Д димер референсные значения

В результатах анализа лаборатория выявляет концентрацию белкового фрагмента фибрина или Д-димера в крови. Часто встречаются разные значения единиц: FEU – фибриноген-эквивалентные единицы или DDU – димер-эквивалентные единицы. Вывести общее число можно по формуле 1 мг/л DDU = 2 мг/л FEU.

Референсное значение указывается в мкг/л (микрограмм на литр), нг/мл (нанограмм на миллилитр) или мг/л (миллиграмм на литр).

Нормой у здорового человека считается колебание показателя в пределах от 0 до 500 нг/мл или от 0 – 0,55 мкг FEU/мл. А может и вообще не отображаться – анализ отрицательный.

Таблица нормы Д-димера при беременности

Д-димер у будущих мам растет в зависимости от срока. Если в самом начале уровень выше обычной нормы в 1,5 раза, то на более поздних сроках он повышается в 3-5 раз.

Сроки беременности, неделя	Значения мкг FEU /мл	Значение нг/мл
До 13-й	от 0 до 0,55	До 550
С 13 по 21	от 0,2 до 1,4	от 200 до 1400
С 21 по 29	от 0,3 до 1,7	от 300 до 1700
С 29 по 35	от 0,3 до 3	от 300 до 3000
После 35	от 0,4 до 3,1	от 400 до 3100

Если Д-димер повышен

Высокий уровень белкового фрагмента фибрина говорит о рисках образования тромбов. С помощью этого анализа можно диагностировать такие серьезные заболевания, как тромбоэмболию легочной артерии, ДВС-синдром, тромбоз глубоких вен.

Рост в плазме крови D-фрагментов также происходит при следующих заболеваниях:

• воспаления в организме;
• инфекционные поражения;
• тромбофилия;
• онкология;
• болезни сердца;
• проблемы с печенью.

Кроме того, причинами повышения могут быть травмы, восстановление после хирургического вмешательства, почтенный возраст (старше 80 лет). Чрезмерное повышение значения у беременных может указывать на риск отслойки плаценты.

Если Д-димер понижен

Низкий показатель или отрицательный анализ – это вариант нормы для здорового человека. Значит в организме нет тромбов. Однако не исключены ошибки. Результат может быть ложноотрицательным из-за несоблюдения правил сдачи. Пациент может принимать разжижающие кровь препараты и не сообщить об этом врачу.

У беременных женщин низкий Д-димер чреват большой кровопотерей в родах, а также возможными кровотечениями в период 9 месяцев. При таких рисках будущую маму госпитализируют на сохранение.

Эта статья написана по материалам лекции и статьи флеболога Евгения Илюхина, оригинал статьи можно найти по ссылке.

Эта статья посвящена сложной теме, однако актуальность ее растет, как и уровень паники вокруг высоких значений Д-димера во время беременности. Итак, попробуем разобраться:

• что такое Д-димер,
• каковы его нормальные значения во время беременности,
• кому нужно обследоваться на него,
• в каких ситуациях требуется лечение.

Что такое Д-димер?

Д-димеры – это фрагменты расщепляющегося фибрина, который, в свою очередь, является основой для формирования тромбов. В свертывающей системе крови постоянно происходит формирование и расщепление нитей фибрина, и возрастание уровня Д-димера косвенно говорит о потенциально нарастающей возможности тромбообразования (по крайней мере, так трактуется повышение уровня Д-димера при назначении терапии во время беременности). Во время беременности уровень Д-димера в крови повышается, и конечно, всех волнует вопрос, какое повышение можно считать нормальным, а когда пора начинать бить тревогу и предпринимать активные действия?

Почему все так боятся «склонности к тромбообразованию» во время беременности?

Страх связан с возрастающим риском венозных тромбоэмболических осложнений (ВТЭО) в принципе во время беременности и в послеродовом периоде, в контексте которых и рассматривается Д-димер. Тромбозы глубоких вен и тромбоэмболия легочных артерий (общее название — ВТЭО) при беременности – не страшилка, а вполне реальные серьезные патологии, которые могут приводить к самым тяжелым последствиям, в том числе, летальному исходу у беременной/недавно родившей женщины. ВТЭО встречается с частотой 1,9 случаев на 1000 беременностей! Специалисты знают, что послеродовый период опаснее, чем период беременности в плане развития ВТЭО.

Осталось только разобраться, можно ли ставить знак равенства между нарастающим уровнем (и каким именно) Д-димера и риском ВТЭО.

Единицы измерения уровня Д-димера

Говоря о Д-димере, мы говорим о его концентрации, вернее об их концентрации (Д-димеров). То есть вес Д-димеров в определенном объеме. Соответственно, это могут быть любые единицы веса и любые единицы объема. И любые их «комбинации». Обычно вес обозначают в нг, мг, мкг. Объем: в мл или л. Соответственно, можно увидеть такую запись:

300 нг/мл = 300 мкг/л = 0,3 мкг/мл = 3,0 мг/л

Существуют также «Д-димер единицы», DDU и «Фибриноген – эквивалентных единиц», FEU. Разница проста, масса 1 FEU = ½ DDU. Так что 600 нгFEU/мл = 300 нгDDU/мл.

Итого из множества вариантов единиц измерения имеем следующие соответствия:

300 нг/мл = 300 мкг/л = 3.0 мг/л = 0,3 мкг/мл = 600 нг FEU/ мл = 600 мкг FEU/л = 0,6 мкг FEU/мл

Как видите, вариантов единиц измерения множество, поэтому сравнивать результаты, полученные в разное время в разных лабораториях, надо очень аккуратно.

С определением уровня Д-димера есть и еще один узкий момент: разные тесты обладают разной чувствительностью и воспроизводимостью.

А это значит, что измерив уровень Д-димера (в одинаковых единицах!) разными приборами у одних и тех же пациенток, мы получим разные значения с очень большим разбросом! То есть доверять полученным значениям мы можем только с очень большим допущением.

Каковы нормальные значения уровня Д-димера во время беременности

Есть ли нормы уровня Д-димера для беременных?

Если поискать в интернете, можно найти огромное количество ресурсов с табличками норм по триместрам. Особенное доверие вызывает факт, что такие таблички есть на сайтах крупных лабораторных сетей. Проблема только в том, что даже у крупных лабораторий нормы для Д-димера во время беременности отличаются в 2 раза (в одних единицах измерения!). Кому верить? Посмотрим, что об этом говорится в крупных международных исследованиях.

Оказывается, что ни о каких референсных значениях уровня Д-димера речи быть не может.

Основные причины для этого следующие:

1) Разные тесты дают колоссальный разброс значений. В разных тестах в первом триместре значения Д-димера различаются в 2 раза, а на 36 неделе – в 5 раз!

2) Цифры концентрации Д-димеров при нормально протекающей беременности могут существенно превышать псевдонормы, которыми пестрит интернет и которые приводятся во вполне официальных бланках лабораторий (например, в исследованиях показаны нормальные значения 4.6 мкг FEU /мл, в то время как в одной из самых крупных российских лабораторных сетей верхней границей для 3 триместра названо значение 1.23 мкг FEU /мл).

Итак, вроде бы очевидно, что:

1. нет референса для Д-димера,
2. тесты неточны,
3. повышаться во время беременности он может, причем до очень больших значений.

Можно ли «сбить» Д-димер во время беременности?

Ни для кого не секрет, что часто врачи предлагают перестраховаться (и это касается далеко не только Д-димера). Так как мы не знаем, какие именно показатели Д-димера «опасны», при существенном его повышении часто предлагается «сбивать» его уровень путем назначения низкомолекулярных гепаринов (Фраксипарин, Клексан, и т.д.).

Давайте разберемся, можно ли «сбить» Д-димер?

Оказывается, до родов ни профилактические, ни даже лечебные дозы гепаринов не оказывают существенного влияния на уровень Д-димера.

Учитывая все вышесказанное, сложно представить, откуда берутся хитрые назначения гепаринов в самых причудливых дозах курсами по несколько дней – недель «под контролем Д-димера»!

Что говорят отечественные и международные рекомендации?

Перейдем к гайдлайнам (рекомендациям). Сначала посмотрим на место Д-димеров в гайдах по применению репродуктивных технологий, а потом – в разделах разных гайдлайнов по беременности и ВТЭО.

Рекомендовано ли определять уровень Д-димера и назначать какое-либо лечение при его повышении в основных документах по репродуктивным технологиям (ЭКО и др.)?

1. 2007. Российская ассоциация репродукции человека. Вспомогательные репродуктивные технологии (ВРТ) (рекомендации для врачей).

Нет упоминаний о Д-димере и гепаринах.

1. 2012 г. ACCP 9th edition.

Нет упоминаний Д-димера.

• Не рекомендуется рутинная профилактика ВТЭО
• При синдроме гиперстимуляции яичников (СГЯ) средней и тяжелой степени предлагается проводить профилактику ВТЭО низкомолекулрными гепаринами в течение 3 мес после разрешения СГЯ (Никакого контроля Д-димера!)

1. 2014. Российские клинические рекомендации «Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений в акушерстве и гинекологии» (утв. Президентом Российского общества акушеров-гинекологов 15 мая 2014 г.)

Нет упоминаний Д-димера.

Справедливости ради, стоит привести цитаты из еще одного документа, который идет вразрез со всеми имеющимися отечественными и зарубежными рекомендациями. Отдельно отмечу, что ни одно положение в этом документе не подтверждено ссылками на исследования/обоснованиями и т.д. И даже в общем списке литературы к этому документу нет ни одного исследования, прямо или косвенно касающегося Д-димера!

1. 2015. Диагностика, лечение и профилактика синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ). Клинические рекомендации.

«Основой профилактики тромботических осложнений при СГЯ является устранение гемоконцентрации. Антитромботическая терапия показана при появлении лабораторных признаков гиперкоагуляции. Показанием для назначения низкомолекулярных гепаринов является повышение концентрации D-димера в плазме крови…»

«Правила наблюдения при СГЯ. Исследование ПТИ, MHO и АЧТВ не дает информации для оценки риска тромботических осложнений. Наиболее информативны уровень Д-димера, AT III, фибриногена.»

«При манифестации СГЯ и подборе эффективной лечебной дозы гемостазиологический мониторинг осуществляют не менее двух раз в неделю, при регрессе симптомов — 1 раз в неделю или в 10 дней. Длительность терапии низкомолекулярными гепаринами определяется нормализацией уровня D-димера и при беременности может превышать 30 дней.»

«Показано динамическое наблюдение во время беременности. Контроль тромбинемии по данным коагулограммы. Назначение низкомолекулярных гепаринов прекращают при достижении нормативных значений Д-димера».

К счастью, на сегодняшний день эти рекомендации на сайте Минздрава отсутствуют.

Д-димер в рекомендациях по ВТЭО.

Ну а теперь блиц по месту Д-димера не только в разделах по репродуктивным технологиям, а вообще в различных крупных рекомендациях, касающихся вопросов профилактики ВТЭО при беременности.

1. 2012 г. ACCP 9th edition.

Нет упоминаний Д-димера.

2012. American Thoracic Society Clinical Practice Gu >Эти рекомендации выбиваются из общего ряда. Дело в том, что они предлагают не смотреть не только на повышенный уровень Д-димера, но считают (в отличие от других), что низкий Д-димер (в пределах референса для небеременных) во время беременности не исключает наличие тромбоза.

2014. ESC gu >Данные о применимости Д-димера при беременности противоречивы, говорят авторы. И предлагают иметь его в виду в некоторых случаях, когда хочется при диагностике подозреваемых ВТЭО избежать лучевой нагрузки. Вспомогательное малозначимое средство с низким уровнем доказательности.

2015. Reducing the Risk of Venous Thromboembolism during Pregnancy and the Puerperium от RCOG. (The Royal College of Obstetricians and Gynaecologists (RCOG) Green-top Gu >Нет упоминаний Д-димера.

1. 2016. Diagnosis of pregnancy-associated venous thromboembolism position paper of the Working Group in Women’s Health of the Society of Thrombosis and Haemostasis (GTH)

Наверное, самые взвешенные из рекомендаций. Резюме авторов:

• Доступные тесты делятся на умеренно и высоко чувствительные. Результат тестирования существенно зависит от используемого теста.
• Нет «доказанных» повышенных пороговых значений Д-димера для разных сроков беременности.
• Применение пороговых значений для небеременных позволяет исключить клинически значимые ВТЭО при беременности.

1. 2017. Кафедра репродуктивного здоровья женщин СЗГМУ им. И.И. Мечникова, СПб. Междисциплинарный экспертный совет. Рекомендации (протокол) «Ведение беременных женщин с риском тромбозов и осложнений беременности на фоне активации нарушений системы гемостаза»

• В целом соответствуют RCOG 2015
• Д-димер упоминается 1 раз

Резюме авторов: «Анамнестические данные, включающие акушерскую, соматическую и семейную историю женщины, являются ведущими в оценке риска акушерских осложнений … …по сравнению со скрининговыми тестами коагулограммы, включая определение концентрации D-димеров».

Надеюсь, все вышесказанное достаточно убедительно, чтобы не оценивать риск ВТЭО и не назначать гепарины во время беременности, исходя из значений Д-димера.

Как оценить риски ВТЭО во время беременности и послеродового периода?

К счастью, для этого имеются удобные алгоритмы:

Оценка риска и тактика профилактики ВТЭО в период беременности:

требуется дородовая профилактика

• Госпитализация
• Тромбофилия высокого риска без ВТЭО (дефицит антитромбина III, протеинов C, S, сочетание или гомозиготность полиморфизмов F2 и F5)
• Тяжелая сопутствующая патология (рак, сердечная патология, диабет 1 типа с нефропатией, и т.д.)
• Требуется хирургическое вмешательство (например, аппендэктомия)
• Синдром гиперстимуляции яичников (первый триместр беременности после ЭКО)

• Средний риск:

рассмотреть необходимость дородовой профилактики

• Ожирение (ИМТ>30)
• Возраст > 35 лет
• Множественные роды (3 и более)
• Курение
• Варикоз
• Преэклампсия
• Иммобилизация
• Отягощенный семейный анамнез по ВТЭО
• Тромбофилия низкого риска (гетерозиготы по F2, F5)
• Многоплодная беременность

• 4 фактора и более = высокий риск (тромбопрофилактика с первого триместра)
• 3 фактора = средний риск (тромбопрофилактика с 28 недели)
• менее 3 факторов = низкий риск (рекомендован подвижный образ жизни, достаточное поступление жидкости)

Оценка риска и тактика профилактики ВТЭО в послеродовом периоде:

требуется послеродовая профилактика

• Кесарево сечение
• ИМТ > 40
• Повторная госпитализация в послеродовом периоде
• Хирургическое вмешательство после родов (кроме ушивания разрывов/разрезов промежности)
• Тяжелая сопутствующая патология (рак, сердечная патология, диабет 1 типа с нефропатией, и т.д.)

• Средний риск:

требуется послеродовая профилактика не менее 10 дней

• Ожирение (ИМТ>30)
• Возраст > 35 лет
• Множественные роды (3 и более)
• Курение
• Варикоз
• Преэклампсия
• Иммобилизация
• Отягощенный семейный анамнез по ВТЭО
• Тромбофилия низкого риска (гетерозиготы по F2, F5)
• Многоплодная беременность
• Экстренное кесарево сечение
• Текущая системная инфекция
• Преждевременные роды
• Мертворождение
• Оперативное родоразрешение (щипцы, вакуум)
• Длительные роды (>24 часов)
• Послеродовое кровотечение

• 2 фактора и более = средний риск (требуется послеродовая профилактика не менее 10 дней)
• менее 2 факторов = низкий риск (рекомендован ранняя мобилизация, достаточное поступление жидкости)

Как видите, для принятия решения о необходимости тромбопрофилактики (назначения гепаринов во время беременности и в послеродовом периоде) не имеет значения уровень Д-димера в крови.

Конкретные препараты и дозировки назначаются только лечащим врачом!

Резюме – основные положения по Д-димеру во время беременности и в послеродовом периоде:

1. В период беременности концентрация Д-димеров растет.
2. Норм или обоснованных референсных значений для концентрации Д-димеров в разные сроки беременности на сегодняшний день не существует.
3. Высокие значения Д-димера не говорят о повышенном риске развития ВТЭО.
4. Применение профилактических и лечебных доз низкомолекулярных гепаринов не влияет на уровень Д-димеров.
5. Риски развития ВТЭО во время беременности и в послеродовом периоде оцениваются не по текущим показателям системы гемостаза (в том числе, Д-димеру), а преимущественно по анамнестическим данным.

Примечание. Сейчас появилась и обсуждается информация, которая может привести к признанию целесообразным рутинного скрининга на некоторые тромбофилии.

1. Медикаментозная профилактика ВТЭО курсами в зависимости от показателей гемостаза — бессмысленная и потенциально опасная практика.

Интерпретация результатов исследований содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследования, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т.д.

Единицы измерения в Независимой лаборатории ИНВИТРО:
нг/мл (что соответствует нг/мл DDU – D-Dimer Unit – единицы Д-димера). Альтернативные единицы: нг/мл FEU (Fibrinogen-Equivalent Unit – единицы фибриногена). Перевод единиц: нг/мл FEU*0.5 ==> нг/мл DDU.