26-07-2019
0 Просмотров
0 комментариев
0 РейтингD-димер — это продукт распада фибрина, небольшой фрагмент белка, присутствующий в крови после разрушения тромба (процесс фибринолиза). Он называется «димер», так как содержит два соединяющихся D фрагмента белка фибриногена. [1]
Для диагностики тромбоза можно определить концентрацию D-димеров в крови — тест на D-димеры. С момента своего появления в 1990-х годах тест на D-димеры стал важным исследованием для пациентов с подозрением на тромботические нарушения. В то время как отрицательный результат практически исключает тромбоз, положительный результат может быть вызван как тромбозом, так и другими возможными причинами. Его главная польза, таким образом, — исключение тромбоэмболии. Кроме того, он используется в диагностике такого нарушения, как ДВС-синдром (синдром внутрисосудистого свертывания). [1]
Содержание
Принципы [ править | править код ]
Коагуляция — образование свёртка крови или тромба — начинается при активации белков свертывания: либо при контакте с поврежденной стенкой кровеносного сосуда («внешний путь» свертывания), либо под влиянием факторов свертывания, содержащихся в плазме крови («внутренний путь» свертывания). Оба пути активации приводят к генерации тромбина — фермента, который преобразует растворимый белок крови фибриноген в фибрин, в свою очередь фибрин образует фибриновое волокно. Другой фермент, генерируемый тромбином, фактор XIII, затем сшивает фибриновое волокно поперечными соединениями, что приводит к образованию нерастворимого геля, служащего каркасом для образования сгустка крови. [1]
Циркулирующий в крови энзим плазмин, основной фермент фибринолиза, расщепляет фибриновый гель в нескольких местах. Полученные фрагменты «высокомолекулярных полимеров» расщепляются плазмином в несколько раз дольше и оставляют после себя промежуточные, а затем малые полимеры (продукты распада фибрина). Однако, поперечные связи между двумя D фрагментами остаются неизменными. Типичный фрагмент, содержащий D-димер, состоит из двух доменов D и одного домена E от оригинальной молекулы фибриногена. [1]
D-димеры обычно не присутствуют в плазме крови человека, кроме случаев, когда свертывающая система была активирована, например в случае состоявшегося тромбоза или ДВС-синдрома. Анализ на D-димеры зависит от связывания моноклональных антител с конкретным эпитопом на фрагменте D-димера. Для коммерческого использования существует несколько различных анализаторов на D-димеры, использующих различные моноклональные антитела к D-димеру. Для некоторых из них расстояние до D-димера, на котором возможно связывание с моноклональным антителом, известно. Связывание антитела затем измеряется количественно с помощью одной из различных лабораторных методик. [1]
Показания [ править | править код ]
Анализ на D-димеры показан при подозрениях на тромбоз глубоких вен (ТГВ), легочную эмболию (ТЭЛА) или ДВС-синдром. [2] Изучается возможность диагностики расслоения аорты. [3] [4] Для ТГВ и ТЭЛА существуют различные системы расчета, которые используются для определения «априорной» клинической вероятности этих заболеваний; самые известные были введены Wells и другими (2003).
- при наличии или вероятности серьезных клинических показаний, уровень D-димеров будет иметь незначительное влияние, и начинать антикоагулянтную терапию надо независимо от результатов теста. В случае тромбоза глубоких вен или ТЭЛА могут быть выполнены дополнительные исследования.
- при невысоких и средних клинических показаниях или вероятности: [5]
- отрицательный уровень D-димера в крови практически исключает тромбоэмболию: уровень, до которого тест на D-димеры уменьшает вероятность тромботических нарушений, зависит от особенностей конкретного теста, использовавшегося в клинических условиях: самый распространенный тест на D-димеры при отрицательном результате говорит о вероятности тромбоэмболии менее 1 %, тогда как вероятность предварительной оценки составляет меньше 15-20 %.
- Если D-димеры показывают высокий результат, то дальше для подтверждения наличия тромба проводят ультразвуковые исследования вен ног (ультрасонография) или легких (сцинтиграфия). В зависимости от клинической ситуации, антикоагулянтную терапию можно начать сразу или же после проведения дополнительных исследований.
В некоторых клиниках лабораторные исследования проводят после того, как будет заполнена форма, показывающая оценочную величину, и только в том случае, если эта оценочная величина низкая или средняя. Это уменьшает количество ненужных исследований для пациентов с высокой вероятностью ТГВ и ТЭЛА. [6] Выполнение теста на D-димеры в первую очередь позволяет избежать большого числа визуальных исследований, а также является менее инвазивным. Поэтому тест на D-димеры рекомендуется в качестве первоначальной диагностики. [7] [8] [9] [10]
Характеристики теста [ править | править код ]
Различные лабораторные анализаторы имеют чувствительность в диапазоне 93-95 % и специфичность приблизительно 50 % при диагностике тромботических заболеваний. [11]
- Ложноположительный результат возможен в следующих случаях: болезни печени, высокий ревматоидный фактор, воспаление, онкологическое заболевание, травма, беременность, недавно перенесенное хирургическое вмешательство.
- Ложноотрицательный результат встречается в случаях, если анализ взят слишком быстро после формирования тромба, либо наоборот, по прошествии нескольких дней. Кроме того, присутствие антикоагулянтов может приводить к отрицательному результату, так как они препятствуют росту тромба.
- Ложные показания могут наблюдаться в случаях, если объём образца для анализа меньше или больше требуемого. Это наблюдается вследствие дилюционного эффекта антикоагулянтов (образец крови необходимо разбавлять антикоагулянтом в соотношении 9:1)
- Отношение правдоподобия определяется чувствительностью и специфичностью, соотнесенными с предварительной вероятностью.
При интерпретации теста на D-димеры для пациентов старше 50 лет величина, равная возрасту x10, является патологической. [12] [13]
История [ править | править код ]
D-димер был впервые описан в 70-е годы, а его диагностическое применение было найдено в 1990-е. [1]
Ученые-гематологи предполагают, что в плазме крови непрерывно происходит преобразование фибриногена в фибрин. Поскольку фибрин является основной составляющей тромбов, казалось бы, этот процесс должен негативно влиять на человеческий организм. Тем не менее, этого не происходит из-за согласованной работы фибринолитической и свертывающей системы. Дело в том, что нити фибрина растворяются под действием противосвертывающей системы, участвуя в процессе фибринолиза. Для отслеживания функционирования гемокоагуляционной системы в клинической лабораторной диагностике используется специальный маркер – D-димер.
D-димер – это парные фрагменты фибриногена, позволяющие наблюдать за процессом его образования и растворения.
D-димер – что это такое?
Использование D-димера, как теста для диагностирования ранних стадий появления тромба, стало практиковаться с 90-х годов прошлого века. Метод стал применяться на практике в качестве одного из основных тестов, позволяющих на ранней стадии обнаруживать в лабораторных условиях состояния, предрасполагающие к образованию тромбов. О такой особенности D-димера, как появление белковых соединений после распада кровяного сгустка, было известно за 20 лет до использования этого анализа на практике, но практического значения открытие не получило ввиду малой изученности метода.
Если раньше определение D-димера было доступно лишь специализированным клиникам, то в современной медицине любое лечебное учреждение, оказывающее помощь при острых патологиях гемостаза, имеет оборудование для реализации методики. Экстренная диагностика, проведенная на высоком уровне, помогает своевременно начать лечение и спасти здоровье и жизнь больных.
Причины появления D-димера
При активации гемостаза начинается процесс фибринолиза. Его основной катализатор плазмин стимулирует расщепление фибрина и фибриногена. Кроме прогнозируемых продуктов распада – D- и E-фрагментов образуются побочные продукты – димеры и тримеры.
Появление в плазме крови D-димеров свидетельствует о чрезмерно активном фибринолизе. Интенсивный процесс расщепления говорит о повышении порога свертываемости крови и о накоплении на предыдущих этапах нерастворимого фибрина. Если во время исследования плазмы крови в ней обнаружены D-димеры, значит, имеется повышенный риск тромбоза, нужно принимать немедленные меры по коррекции гемостаза.
Норма D-димера, последствия низкого и высокого показателя
Исследование показателя D-димера – это тестирование активации гемостаза на самом высоком уровне. Методика достаточно сложна и не входит в типовой диагностический набор.
Норма концентрации маркера в плазме крови здорового человека – до 0,5 мкг/мл (500 нг/мл), или он вообще не обнаруживается, имеет отрицательные значения.
Повышение уровня D-димера выше этих показателей – признак развития тромбоза, внутрисосудистого диссеминированного свертывания крови (ДВС), тромбоза глубоких вен, тромбоэмболии легочной артерии.
Состояния, при которых в плазме повышается уровень D-димера:
Физиологические изменения при беременности;
Острое течение воспалительного процесса;
Инфекционное поражение любой этиологии;
Последствия терапии тромболитиками;
Заболевания, приводящие к поражению паренхимы печени;
Тромбофилия при беременности или при бесплодии;
Гематомы большой площади, значительные травмы;
В 2% случаев, когда значения D-димера значительно ниже нормы при имеющихся признаках тромбоза, нужно выяснить причину парадоксальных результатов.
Причины низких значений:
Минимальные размеры тромбов;
Длительная выдержка материала для тестирования (более 6 часов) в лабораторных емкостях;
Недостаток плазминогена или чрезмерно высокая концентрация ингибитора активации плазминогена.
Применяя исследование уровня D-димеров, можно оценить степень риска развития тромбоза, ДВС-синдрома, отследить динамику терапии патологий гемостаза. Несмотря на точность и информативность методики, для начала антикоагулянтного лечения не нужно ждать ее результатов. Терапию проводят, опираясь на клиническую картину заболевания, не упуская времени.
Исследование уровня D-димеров проводят при повышенном риске развития сердечно-сосудистых заболеваний (ишемия), подозрении на патологические процессы в системе гемостаза.
D-димер при беременности
При ведении беременности определение уровня фибриногена в плазме крови имеет большое значение. Чем ближе срок родов, тем выше эти показатели. Нужно учесть, что чрезмерное увеличение значений уровня фибриногена не всегда укладывается в показатели нормы, иногда это признак тромбоза глубоких вен.
Перед родами и непосредственно в процессе родов она достигает максимального уровня, спустя 3 суток интенсивно идет на спад, через 30-35 дней приходит к нормативным значениям.
Таблица: норма D-димера по дням беременности:
Значения D-димера по неделям беременности в норме в нг/мл
В результатах анализа лаборатория выявляет концентрацию белкового фрагмента фибрина или Д-димера в крови. Часто встречаются разные значения единиц: FEU – фибриноген-эквивалентные единицы или DDU – димер-эквивалентные единицы. Вывести общее число можно по формуле 1 мг/л DDU = 2 мг/л FEU.
Референсное значение указывается в мкг/л (микрограмм на литр), нг/мл (нанограмм на миллилитр) или мг/л (миллиграмм на литр).
Нормой у здорового человека считается колебание показателя в пределах от 0 до 500 нг/мл или от 0 – 0,55 мкг FEU/мл. А может и вообще не отображаться – анализ отрицательный.
Таблица нормы Д-димера при беременности
Д-димер у будущих мам растет в зависимости от срока. Если в самом начале уровень выше обычной нормы в 1,5 раза, то на более поздних сроках он повышается в 3-5 раз.
| Сроки беременности, неделя | Значения мкг FEU /мл | Значение нг/мл |
|---|---|---|
| До 13-й | от 0 до 0,55 | До 550 |
| С 13 по 21 | от 0,2 до 1,4 | от 200 до 1400 |
| С 21 по 29 | от 0,3 до 1,7 | от 300 до 1700 |
| С 29 по 35 | от 0,3 до 3 | от 300 до 3000 |
| После 35 | от 0,4 до 3,1 | от 400 до 3100 |
Если Д-димер повышен
Высокий уровень белкового фрагмента фибрина говорит о рисках образования тромбов. С помощью этого анализа можно диагностировать такие серьезные заболевания, как тромбоэмболию легочной артерии, ДВС-синдром, тромбоз глубоких вен.
Рост в плазме крови D-фрагментов также происходит при следующих заболеваниях:
- воспаления в организме;
- инфекционные поражения;
- тромбофилия;
- онкология;
- болезни сердца;
- проблемы с печенью.
Кроме того, причинами повышения могут быть травмы, восстановление после хирургического вмешательства, почтенный возраст (старше 80 лет). Чрезмерное повышение значения у беременных может указывать на риск отслойки плаценты.
Если Д-димер понижен
Низкий показатель или отрицательный анализ – это вариант нормы для здорового человека. Значит в организме нет тромбов. Однако не исключены ошибки. Результат может быть ложноотрицательным из-за несоблюдения правил сдачи. Пациент может принимать разжижающие кровь препараты и не сообщить об этом врачу.
У беременных женщин низкий Д-димер чреват большой кровопотерей в родах, а также возможными кровотечениями в период 9 месяцев. При таких рисках будущую маму госпитализируют на сохранение.
