Билирубин гемолиз что это

Гемолиз – процесс завершения четырехмесячного цикла жизни эритроцитов, разрушающихся естественным путем или воздействием на их оболочки ядов, инфекционных агентов, антител, лекарственных препаратов.

Где происходит гемолиз?

Виды гемолиза в зависимости от локализации:

Внутрисосудистый гемолиз. Происходит в циркулирующей крови, где на эритроциты действует окружающая среда.

Внутриклеточный гемолиз. Происходит в печени, селезенке, в костном мозге – органах, участвующих в кроветворении или в накапливании форменных элементов крови.

В отдельных случаях гемолиз может произойти вне человеческого организма, когда сгусток крови растворяется и окрашивает плазму в условиях лаборатории.

Причины гемолиза в анализах крови:

несоблюдение техники забора биоматериала, правил его хранения;

умышленное провоцирование процесса лизиса эритроцитов, необходимое для получения популяции других элементов крови.

Для гемолиза очень важны свойства плазмы крови и сыворотки, их отличия. Фибриноген (в дальнейшем фибрин) плазмы – основа кровяного сгустка, опускающегося на дно пробирки, превращающего плазму в сыворотку. В кровеносной системе кровь в норме не сворачивается. Это происходит в исключительных случаях – при диссеминированном внутрисосудистом свертывании, когда жизнь человека находится под угрозой. Но даже там сыворотка не образуется, она формируется лишь вне организма человека из нитей фибрина, преобразующихся в кровяной сгусток.

Анализ на биохимию крови, взятый с антикоагулянтом, или отобранный в сухую пробирку без применения антисвертывающих препаратов, будет иметь некорректные результаты из-за гемолиза эритроцитов.

Естественный процесс гемолиза – норма

Во время естественного гемолиза в здоровом организме происходит физиологическая гибель старых эритроцитов. Этот процесс идет в красном костном мозге, в печени и селезенке.

При патологическом гемолизе эритроциты гибнут преждевременно из-за растягивания и разрыва клеточной мембраны. На дискоциты воздействуют неблагоприятные факторы, благодаря чему гемоглобин из оболочки выходит в плазму крови.

После выхода красного пигмента плазма приобретает неестественный вид, становится блестящей. Этот признак гемолиза легко увидеть невооруженным взглядом.

Проявление гемолиза

Хронический гемолиз, сопровождающий такие заболевания, как лейкоз, серпоклеточная анемия, протекает без выраженной симптоматики, как многие другие физиологические процессы.

Причины острого гемолиза, требующего неотложной помощи:

Переливание крови, не совместимой по группе и резус-фактору;

Аутоиммунная гемолитическая анемия, или анемия, вызванная отравлением;

Гемолитическая болезнь новорожденных, когда каждый вдох новорожденного ухудшает ситуацию.

Если больной находится в сознании, он испытывает следующие симптомы:

Сильное сдавление груди;

Боль в пояснице, возможно, в груди и в животе.

Резкое снижение АД;

Гиперемия кожи лица, переходящая в цианоз;

Самопроизвольное мочеиспускание и дефекация;

По данным лабораторных исследований, в кровеносной системе происходит внутрисосудистый гемолиз.

При лучевой и гормональной терапии, во время анестезии признаки могут быть стерты. Спустя несколько часов острые симптомы стихают, оставляя боль в пояснице.

Через непродолжительное время наступает рецидив со следующими проявлениями:

Желтуха кожи и склер глаз;

Расстройство функционирования почек: белок и гемоглобин в моче, прекращение мочеиспусканий, далее анурия, уремия, летальный исход.

Анемия, вызванная выходом гемоглобина в плазму после разрушения эритроцитов;

Нарушение процессов свертывания крови.

Моча становится красного или черного цвета, в ней обнаруживают белок, калий, гемоглобин.

Лечение гемолиза

Терапия гемолитического криза зависит от степени тяжести состояния больного, от вызвавших его причин.

Заменное переливание крови (при гемолитической болезни новорожденных);

Введение кровезамещающих растворов;

Эффективность мероприятий отслеживается постоянными лабораторными исследованиями.

Патологический гемолиз: причины и виды

Виды гемолиза и вызвавшие его причины:

Иммунный. Вызван аутоиммунными заболеваниями, гемолитической анемией, несовместимостью при переливании крови.

Механический. Возникает при размозжении тканей, обширных травмах, неосторожном обращении с образцами крови.

Термический. Его вызывает замораживание и нагревание растворов.

Химический. Возникает при контакте с агрессивными средами, проникшими через дыхательную или пищеварительную систему, в результате инъекций. В лаборатории пробы могут быть испорчены при контакте с кислотой или щелочью.

Электрический. Возникает при поражении током, в лаборатории – при помещении крови в электрическое поле.

Биологический. Развивается из-за воздействия ядов животного или растительного происхождения: укус змеи, контакт с бледной поганкой и другими ядовитыми грибами, проникновение в организм малярийного плазмодия.

Осмотический. Возникает из-за воздействия на эритроциты гипотонического раствора (0,48%, 0,32%) хлорида натрия, применяемого для увеличения объема циркулирующей крови и разрушающего эритроциты.

Анализ на осмотическую резистентность эритроцитов

Этот анализ крови направлен на определение устойчивости эритроцитов при помещении их в гипотонический раствор.

Минимальная ОСЭ – эритроциты разрушаются в 0,45-0,48% р-ре NaCl;

Макисмальная ОСЭ – разрушение эритроцитов происходит в 0,32-0,34% р-ре NaCl.

Показатели осмотической резистентности зависят от формы клеток и степени их зрелости. В норме отношение толщины к диаметру (индекс сферичности) равно 0,27-0,28.

Зрелые эритроциты, находящиеся на грани своего существования, имеют шаровидную форму, низкую прочность мембраны. При гемолитической анемии большое количество сфероидных форм говорит о скорой гибели эритроцитов, сокращении их жизни в 10 раз, до 12-14 суток.

Шаровидная форма эритроцитов при анемии свидетельствует о повышении индекса сферичности – симптоме преждевременной гибели красных кровяных клеток.

Наиболее стойки к гипотонии ретикулоциты, недавно вышедшие из костного мозга. Они имеют уплощенную форму диска, низкий уровень сферичности. Анализ осмотической резистентности может служить показателем активности красного кровяного мозга.

Терапия лекарствами и гемолиз

Часть препаратов ускоряют разрушение эритроцитов, гемолиз является их побочным эффектом. При отмене препарата этот процесс прекращается.

Препараты, вызывающие гемолиз:

Анальгетики и антипиретики (Аспирин, Амидопирин);

Мочегонные (Диакарб) и препараты нитрофуранового ряда (Фурадонин);

Сульфаниламиды (Сульфален, Сульфапиридазин);

Препараты для снижения сахара крови (Толбутамид, Хлорпропамид);

Противотуберкулезные средства (изониазид, ПАСК);

Препараты для лечения малярии (Хинин, Акрихин).

О вызванных употреблением препаратов проблемами нужно заявить лечащему врачу.

Видео: опыт — гемолиз эритроцитов под воздействием алкоголя:

Автор статьи: Шутов Максим Евгеньевич | Врач-гематолог

Образование: В 2013 году закончен Курский государственный медицинский университет и получен диплом «Лечебное дело». Спустя 2 года окончена ординатура по специальности «Онкология». В 2016 году пройдена аспирантура в Национальном медико-хирургическом центре имени Н. И. Пирогова.

Вся правда о жире на животе – 8 фактов!

Корица – 6 доказанных полезных свойств для вашего здоровья

Общий анализ крови (ОАК) – это первое исследование, с которого начинается диагностика заболеваний или профилактический осмотр у врача в рамках ежегодной диспансеризации. Без этого простого, но важного теста невозможно объективно оценить состояние здоровья человека. ОАК иначе называется общеклиническим или.

Биохимический анализ крови («биохимия» или просто БАК) – это высокоинформативный лабораторный тест, который позволяет судить о состоянии и функциональном статусе большинства внутренних органов и систем человеческого организма. Наряду с общим или общеклиническим анализом, это исследование крови проводится на первой стадии.

Моча представляет собой биологическую жидкость, конечный результат естественного процесса жизнедеятельности человека. Она образуется в почках человека в два сложных этапа. Вместе с выходящей жидкостью из организма выводится: мочевина, как конечный продукт белкового обмена, электролиты, мочевая кислота, а также витамины и гормоны

Аланинаминотрансфераза или сокращенно АЛТ представляет собой особый эндогенный фермент. Его включают в группу трансфераз и подгруппу аминотрансфераз. Синтез данного фермента проходит внутриклеточно. В кровь поступает его ограниченное количество.

АСТ, АсАТ, AST или аспартатаминотрансфераза – это одно и то же понятие, обозначающее один из ферментов белкового обмена в организме. Этот фермент ответственный за синтез аминокислот, входящих в состав клеточных мембран и тканей. Не во всех органах АСТ проявляет.

Увеличение образования билирубина при гемолизе

При заболеваниях, сопровождающихся гемолизом (чаще всего – при гемолитических анемиях ), скорость образования билирубина повышается. Печень не успевает его удалять, и возникает желтуха с непрямой гипербилирубинемией и небольшим повышением прямого билирубина . При выраженной анемии или других патологических факторах ( лихорадке , сепсисе , гипоксемии , шоке ) печеночная элиминация билирубина снижается, и желтуха усиливается.

В отсутствие признаков поражения печени желтуха , ретикулоцитоз , сокращение времени жизни эритроцитов, повышение содержания уробилиногена в кале указывают на гемолиз и повышенное образование билирубина. При некоторых заболеваниях (например, циррозе печени , опухолях и сепсисе ) одновременно развиваются и гемолиз, и поражение печени. В большинстве случаев при неосложненном гемолизе общий билирубин редко превышает 51-68 мкмоль/л (3-4 мг%).

Гемолитическая желтуха наблюдается при инфарктах (например, инфаркте легкого ) или большом скоплении крови в тканях (например, при кровотечении из сосудов после катетеризации, разрыве аневризмы аорты). Артериальная гипотония и гипоксемия вызывают нарушение функции печени, значительное повышение уровня прямого билирубина и усиление желтухи (" Послеоперационная желтуха ").

Для взрослых людей непрямая гипербилирубинемия не представляет опасности, и на состояние больного в большей степени влияет собственно гемолиз. Однако у новорожденных и грудных детей повышение уровня непрямого билирубина выше 340 мкмоль/л (20 мг%) может привести к отложению билирубина в богатых липидами базальных ядрах и вызвать билирубиновую энцефалопатию (ядерную желтуху) .

Постоянно повышенная продукция билирубина ведет к образованию желчных камней , состоящих преимущественно из этого пигмента (пигментных камней). В таких случаях хронический гемолиз может сопровождаться различными осложнениями желчнокаменной болезни .

Билирубин
Общие
Хим. формула	C 33 H 36 N 4 O 6
Физические свойства
Состояние	твёрдое
Молярная масса	584,68 г/моль
Термические свойства
Т. плав.	192 °C
Классификация
Рег. номер CAS	635-65-4
PubChem	5280352
Рег. номер EINECS	211-239-7
SMILES
ChEBI	16990
ChemSpider	4444055
Приводятся данные для стандартных условий (25 °C, 100 кПа), если не указано иного.

Билируби́н (от лат. bilis — жёлчь и лат. ruber — красный) — жёлчный пигмент, один из главных компонентов жёлчи в организме человека и животных. Образуется в норме как результат расщепления белков, содержащих гем: гемоглобина, миоглобина и цитохрома. Распад гемоглобина происходит в клетках ретикуломакрофагальной системы костного мозга, селезёнки, лимфатических узлов и печени, откуда конечные продукты попадают в жёлчь и выводятся из организма. [1]

В крови билирубин содержится в небольших количествах в виде двух фракций: свободной и связанной. Повышение билирубина может говорить как об избыточном разрушении эритроцитов (гемолитическая желтуха и пр.), так и о нарушенном выведении билирубина из организма, например при печёночной желтухе, закупорке жёлчных протоков и прочем. Показатели общего, свободного (непрямого) и связанного (прямого) билирубина используются для более точной диагностики.

Содержание

Физико-химические свойства [ править | править код ]

Чистый билирубин представляет собой коричневые ромбические кристаллы. [2] Нерастворим в воде, трудно растворим в диэтиловом эфире, глицерине, в этаноле. Растворим в бензоле, хлороформе, хлорбензоле и разведённых растворах щёлочей. Билирубин поглощает синий свет с длиной волны 450—460 нм, химически трансформируясь в водорастворимую форму — люмирубин.

Функции в организме [ править | править код ]

Билирубин образуется под действием фермента биливердинредуктазы из биливердина, зелёного пигмента, который также является продуктом распада гема. Будучи оксидирован, билирубин может превращаться обратно в биливердин. Этот цикл реакций стал причиной гипотезы, что билирубин является главным клеточным антиоксидантом. [3] [4] [5]

Метаболизм [ править | править код ]

Около 96 % билирубина в крови человека представлено неполярным нерастворимым непрямым билирубином, образующим комплексы с альбумином. Оставшиеся 4 % билирубина связываются с различными полярными молекулами, в основном — с глюкуроновой кислотой. При этом образуется прямой билирубин, который растворим в воде, фильтруется почками и выделяется с мочой. Уровень прямого билирубина в сыворотке крови при исследовании стандартными методами часто оказывается завышенным и составляет 1,7—8,5 мкмоль/л (0,1—0,5 мг%). Билирубин в неконъюгированной форме токсичен. Гидрофобный, липофильный неконъюгированный билирубин, легко растворяясь в липидах мембран клеток и проникая вследствие этого в митохондрии, разобщает в них дыхание и окислительное фосфорилирование, нарушает синтез белка, поток ионов калия через мембрану клетки и органелл. Это отрицательно сказывается на состоянии нервной системы, вызывая у больных ряд характерных неврологических симптомов. Он может проникать через гемато-энцефалический барьер, когда его концентрация в плазме крови превысит уровень насыщения высокоаффинных участков альбумина (20 — 25 мг/100 мл). Это приводит к гипербилирубинемической токсической энцефалопатии (действие на клетки базальных ядер головного мозга).

Химическое превращение гемоглобина в билирубин ретикулоэндотелиальными клетками можно наблюдать in vivo на «цветении» кровоподтёков (подкожных кровоизлияний): первоначально кровоподтёк имеет багровый или багрово-синюшный оттенок гема (иногда приобретает насыщенно синий цвет), который держится в течение 1—4 суток. Спустя 4—8 дней в кровоподтёке образуется пигменты зелёного цвета — вердоглобин и биливердин. Смешанные оттенки сохраняются до 9—12 суток, а на 12—16-й день кровоподтёк выглядит жёлтовато-серым, что обусловлено образованием билирубина.

Дальнейший метаболизм билирубина в основном происходит в печени. Он складывается из трёх процессов:

При некоторых патологических состояниях человека (напр. массивном гемолизе эритроцитов при малярии, обтурации жёлчных протоков и других) концентрация билирубина в крови, а затем и в моче, повышается, что вызывает желтуху, а моча окрашивается в характерный тёмный цвет конъюгированной (растворимой) формой билирубина (симптом «моча цвета пива»).

Несвязанный (непрямой) билирубин [ править | править код ]

Несвязанный (непрямой) билирубин является жёлчным пигментом, образуемым в момент распада гемоглобина и разрушения эритроцитов. В отличие от связанного (прямого) билирубина — этот пигмент не растворяется в воде и достаточно токсичен за счёт возможности легко проникать в клетки и нарушать их жизнедеятельность [6] .

Эритроциты (красные кровяные тельца) образуются в красном костном мозге. После повреждения или достигнув старости, они подвергаются разрушению макрофагами в ретикуло-эндотелиальной системе (в частности, в красной пульпе селезёнки). Из эритроцитов освобождается гемоглобин, который затем распадается на молекулу гема и глобиновые цепи, далее расщепляющиеся на аминокислоты. Под действием ферментов, гем превращается в непрямой билирубин. Из-за внутримолекулярных водородных связей, непрямой билирубин нерастворим в воде. При этом он растворим в липидах и легко проникает в клеточные мембраны, нарушая метаболические процессы в клетках, что определяет его токсичность. Связываясь с альбуминами крови, непрямой билирубин транспортируется в печень.

Связанный (прямой) билирубин [ править | править код ]

Прямой (связанный) билирубин — это малотоксичная и растворимая в воде фракция общего билирубина крови, который образуется в печени. Синтезируясь в печени, большая часть этой фракции билирубина крови поступает далее в тонкую кишку [7] .

Под действием фермента глюкуронилтрансферазы в печени билирубин соединяется с глюкуроновой кислотой (образует глюкуронид билирубина), благодаря чему становится водорастворимым. После этого билирубин экскретируется в составе жёлчи и поступает в тонкую кишку. От него отщепляется глюкуроновая кислота, и далее он восстанавливается до уробилиногена. В тонкой кишке часть уробилиногена вместе с другими жёлчными компонентами повторно всасывается и по воротной вене поступает в печень (см. Кишечно-печёночная циркуляция жёлчных кислот). Остальной уробилиноген из тонкой кишки поступает в толстую кишку, где восстанавливается кишечной микрофлорой до стеркобилиногена. В нижних отделах толстой кишки стеркобилиноген окисляется до стеркобилина и выводится с калом. [8] Стеркобилин придаёт калу характерную коричневую окраску. [9] Небольшое количество (около 5 %) стеркобилиногена всасывается в кровь и после выводится с мочой.

Лабораторная диагностика [ править | править код ]

Содержание билирубина в сыворотке крови определяется методом Ван ден Берга. Продуктом реакции диазореактива Эрлиха и билирубина является азобилирубин, который при положительной реакции проявляется интенсивным розовым окрашиванием. Оценку дают колориметрически.

Для определения билирубина в моче используют пробу Гаррисона — качественную реакцию, в основе которой лежит окисление билирубина до биливердина при его взаимодействии с реактивом Фуше (трихлоруксусной кислотой с хлорным железом в определённой пропорции). К моче добавляют хлористый барий, фильтруют и к осадку на фильтре добавляют несколько капель реактива Фуше. О присутствии билирубина свидетельствует появление синего или зелёного окрашивания. Проба Гаррисона является одной из самых чувствительных качественных реакций на билирубин (чувствительность 0,5—1,7 мг/100 мл), она была принята в СССР в качестве унифицированной. Поскольку в норме билирубин в моче практически отсутствует, положительная проба Гаррисона свидетельствует о наличии гепатобилиарной патологии. [10] [11]

Технология количественного определения фракций билирубина у новорождённых (Vitros BuBc). Для проведения теста используется сухой аналитический элемент многослойного разделения на полиэстеровой подложке. Показанием к применению является гипербилирубинемия (желтуха) новорождённых (физиологическая, конъюгационная, ГБН, гепатит). Этим методом можно достоверно оценить концентрации фракций билирубина у новорождённых из 70 мкл образца (в том числе капиллярная кровь) в течение 10 минут.