Высокий показатель д димер

Синонимы: Фрагмент расщепления фибрина, D-dimer, Fragment D-dimer, Fibrin degradation fragment.

Научный редактор: М. Меркушева, ПСПбГМУ им. акад. Павлова, лечебное дело.

D-димер – это белковая фракция, результат распада фибрина в процессе растворения кровяных сгустков (фибринолиза). D-димер считается достаточно информативным показателем тромбообразования, поскольку механизм его выработки запускается одновременно с процессом формирования тромба.

Анализ на D-димер позволяет в комплексе оценить сразу 2 фактора: коагуляцию (свертывание крови) и фибринолиз (растворение сгустков). Маркер дает возможность своевременно обнаружить дисбаланс между ними в случае заболеваний кровеносной системы (варикоз, тромбофилия, легочная эмболия и т.д.).

Общие сведения

Нарушение целостности кровеносных сосудов обычно сопровождается кровотечением, для остановки которого необходим фибрин. Этот белок участвует в образовании кровяных сгустков (тромбов), а те, в свою очередь, закупоривают кровоточащие бреши.

Повышение концентрации фибрина в крови провоцирует образование большего, чем нужно, количества тромбов. Подобное состояние чревато развитием тромбоза вен и артерий. Чтобы урегулировать процесс, в организме вырабатывается специальный фермент плазмин, который растворяет излишки фибрина. Результатом этой химической реакции является D-димер. Его уровень должен быть прямо пропорционален степени интенсивности фибринолиза.

На образование D-димера могут повлиять следующие факторы:

• объем растворяемого тромба;
• период от начала заболевания до момента приема антикоагулянтов (D-димер на фоне лечения начинает снижаться);
• назначение терапии тромболитиками (D-димер повышается).

У здорового человека концентрация D-димера стабильна (не выше 243 нг/мл). Повышение значений может отражать начало коагуляции. Также патологии этого процесса возможны при ДВС-синдроме, легочной эмболии, тромбозе вен, заболеваниях сердца, массовых ожогах, серьезных хирургических вмешательствах и пр.

D-димер повышается у беременных, пожилых людей, онкопациентов, а также у лежачих больных (при продолжительной иммобилизации), а также у пациентов с высоким уровнем ревматоидного фактора при ревматоидном артрите.

Хотя D-димер является важнейшим маркером тромбоза и связанных состояний, он только недавно стал входить в комплексный анализ крови – коагулогармму. А поскольку данный тест показателен на более чем 98%, то D-димер часто определяют в отделении экстренной помощи с целью исключения тромбоэмболии (острая закупорка сосудов тромбами) у «тяжелых» больных.

В процессе интерпретации результатов исследования анализируется не только концентрация D-димера в крови, но и его динамика, что позволяет оценивать эффективность проводимой терапии, а также прогнозировать риск развития острых осложнений тромбоза.

Показания для анализа

Исследование на D-димер проводится в рамках коагулограммы, которая предполагает забор крови из вены.

Основными показаниями для анализа служат следующие:

• Возраст старше 80 лет;
• Общая диагностика тромботических состояний;
• Диагностика связанных заболеваний:

• ДВС-синдром;
• тромбоз глубоких вен;
• легочная тромбоэмболия;
• нарушения мозгового кровообращения (инсульт);
• инфаркт и т.д.;

О необходимости проведения исследования могут свидетельствовать следующие симптомы:

Симптомы тромбоза глубоких вен:

• отек, боль и онемение в области одной или двух нижних конечностей, возрастающие при физической нагрузке;
• бледность или синюшность кожных покровов в зоне тромбоза.

Симптомы тромбоэмболии легочных сосудов

• внезапно возникшая одышка,
• затруднение дыхания,
• кровохарканье,
• сдавливание грудной клетки;
• резкая боль в грудной клетке.

И другие симптомы:

• тахикардия, аритмия и боли в области сердца;
• кровотечения не ясной этиологии;
• сильные боли в мышцах и животе;
• нарушения мочеиспускания (сниженное мочеиспускание)и т.д.
• синюшность кожных покровов.

Какой врач дает направление

Направляют на анализ и занимаются интерпретацией результатов теста следующие врачи:

• врач-флеболог,
• гематолог,
• кардиолог,
• реаниматолог,
• инфекционист
• терапевт.

Нормы D-димера

Стандартные референсные значения:

Общепринятая единица измерения – мкг FEU/мл

• В норме D-димер не должен превышать 0,55 мкг FEU/мл.

Референсные значения при беременности:

Неделя беременности	Референсные значения
До 13-й	0 – 0,55 мкг FEU /мл
13-21-я	0,2 – 1,4 мкг FEU /мл
21-29-я	0,3 – 1,7 мкг FEU /мл
29-35-я	0,3 – 3 мкг FEU /мл
Больше 35-й	0,4 – 3,1 мкг FEU /мл

Нормы лаборатории Инвитро 1
значения Инвитро несколько отличаются от стандартных, поскольку более современное оборудование этой лаборатории позволяет проводить замеры с большей точностью.

Единицей измерения в Инвитро является нг/мл.

• Норма D-димера – менее 243 нг/мл.

Пороговые значения для беременных в Инвитро:

1-й до 286 2-й до 457 3-й до 644

Примечание: если анализ демонстрирует резкое повышение уровня D-димера, то необходимо исключить значительное количество тромбов в кровотоке. Такое состояние возникает при венозной тромбоэмболии (закупорка тромбами вен), ДВС-синдроме (тромбообразование в мелких сосудах). Однако необходимо понимать, что тест на D-димер не позволяет определить местоположение тромбов, их размер и количество.

Повышение значений

• Наличие артериальных и венозных тромбов;
• Острый воспалительный или инфекционный процесс;
• Сепсис (тяжелое инфицирование организма);
• Заболевания печени и почек;
• Онкологические процессы;
• Обширные гематомы (например, в результате падения, сдавливания и пр.).

Физиологическое увеличение концентрации D-димера:

• нормальная беременность (умеренное повышение с 1-го триместра);
• патологическая беременность (критический уровень показателя);
• пожилой возраст (от 80 лет);
• недавнее хирургическое вмешательство;
• лечение тромболитиками.

Определение D-димера у беременных

Коагулограмма является обязательным скрининговым исследованием во время беременности (проводят каждый триместр). В его рамках определяют D-димер, уровень которого варьируется в зависимости от сроков беременности и общего состояния здоровья женщины. В случае повышения концентрации компонента в крови врач назначает контрольное УЗИ и внеплановые анализы крови (коагулограмму), чтобы отследить изменения в динамике.

На заметку: у беременных D-димер начинает повышаться на ранних сроках и к концу 3 триместра может превышать норму в 3-4 раза. В случае осложненной беременности (преэклампсия, гестоз, диабет, поражения почек и т.д.) его концентрация достигает критических значений.

Высокий D-димер у беременных может указывать на:

• сахарный диабет (нарушение обмена глюкозы);
• гестоз (поздний токсикоз);
• эклампсию и преэклампсию;
• варикозное расширение вен;
• патологии печени и почек;
• развитие острого инфекционного процесса.

Все эти состояния опасны для здоровья будущей мамы и ребенка, поскольку могут вызвать серьезные осложнения: угрозу выкидыша, преждевременные роды, отслойку плаценты и т.д. Если D-димер при беременности превышает предельно допустимые нормы в течение длительного времени, то женщину госпитализируют в стационар, чтобы предотвратить развитие тромбоза.

Подготовка к анализу

• Кровь на D-димер предпочтительно сдавать утром натощак, (последний прием пищи – накануне за 8-10часов), перед анализом можно пить воду без газа.
• Также допустимо сдать кровь днем, но не ранее, чем через 4 часа после легкого приема пищи.
• За сутки до взятия крови необходимо исключить повышенные психоэмоциональные и физические нагрузки, прием алкоголя.
• Не курить за 30 минут до исследования, в т.ч. электронные сигареты.

• 1. Данные независимой лаборатории Инвитро и Хеликс
• Jeffrey I. Weitz; James C. Fredenburgh; John W. Eikelboom «A Test in Context: D-dimer» Journal of the American College of Cardiology 2017;70(19):2411-2420.

Подробнее о показателях свертываемости крови

Ученые-гематологи предполагают, что в плазме крови непрерывно происходит преобразование фибриногена в фибрин. Поскольку фибрин является основной составляющей тромбов, казалось бы, этот процесс должен негативно влиять на человеческий организм. Тем не менее, этого не происходит из-за согласованной работы фибринолитической и свертывающей системы. Дело в том, что нити фибрина растворяются под действием противосвертывающей системы, участвуя в процессе фибринолиза. Для отслеживания функционирования гемокоагуляционной системы в клинической лабораторной диагностике используется специальный маркер – D-димер.

D-димер – это парные фрагменты фибриногена, позволяющие наблюдать за процессом его образования и растворения.

D-димер – что это такое?

Использование D-димера, как теста для диагностирования ранних стадий появления тромба, стало практиковаться с 90-х годов прошлого века. Метод стал применяться на практике в качестве одного из основных тестов, позволяющих на ранней стадии обнаруживать в лабораторных условиях состояния, предрасполагающие к образованию тромбов. О такой особенности D-димера, как появление белковых соединений после распада кровяного сгустка, было известно за 20 лет до использования этого анализа на практике, но практического значения открытие не получило ввиду малой изученности метода.

Если раньше определение D-димера было доступно лишь специализированным клиникам, то в современной медицине любое лечебное учреждение, оказывающее помощь при острых патологиях гемостаза, имеет оборудование для реализации методики. Экстренная диагностика, проведенная на высоком уровне, помогает своевременно начать лечение и спасти здоровье и жизнь больных.

Причины появления D-димера

При активации гемостаза начинается процесс фибринолиза. Его основной катализатор плазмин стимулирует расщепление фибрина и фибриногена. Кроме прогнозируемых продуктов распада – D- и E-фрагментов образуются побочные продукты – димеры и тримеры.

Появление в плазме крови D-димеров свидетельствует о чрезмерно активном фибринолизе. Интенсивный процесс расщепления говорит о повышении порога свертываемости крови и о накоплении на предыдущих этапах нерастворимого фибрина. Если во время исследования плазмы крови в ней обнаружены D-димеры, значит, имеется повышенный риск тромбоза, нужно принимать немедленные меры по коррекции гемостаза.

Норма D-димера, последствия низкого и высокого показателя

Исследование показателя D-димера – это тестирование активации гемостаза на самом высоком уровне. Методика достаточно сложна и не входит в типовой диагностический набор.

Норма концентрации маркера в плазме крови здорового человека – до 0,5 мкг/мл (500 нг/мл), или он вообще не обнаруживается, имеет отрицательные значения.

Повышение уровня D-димера выше этих показателей – признак развития тромбоза, внутрисосудистого диссеминированного свертывания крови (ДВС), тромбоза глубоких вен, тромбоэмболии легочной артерии.

Состояния, при которых в плазме повышается уровень D-димера:

Физиологические изменения при беременности;

Острое течение воспалительного процесса;

Инфекционное поражение любой этиологии;

Последствия терапии тромболитиками;

Заболевания, приводящие к поражению паренхимы печени;

Тромбофилия при беременности или при бесплодии;

Гематомы большой площади, значительные травмы;

В 2% случаев, когда значения D-димера значительно ниже нормы при имеющихся признаках тромбоза, нужно выяснить причину парадоксальных результатов.

Причины низких значений:

Минимальные размеры тромбов;

Длительная выдержка материала для тестирования (более 6 часов) в лабораторных емкостях;

Недостаток плазминогена или чрезмерно высокая концентрация ингибитора активации плазминогена.

Применяя исследование уровня D-димеров, можно оценить степень риска развития тромбоза, ДВС-синдрома, отследить динамику терапии патологий гемостаза. Несмотря на точность и информативность методики, для начала антикоагулянтного лечения не нужно ждать ее результатов. Терапию проводят, опираясь на клиническую картину заболевания, не упуская времени.

Исследование уровня D-димеров проводят при повышенном риске развития сердечно-сосудистых заболеваний (ишемия), подозрении на патологические процессы в системе гемостаза.

D-димер при беременности

При ведении беременности определение уровня фибриногена в плазме крови имеет большое значение. Чем ближе срок родов, тем выше эти показатели. Нужно учесть, что чрезмерное увеличение значений уровня фибриногена не всегда укладывается в показатели нормы, иногда это признак тромбоза глубоких вен.

Перед родами и непосредственно в процессе родов она достигает максимального уровня, спустя 3 суток интенсивно идет на спад, через 30-35 дней приходит к нормативным значениям.

Таблица: норма D-димера по дням беременности:

Значения D-димера по неделям беременности в норме в нг/мл

Биохимические показатели крови меняются каждую секунду. Одни из них указывают на то, что все процессы в организме протекают нормально; другие же, в свою очередь, могут свидетельствовать о развитии тяжелого, порой даже жизнеугрожающего процесса. Одним из таких показателей является Д-димер.

Что это такое?

Следует разобраться, что же это за соединение. Под Д-димером понимают структуру, образующуюся в результате распада белка фибрина (основной белок, отвечающий за свертывание крови). В норме в крови его содержаться не должно (так как он образуется за счет распада молекулы фибрина). Свое название он получил из-за того, что при визуализации молекулы можно увидеть две объединенные D-субъединицы белка (а на латыни "димер" означает два одинаковых образования (обычно изомера), связанных между собой).

Д-димер повышен в плазме крови из-за фибринолиза – процесса, направленного на разрушение фибриногена плазмы. Образуется он чаще всего в результате распада тромба. Изредка данная молекула может появляться в крови сама по себе (чаще всего под влиянием онкологического процесса). Кроме этого, если Д-димер повышен, причины для этого могут быть следующие:

• патология печени;
• некоторые специфические змеиные яды;
• генетические мутации в печени.

В некоторых случаях (а именно при атипичном течении коагулопатий – заболеваний, связанных с нарушением синтеза факторов свертываемости) может наблюдаться появление димера в плазме крови. Нередко он может образовываться и при беременности, а также при некоторых инфекционных заболеваниях.

Показания к определению

Если же врач назначил подобный анализ, это значит, что он заподозрил некое заболевание, и не стоит медлить с его проведением.

Основными показаниями к определению концентрации Д-димера являются:

• Ранняя диагностика тромботических состояний.
• Диагностика тромбов глубоких вен конечностей (используется как дополнительный метод для исключения других диагнозов).
• Тромбоэмболия легочной артерии.
• Синдром внутрисосудистого свертывания крови (диссеменированное внутрисосудистое свертывание – ДВС-синдром).
• Беременность, осложненная тяжелыми гестозами и отеками.
• Контроль за назначением тромболитических средств.
• Опухоли яичников и молочной железы (Д-димер повышен из-за чрезмерного действия эстрогенов).

В некоторых случаях данный тест назначается при развившейся почечной и печеночной недостаточности, при инфаркте миокарда, тяжелых воспалительных заболеваниях. Обязательно определение данного показателя при терапии тканевым активатором плазминогена и при лечении коагулопатий.

Тест на Д-димер

Данный анализ появился в начале 90-х годов и до настоящего времени не утратил свою актуальность.

Обычно данное исследование назначают в случае подозрения на тромбоз сосудов, но чаще всего данный анализ проводят при подозрении на ТЭЛА – тромбоэмболию легочной артерии. При данном состоянии Д-димер повышен всегда, а изменение его концентрации становится решающим фактором для постановки диагноза.

Анализ проводится пациенту натощак (можно брать кровь для анализа не раннее чем через 4 часа после приема пищи); для исследования берется венозная кровь. Для предупреждения преждевременного свертывания к образцу добавляют цитрат натрия. После этого взятый образец центрифугируется, плазма крови отделяется от клеточных элементов, а полученный осадок анализируется в коагулометре. Исследование проводится при помощи иммуноанализа. На основании полученных результатов лаборантом или врачом диагностики выносится вердикт о наличии Д-димера и его количестве.

Интерпретация результатов

В норме Д-димер в плазме крови отсутствует. Исключение составляют только пожилые люди, обычно старше 80 лет, и беременные женщины. Однако обязательно следует задуматься: если повышен Д-димер, что это значит? Обычно, увеличение его концентрации в плазме является прямым доказательством развития тромбоза и последующего фибринолиза тромбов. Увеличение данного показателя свыше 600 сигнализирует о том, что следует немедленно начать тромболитическую терапию для предупреждения развития инфаркта легкого.

Возможны случаи, когда тест на Д-димер отрицателен, а наличие клиники или жалобы пациента указывают на наличие тромбов. Такое возможно, но только в тех случаях, когда тромбы не слишком большие, при дефиците активатора плазминогена и при избытке его ингибитора, а также при неправильно проведенном анализе и использовании некачественных реактивов.

Д-димер при беременности повышен (обычно повышается при нормальном ее течении под воздействием гормонов); может наблюдаться его увеличение после тяжелых внутриполостных операций.

Изменение показателей белка при беременности

Беременность – состояние одновременно и физиологическое, и патологическое. Физиологичность данного состояния определяется тем, что женский организм от природы запрограммирован на продолжение рода. Патологичность же состоит в том, что для приживления оплодотворенной яйцеклетки организм женщины вынужден создать состояние искусственного иммунодефицита.

При беременности наблюдаются и изменения белкового состава крови. Может случиться и такое, что Д-димер при беременности повышен. Обычно это происходит в результате того, что под воздействием эстрогенов увеличивается синтез большинства белков крови, в том числе и Д-димера. Этого не стоит пугаться – состояние пройдет само по себе по мере разрешения беременности.

Если же беременность осложняется гестозом, состояние женщины значительно ухудшается. При гестозе за счет повышения давления и отеков может нарушиться работа печени – основного места синтеза белков крови. В данном случае Д-димер повышен за счет органического процесса, и его большие концентрации требуют немедленного лечения.

Лечение

В некоторых случаях повышение Д-димера требует определенного врачебного вмешательства (исключение составляет неосложненная беременность и пожилой возраст пациента). Состояния либо купируются самостоятельно, либо подвергаются длительному наблюдению.

В том случае, когда имеет место патологический процесс, а Д-димер повышен, лечение должно быть начато незамедлительно. Обычно оно проводится в отделении реанимации (в некоторых случаях – в специализированном кардиологическом стационаре).

Если имеется подозрение на тромбоэмболию (одышка, кровохарканье, тяжесть и боль в груди), следует немедленно начинать тромболитическую терапию. В ход пойдут такие препараты, как "Стрептокиназа", "Альтеплаза", "Тенектоплаза".

Если имеет место печеночная недостаточность, рекомендовано проводить диализ для своевременного удаления продуктов обмена.

При опухолевых процессах (если они операбельны) уровень Д-димера придет к норме по мере подавления опухолевого роста (удаление опухоли либо химиотерапия).