДГ — так называемый изоэнзимный профиль, или спектр, ЛДГ.

При остром инфаркте миокарда в сыворотке в первую очередь повышается активность ЛДГ, что является не только более ранним, специфичным, но и более чувствительным тестом острого некроза миокарда, так как нередко определяется у тех больных, у которых общая активность ЛДГ не превышает верхней границы нормы.

Исследование изоэнзимного профиля ЛДГ в сыворотке крови не только существенно увеличивает информационную ценность этого теста при дифференциальной диагностике между инфарктом миокарда и другими формами коронарной недостаточности, но и позволяет уточнить диагноз острого инфаркта миокарда на фоне аритмий и перикардита, после электроимпульсной терапии и при наличии других осложнений.

Многие прочие заболевания, при которых повышается общая активность ЛДГ, также могут быть успешно отдифференцированы от острого инфаркта миокарда ибо характеризуются увеличением активности за счет медленных изомеазитов. Если же в дальнейшем на таком фоне развивается инфаркт миокарда, это может быть определено по увеличению фракции ЛДГ1, даже если общая ее активность не изменяется.

Особый интерес представляют результаты изучения изоэнзимного спектра КФК. Увеличение активности КФК в крови является доказательством повреждения миокарда.

Исследование ферментативной активности сыворотки крови является важным вспомогательным методом распознания инфаркта миокарда. Отсутствие повышения активности ферментов сыворотки не исключает инфаркта миокарда, и ее увеличение не может быть правильно интерпретировано только с учетом клинической картины заболевания и в сопоставлении с данными, полученными другими методами диагностики.

Исследование ферментативной активности крови -перспективный метод прижизненной количественной оценки величины некроза миокарда. Для этой цели используют определение ферментативной активности КФК.

Общее количество фермента, поступающее в кровоток из области некроза, может быть определено при исследовании его активности в серии проб крови на основании разработанной модели с учетом скорости выхода фермента из некротизированного миокарда в общий кровоток, скорости исчезновения его из крови, доли миокардиального фермента, инактивирующегося на месте, и объема, в котором распределяется высвободившийся из некротизированного миокарда фермент.

Величина некроза миокарда может быть выражена в грамм-эквивалентах КФК. Один грамм-эквивалент КФК — это такое количество ткани, из которого выходит такое же количество КФК, как из 1 г полностью некротизированного миокарда. Существенным практическим минусом этого метода является низкая специфичность самого теста.

ЭЛЕКТРОКАРДИОГРАММА ПРИ ИНФАРКТЕ МИОКАРДА

Из всех вспомогательных методов обследования, применяющихся для уточнения диагноза инфаркта миокарда, наиболее важное место принадлежит электрокардиографии, которая позволяет судить о локализации инфаркта, его обширности, давности.

Очаг поражения миокарда при инфаркте миокарда состоит из зоны некроза и прилегающей к нему зоны повреждения, которая переходит в зону ишемии.

Зона некроза выражается на ЭКГ изменениями комплекса QRS, зона повреждения — смещением интервала S-T, зона ишемии -изменением зубца Т.

В здоровом сердце электрический потенциал периода деполяризации, регистрируемый внутрисердечно, имеет вид одного отрицательного зубца QS, а со стороны наружной поверхности сердца — положительного комплекса QRS, то есть в период прохождения волны возбуждения от субэндокардиальных и субэпикардиальных слоев миокарда отрицательный внутриполостной потенциал трансформируется в положительный.

При инфаркте миокарда очаг некроза является электрически невозбудимым и через него,

Лабораторное подтверждение острого инфаркта миокарда основано на выявлении:
• неспецифических показателей тканевого некроза и воспалительной реакции миокарда
• гиперферментемии (входит в классическую триаду признаков острого инфаркта миокарда: болевой синдром; типичные изменения ЭКГ; гиперферментемия)

НЕСПЕЦИФИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ ТКАНЕВОГО НЕКРОЗА И ВОСПАЛИТЕЛЬНОЙ РЕАКЦИИ МИОКАРДА

Неспецифическая реакция организма на возникновение острого инфаркта миокарда связана прежде всего с:
•распадом мышечных волокон
•всасыванием продуктов расщепления белков в кровь
•местным асептическим воспалением сердечной мышцы, развивающимся преимущественно в периинфарктной зоне

Основными клинико-лабораторными признаками, отражающими эти процессы, являются (выраженность всех приведенных лабораторных признаков инфаркта миокарда прежде всего зависит от обширности очага поражения, поэтому при небольших по протяженности инфарктах эти изменения могут отсутствовать):
• повышение температуры тела от субфебрильных цифр до 38,5–39°С (выявляются обычно к концу первых суток от начала заболевания и при неосложненном течении инфаркта сохраняются примерно в течение недели)
• лейкоцитоз , не превышающий обычно 12–15 х 109/л (выявляются обычно к концу первых суток от начала заболевания и при неосложненном течении инфаркта сохраняются примерно в течение недели)
• анэозинофилия
• небольшой палочкоядерный сдвиг формулы крови влево
• увеличение СОЭ (увеличивается обычно спустя несколько дней от начала заболевания и может оставаться повышенной на протяжении 2-3 недель и дольше даже при отсутствии осложнений инфаркта миокарда)

Правильная трактовка этих показателей возможна только при сопоставлении с клинической картиной заболевания и данными ЭКГ.

. длительное сохранение – более 1 недели – лейкоцитоза или/и умеренной лихорадки у больных острым инфарктом миокарда свидетельствует о возможном развитии осложнений: пневмония, плеврит, перикардит, тромбоэмболия мелких ветвей легочной артерии и др.

ГИПЕРФЕРМЕНТЕМИИЯ

Основной причиной повышения активности и содержания ферментов в сыворотке крови у больных острым инфарктом миокарда является разрушение кардиомиоцитов и выход высвобождающихся клеточных ферментов в кровь.

Наиболее ценным для диагностики острого инфаркта миокарда является определение активности нескольких ферментов в сыворотке крови:
• креатинфосфокиназы (КФК) и особенно ее МВ-фракции (МВ-КФК)
• лактатдегидрогеназы (ЛДГ) и ее изофермента 1 (ЛДГ1)
• аспартатаминотранферазы (АсАТ)
• тропонина
• миоглобина

креатинфосфокиназа (КФК) (лабораторная норма 10—110 ME; в единицах Си: 0,60—66 ммоль неорганического фосфора/(ч•л); изоферменты КФК-MB 4—6 % общей КФК)

Специфичным лабораторным тестом острого инфаркта миокарда является определение МВ-фракции КФК (МВ-КФК).

КФК в большом количестве содержится в скелетных мышцах, миокарде, головном мозге и щитовидной железе. Поэтому увеличение активности этого фермента в сыворотке крови возможно не только при остром инфаркте миокарда, но и при целом ряде других клинических ситуаций: при внутримышечных инъекциях; при тяжелой физической нагрузке; после любого хирургического вмешательства; у больных мышечной дистрофией, полимиозитом, миопатией; при повреждениях скелетных мышц, при травмах, судорожном синдроме, длительной иммобилизации; при инсультах и других повреждениях ткани головного мозга; при гипотиреозе; при пароксизмальных тахиаритмиях; при миокардите; при тромбоэмболии легочной артерии; после проведения коронароангиографии; после электроимпульсной терапии (кардиоверсии) и т. д.

Повышение активности МВ-фракции КФК, содержащейся преимущественно в миокарде, специфично для повреждения сердечной мышцы, в первую очередь, для острого инфаркта миокарда. МВ-фракция КФК не реагирует на повреждение скелетных мышц, головного мозга и щитовидной железы.

. следует помнить – любые кардиохирургические вмешательства, включая коронароангиографию, катетеризацию полостей сердца и электроимпульсную терапию, как правило, сопровождаются кратковременным подъемом активности МВ-фракции КФК; в литературе имеются также указания на возможность повышения уровня МВ-КФК при тяжелой пароксизмальной тахиаритмии, миокардитах и длительных приступах стенокардии покоя, расцениваемых как проявление нестабильной стенокардии

Динамика МВ-КФК при остром инфаркте миокарда:
•через 3–4 часа ее активность начинает возрастать
•через 10–12 часов достигает максимума
•через 48 часов от начала ангинозного приступа возвращается к исходным цифрам

Степень повышения активности МВ-КФК в крови в целом хорошо коррелирует с размером инфаркта миокарда – чем больше объем поражения сердечной мышцы, тем выше активность МВ-КФК.

Динамика КФК при остром инфаркте миокарда:
•к концу первых суток уровень фермента в 3–20 раз превышает норму
•через 3–4 суток от начала заболевания возвращается к исходным значениям

. следует помнить – в ряде случаев при обширных инфарктах миокарда вымывание ферментов в общий кровоток замедлено, поэтому абсолютное значение активности МВ-КФК и скорость его достижения могут оказаться меньше, чем при обычном вымывании фермента, хотя и в том, и в другом случае площадь под кривой «концентрация-время» остается одинаковой

лактатдегидрогеназа (ЛДГ) (лабораторная норма – оптический тест до 460 ME (37°) или до 7668 нмоль/(с.л); по реакции с 2,4-динитрофенилгидразином (метод Севела — Товарека) при 37° в норме составляет 220—1100 нмоль/(с.л), или 0.8—4,0 мкмоль/(ч.мл); относительное содержание изоферментов ЛДГ устанавливают методом электрофоретического разделения фермента на пленках из ацетата целлюлозы при рН 8,6; окраску производят формазаном. Изофермент ЛДГ1 обладает наибольшей электрофоретической подвижностью)

Активность ЛДГ при остром инфаркте миокарда нарастает медленнее, чем КФК и МВ-КФК, и дольше остается повышенной.

Динамика ЛДГ при остром инфаркте миокарда:
•через 2–3 суток от начала инфаркта наступает пик активности
•к 8–14 суткам возвращение к исходному уровню

. следует помнить – активность общей ЛДГ повышается также при заболеваниях печени, шоке, застойной недостаточности кровообращения, гемолизе эритроцитов и мегалобластной анемии, тромбоэмболии легочной артерии, миокардите, воспалении любой локализации, коронароангиографии, электроимпульсной терапии, тяжелой физической нагрузке и т. д.

Иизофермент ЛДГ1 более специфичен для поражений сердца, хотя он также присутствует не только в мышце сердца, но и в других органах и тканях, включая эритроциты.

аспартатаминотранфераза (АсАТ) (лабораторная норма 8—40 ед.; в единицах СИ: 0,1—0,45 ммоль/(ч•л))

Динамика АсАТ при остром инфаркте миокарда:
•через 24–36 часа от начала инфаркта относительно быстро наступает пик повышения активности
•через 4–7 суток концентрация АсАТ возвращается к исходному уровню

Изменение активности АсАТ неспецифично для острого инфаркта миокарда: уровень АсАТ вместе с активностью АлАТ повышается при многих патологических состояниях, в том числе при заболеваниях печени.

. следует помнить
•при поражениях паренхимы печени в большей степени возрастает активность АлАТ, а при заболеваниях сердца в большей степени возрастает активность АсАТ
•при инфаркте миокарда отношение АсАТ/АлАТ (коэффициент Ритиса) больше 1,33, а при заболеваниях печени отношение АсАТ/АлАТ меньше 1,33

тропонин (в норме содержание Тропонина I менее 0,07 нг/мл; в крови здоровых людей даже после чрезмерной физической нагрузки уровень тропонина Т не превышает 0,2 – 0,5 нг/мл)

Тропонин представляет собой универсальную для поперечно-полосатой мускулатуры структуру белковой природы, локализующуюся на тонких миофиламентах сократительного аппарата миокардиоцита.

Сам тропониновый комплекс состоит из трех компонентов:
•тропонина С – ответственный за связывание кальция
•тропонина Т – предназначен для связывания тропомиозина
•тропонина I – предназначен для ингибирования этих процессов выше указанных двух процессов

. тропонин Т и I существуют в специфичных для миокарда изоформах, отличающихся от изоформ скелетных мышц, чем и обусловливается их абсолютная кардиоспецифичность

Динамика тропонинов при остром инфаркте миокарда:
•спустя 4 – 5 часов после гибели кардиомиоцитов вследствие развития необратимых некротических изменений тропонин поступает в периферический кровоток и определяются в венозной крови
•в первые 12 – 24 часа от момента возникновения острого инфаркта миокарда достигается пик концентрации

Кардиальные изоформы тропонина длительно сохраняют свое присутствие в периферической крови:
•тропонин I определяется на протяжении 5 – 7 дней
•тропонин Т определяется до 14 дней

Присутствие этих изоформ тропонина в крови больного обнаруживается при помощи иммуноферментного анализа с использованием специфических антител.

. следует помнить – тропонины не являются ранними биомаркерами острого инфаркта миокарда, поэтому у рано обратившихся больных с подозрением на острый коронарный синдром при отрицательном первичном результате необходимо повторное, по прошествии 6 – 12 часов после болевого приступа, определение содержания тропонинов в периферической крови; в этой ситуации даже незначительное повышение уровня тропонинов свидетельствует о дополнительном риске для больного, поскольку доказано существование четкой корреляции уровнем возрастания тропонина в крови и размером зоны поражения миокарда

Многочисленными наблюдениями было показано, что повышенный уровень тропонина в крови больных с острым коронарным синдромом может рассматриваться как достоверный показатель наличия у пациента острого инфаркта миокарда. В то же время низкий уровень тропонина у этой категории больных свидетельствует в пользу постановки более мягкого диагноза нестабильной стенокардии.

При нормальном состоянии сердечно-сосудистой системы тропонин не должен определяться в периферическом кровотоке. Его появление – тревожный сигнал о произошедшем некротическом повреждении ткани миокарда. В таком случае патологическим будет являться любой уровень тропонина, превышающий 99 перцентиль значений, полученных для нормальных показателей контрольной группы.

Таким образом, методика лабораторного определения уровня содержания тропонина в крови обеспечивает широкий спектр уникальных возможностей:
•для точной и достоверной диагностики острого инфаркта миокарда, в частности – для установления диагноза в поздние сроки (до двух недель от начала заболевания);
•для проведения достаточно надежной дифференциальной диагностики между такими проявлениями острого коронарного синдрома, как инфаркт миокарда и нестабильная стенокардия
•для ориентировочного суждения об объеме некротических изменений миокарда и обширности инфарктной зоны
•для предварительного распределения больных по группам кардиального риска, исходя из оценки ближайшего и отдаленного прогнозов заболевания
•для установления эффективности проводимой реперфузии в остром периоде инфаркта миокарда

Лабораторно-диагностический приоритет определения тропонина в крови не умаляет значимости исследования некоторых других биомаркеров. В частности, при недоступности исследования кардиальных изоформ тропонина лучшей альтернативой этому диагностическому методу является количественное определение изофермента МВ-КФК, а при необходимости ранней лабораторной диагностики острого инфаркта миокарда может также исследоваться динамика изменений уровня миоглобина.

На заметку: для диагностики острого инфаркта миокарда довольно широко использовалось определение в крови концентрации миоглобина. Миоглобин – это белок, осуществляющий внутриклеточный транспорт кислорода. Он содержится и в миокарде, и в скелетной мускулатуре, т.е. его специфичность для диагностики острого инфаркта примерно такая же, как КФК, но ниже, чем МВ-КФК. Также, как КФК, уровень миоглобина мо¬жет повышаться в 2 – 3 раза после внутримышечных инъекций, и диагно-стически значимым обычно считают повышение в 10 и более раз. Подъем уровня миоглобина в крови начинается даже раньше, чем повышение активности КФК. Диагностически значимый уровень зачастую достигается уже через 4 часа и в подавляющем большинстве случаев наблюдается че¬рез 6 часов после болевого приступа. Однако держится высокая концентрация миоглобина в крови очень недолго – всего несколько часов. Маленькая молекулярная масса, гораздо меньшая, чем у КФК и других ферментов, позволяет миоглобину легко проходить через клубочковую мембрану, что приводит к быстрому падению его концентрации в плазме. Поэтому нормальные результаты определения уровня миоглобина в крови отнюдь не исключают острого инфаркта миокарда. Достаточно просто, особенно если не повторять анализ каждые 2 – 3 часа, пропустить пик его концентрации. В этом диагностическая ценность определения миоглобина значительно уступает измерению активности КФК. Не удалось, в отличие от КФК, выявить и взаимосвязь между степенью повышения концентрации миоглобина и размерами инфаркта миокарда. Таким образом, определение уровня миоглобина в крови по своей диагностической значимости уступает анализам, выявляющим активность КФК, а тем более МВ-КФК. Единственно, когда можно отдать предпочтение измерению кон-центрации миоглобина, это случаи поступления больных в стационар менее чем через 6 – 8 часов после начала болевого приступа. Но и этот вопрос нуждается в дальнейшем изучении. Зато уже сейчас, вероятно, можно сделать заключение о нецелесообразности измерения концентрации миоглобина в моче, так как показано, что при высокой концентрационной способности почек его концентрация в моче может быть высокой и у абсолютно здоровых людей.

ПРИНЦИПЫ ФЕРМЕНТАТИВНОЙ ДИАГНОСТИКИ ОСТРОГО ИНФАРКТА МИОКАРДА

•у пациентов, поступивших в течение первых 24 часов после ангинозного приступа, производится определение активности КФК в крови – это следует делать даже в тех случаях, когда по клиническим и электрокардиографическим данным диагноз инфаркта миокарда не вызывает сомнения, так как степень повышения активности КФК информирует врача о размерах инфаркта миокарда и прогнозе
•если активность КФК находится в пределах нормы или повышена незначительно (в 2 – 3 раза), либо у пациента имеются явные признаки поражения скелетной мускулатуры или головного мозга, то для уточнения диагноза показано определение активности МВ-КФК
•нормальные величины активности КФК и МВ-КФК, полученные при однократном заборе крови в момент поступления больного в клинику, недостаточны для исключения диагноза острого инфаркта миокарда. Анализ необходимо повторить хотя бы еще 2 раза через 12 и 24 часа.
•если больной поступил более чем через 24 часа после ангинозного приступа, но меньше чем через 2 недели, и уровень КФК и МВ-КФК нормальный, то целесообразно определить активность ЛДГ в крови, а еще лучше измерить отношение активности ЛДГ1 и ЛДГ 2, АсАТ вместе с АлАТ и расчетом коэффициента Ритиса
•если ангинозные боли повторяются у больного после госпитализации, то рекомендуется измерять КФК и МВ-КФК сразу после приступа и через 12 и 24 часа
•миоглобин в крови целесообразно определять только в первые часы после болевого приступа, повышение его уровня в 10 раз и больше указывает на некроз мышечных клеток, однако нормальный уровень миоглобина отнюдь не исключает инфаркта
•определение ферментов нецелесообразно у бессимптомных больных с нормальной ЭКГ; диагноз на основании одной только гиперферментемии ставить все равно нельзя – должны быть клинические и (или) электрокардиографические признаки, указывающие на возмож¬ность инфаркта миокарда
•контроль количества лейкоцитов и величины СОЭ необходимо проводить при поступлении пациента и затем не реже 1 раза в неделю, чтобы не пропустить инфекционные или аутоиммунные осложнения острого инфаркта миокарда
•исследование уровня активности КФК и МВ-КФК целесообразно проводить только в течение 1–2 суток от предположительного начала заболевания
•исследование уровня активности АсАТ целесообразно проводить только в течение 4 -7 суток от предположительного начала заболевания
•повышение активности КФК, МВ-КФК, ЛДГ, ЛДГ1, АсАТ не является строго специфичным для острого инфаркта миокарда, хотя при прочих равных условиях активность МВ-КФК отличается более высокой информативностью
•отсутствие гиперферментемии не исключает развития острого инфаркта миокарда