Рамиприл или хартил что лучше

Хартил (на латинском Hartil) — гипотензивное средство, обладающее защитными свойствами. Фирма-производитель — Эгис, Венгрия. Лекарство может применяться в лечении заболеваний, сопровождающихся нарушением ритма сердечных сокращений. Имеет противопоказания и побочные действия, поэтому перед применением необходимо посоветоваться с врачом.

Состав и действие

В состав лекарственного средства входит:

• рамиприл (5 или 10 мг);
• гидрокарбонат натрия;
• моногидрат лактозы;
• крахмал картофельный;
• кроскармеллоза;
• стеарил натрия;
• оксид железа красный.

Действующее вещество обладает следующими свойствами:

1. Подавляет активность АПФ. Артериальное давление снижается без повышения частоты сердечных сокращений. Подавление действия АПФ приводит к снижению уровня ангиотензина, что сопровождается повышением количества ренина в плазме крови. Рамиприл влияет на АПФ, находящийся в крови и сосудистых стенках.
2. Уменьшает сопротивление периферических сосудов, снижает давление в легочных артериях.
3. Увеличивает сердечный выброс. Это делает сердечную мышцу устойчивой к физическим нагрузкам.
4. При длительном введении замедляет развитие дистрофических изменений в сердце у пациентов, страдающих артериальной гипертонией.
5. Снижает риск возникновения аритмии при возобновлении кровоснабжения ишемизированных участков. Препятствует развитию инфаркта миокарда.
6. Предотвращает разрушение брадикинина, способствует выделению оксида азота в эндотелии.

Форма выпуска

Лекарственное средство выпускается в 2 видах:

1. Таблетки по 5 мг. Имеют светло-розовый или оранжевый цвет, округлую плоскую форму и риску для деления. С одной стороны имеется тиснение «R3». Капсулы упаковываются в блистеры по 7 шт. Картонная пачка содержит 4 контурные ячейки.
2. Таблетки по 10 мг. Отличаются белым цветом и овальной формой. Имеют риску и гравировку «R4».

Фармакологические свойства препарата Хартил

Препарат относится к ингибиторам АПФ, имеющим свойства кардиопротекторов.

Фармакодинамика

Гипотензивное действие наступает через 60-120 минут после перорального употребления. Препарат быстро абсорбируется из кишечника. Терапевтическая концентрация рамиприла в крови достигается через час. Усваивается около 60% принятой дозы.

Фармакокинетика

Действующее вещество попадает в печень, где преобразуется в активные и неактивные продукты обмена. Период полувыведения для рамиприла составляет 5 часов, для метаболитов — 13-16 часов.

Большая часть веществ выделяется с мочой, около 40% препарата покидает организм с каловыми массами.

Показания к применению

Препарат используют для лечения:

• артериальной гипертонии;
• хронической сердечной недостаточности;
• кардиологических патологий, возникающих после острого инфаркта миокарда у пациентов с ненарушенным кровообращением;
• послеоперационных осложнений, возникающих после коронарной ангиопластики и шунтирования аорты.

При нефропатии диабетического типа

Рамиприл применяется при диабетической нефропатии, вызывающей прогрессирующие воспалительные и дистрофические изменения в почечных сосудах. Препарат снижает скорость выведения альбуминов с мочой у больных, принимающих диуретики.

Хронических диффузных заболеваниях почек

Препарат назначается при хронических диффузных болезнях почки, связанных с недиабетической нефропатией. Препятствует развитию тяжелой почечной недостаточности, требующей проведения гемодиализа.

Применение и дозировка Хартила

Таблетки принимают перорально, не разжевывая. Рекомендуется запивать препарат большим количеством воды. Лекарство пьют независимо от приемов пищи.

Схема лечения определяется типом заболевания:

1. Артериальная гипертензия. Начинают терапию с введения 2,5 мг рамиприла в сутки. Каждые 14 дней дозу увеличивают в 2 раза. Нельзя принимать более 2 таблеток Хартила Амло в день.
2. Сердечная недостаточность. В первые 2 недели вводят по 1,25 мг действующего вещества в сутки. В зависимости от результата лечения ее удваивают каждые 14-28 дней. Максимальная суточная доза — 10 мг.
3. Постинфарктные состояния. Препарат начинают принимать через 3-10 дней после острого приступа. Начальная доза — 5 мг, ее делят на 2 применения. Через 10 дней дозу увеличивают в 2 раза. При возникновении нежелательных эффектов ее снижают.
4. Заболевания почек. Суточная доза — 1,25 мг. Через 3 недели ее повышают до 2,5 мг. При необходимости суточную дозу распределяют на 2 применения.

Противопоказания при применении Хартила

В список противопоказаний к применению Хартила входят:

• индивидуальная непереносимость ингредиентов лекарственного средства;
• перенесенный ранее отек Квинке, связанный с введением ингибиторов АПФ;
• сужение почечных артерий, способствующее нарушению кровообращения;
• сужение сосудов единственной почки;
• артериальная гипотония;
• первичный гиперальдостеронизм.

Побочные действия

При приеме Хартила могут возникать следующие негативные последствия:

• нарушение функций сердечно-сосудистой системы (тахикардия, аритмия, падение артериального давления, выраженное сужение сосудов);
• поражение мочеполовой системы (появление белка в моче, уменьшение количества выделяемой урины, снижение полового влечения);
• неврологические расстройства (общая слабость, боли в височных областях, парестезии, раздражительность, тремор конечностей);
• снижение остроты зрения и слуха;
• желудочно-кишечные расстройства (тошнота и рвота, постоянная жажда, жидкий стул, боли в желудке);
• признаки поражения дыхательных органов (сухой кашель, астматические приступы, насморк, бронхит);
• аллергические проявления (кожные высыпания по типу крапивницы, повышение чувствительности кожи к солнечным лучам, зуд, отечность лица и гортани, дерматит);
• нарушение функций кроветворной системы (снижение количества тромбоцитов, лейкоцитов и гранулоцитов, гемолитическая анемия);
• прочие побочные действия (облысение, повышение температуры тела, усиленное потоотделение, судорожный синдром).

Среди лекарств, часто назначаемых при артериальной гипертензии, отдельной группой стоят ингибиторы АПФ. Эти медсредства нередко прописываются при выявленных сердечно-сосудистых патологиях. На данный момент они одни из самых запрашиваемых медикаментов для гипертоников. Могут назначаться в качестве монотерапии.

Как работают ингибиторы АПФ

Если говорить строго научным языком, то лекарства данной фармакологической группы блокируют действие ангиотензин-превращающего фермента, который необходим для трансформации ангиотензина I в ангиотензин II. Именно последний содействует спазму сосудов, что увеличивает ОПСС, а еще продукцию альдостерона в надпочечниках, он же вызывает задержку жидкости и натрия. Такие изменения, собственно говоря, и ведут к повышению АД.

АПФ в норме имеется у нас в крови (в плазменном ее компоненте), в тканях. Именно этот фермент отвечает за быстрые сосудистые реакции, такие, как реакция на стресс. Плазменный фермент помогает нам легче перенести потрясения, эмоциональные нагрузки. А тканевый фермент несет ответственность за долговременные реакции сосудов. Медпрепараты, задача которых – блокировка АПФ, должны инактивировать сразу обе ферментативные фракции. Это значит, что важная их особенность – проникновение в ткани с растворением в жирах. Можно сказать, что эффективность медикамента зависима именно от растворимости.

Получается, что прием лекарства может обеспечить: уменьшение ОПСС, снижение нагрузки на сердце, снижение самого АД, оптимизацию кровотока в сосудах различной важности, снижение риска аритмических реакций.

Одним из популярных лекарств этой фарм-группы считается Рамиприл, показания к применению которого различны, но одно из главных – гипертонический недуг.

Рамиприл: фарм-досье

Действующим компонентом выступает рамиприл в дозировке 2,5 мг/5 мг/10 мг. В роли вспомогательных компонентов в формулу включены молочный сахар, гидрокарбонат натрия и еще натрия стеарилфумарат.

Лекарственной формой являются таблетки. Если дозировка наименьшая, т.е. 2,5 мг – то это круглые пилюли с двоякой выпуклостью, практически белые, имеющие риску. А вот пилюли с дозировкой 5 и 10 мг имеют плоскоцилиндрическую форму, оснащены риской и фаской, беловатого оттенка.

Фармакодинамический профиль

Печеночные ферменты позволяют действующему веществу рамиприлу образовывать метаболит, именуемый рамиприлатом – он и есть ингибитор АПФ долгого действия. При пероральном приеме пилюль снижается образование ангиотензина II, фиксируется брадикининовое накопление. Вследствие этого сосуды расширяются, снижаются показатели давления.

Рамиприл также вызывает рост активности простагландиновой системы, вследствие чего прогнозируемо повышается синтез простагландинов, которые, вступая в свою функцию, запускают формирование окиси азота в эндотелиоцитах. Это ведет к кардиопротективному и эндотелиопротективному действию.

Кроме того, ангиотензин II запускает продукцию альдостерона, потому применение средства ведет к сниженной выработке этой субстанции и параллельному росту ионов калия в сывороточной части биожидкости. Когда снижается уровень ангиотензина II в биологической жидкости, устраняется и его подавляющее действие в выработке гормона ренина по схеме обратной связи с отрицанием, что ведет, собственно, к активизации плазменного ренина.

Основные моменты:

• У гипертоников прием лекарственного продукта ведет к понижению АД без, надо отметить это, компенсаторного роста ЧСС;
• Медпрепарат существенно снижает ОПСС, почти не провоцируя дефектов кровотока в почках и свойств клубочковой фильтрации;
• Антигипертензивный эффект развивается спустя 60-120 минут после приема пилюли, а пиковое действие наблюдается через три-шесть часов, стабильно оно около суток;
• Если Рамиприл принимать курсово, антигипертензивный эффект плавно увеличится, оптимизируясь ориентировочно к третьей-четвертой неделе терапии, и будет пролонгирован;
• Резкий отказ от приема фармпрепарата не ведет к так называемому синдрому отмены;
• У гипертоников ингредиенты лечебного продукта останавливают дальнейшее развитие гипертрофии миокарда и стеночек сосудов.

У больных с ХСН фармпрепарат минимизирует постнагрузку на сердечную мышцу, наполняемость русла вен он нормализует, нормализует давление наполнения левого сердечного желудочка, что уменьшает, как несложно прогнозировать, и преднагрузку на сердце. Медики фиксируют у данных больных увеличение сердечного выброса и его фракции, также отмечается более стабильное состояние при физнагрузке.

Фармакокинетический профиль

При приеме внутрь лечебный состав быстро всасывается из пищеварительных путей (50-60%). Если употреблять его с едой, то замедлится абсорбция средства, но на полноте всасывания это не сказывается.

Основное вещество проходит пресистемный интенсивный метаболизм и активацию без малого полностью – гидролизом в тканях печени. В итоге обнаруживается один только активный метаболит рамиприлат: его активизация относительно угнетения АПФ ориентировочно в 6 раз больше активности самого рамиприла. Так, вследствие метаболизма действующего вещества образуется и дикетопиперазин, фармакологически неактивный: он далее конъюгируется с глюкуроновой кислотой.

Биодоступность основного компонента от 15 до 20%, а основного метаболита – до 45%. После приема дозы 39% радиоактивности рамиприла эвакуируется кишечным путем, а 60% – почками. А так как рамиприл в стационарных условиях может вводиться внутривенно, то при таком приеме около 55% дозы в виде рамиприла и метаболитов обнаруживаются в урине.

Если принимать средство в высокой дозировке, нарушенная гепатофункция способна привести к замедленному пресистемному метаболизму действующего вещества до активного метаболита.

Рамиприл С3: кому принимать

Основное показание, как уже говорилось, АГ. В ее случае лекарство назначают и в качестве монотерапии, и в сочетании с иными гипотензивными фармпрепаратами (мочегонными, блокаторами каналов Ca).

Также прописывают продукт:

• При ХСН – только в комплексной схеме;
• При диабетической нефропатии и иных вариациях патологии разных стадий (и с отмеченной протеинурией в их числе), в частности, если нефропатология идет вместе с АГ;
• При СН с клинической картиной, развившейся вскорости после перенесенного инфаркта миокарда (ИМ);
• С целью нивелирования угрозы ИМ, инсульта, сопряженными с патологиями сердечно-сосудистого профиля.

У медпрепарата немалое и количество противопоказаний.

Кому нельзя пить Рамиприл

Разумеется, запретным будет прием при повышенной чувствительности к компонентам лекарства. В том числе, не стоит его употреблять тем, кто имеет непереносимость лактазы, ведь молочный сахар содержится в формуле медпрепарата.

Нельзя пить Рамиприл при:

• Ангионевротическом отеке в анамнезе – есть риск рецидива;
• Значимом со стороны гемодинамики стенозе почечных сосудов;
• Гипотонии;
• Статусе с нестабильностью гемодинамических маркеров;
• Тяжелой форме почечной недостаточности/гемодиализе;
• ХСН в декомпенсаторной стадии;
• Первичном гиперальдостеронизме;
• Параллельном приеме с антагонистами к рецепторам ангиотензина II (для больных с нефропатией по профилю диабета);
• Беременности и ГВ;
• Нефропатии, что корректируется глюкокортикостероидами, НПВС либо иммуномодуляторами;
• Гипосенсибилизирующем лечении при укусах ядовитых насекомых;
• Детском возрасте пациента;
• Аферезе низкоплотностных липопротеинов с декстраном сульфата и др.

Запрещен прием описываемого продукта при ХСН IV класса, нестабильности стенокардии, угрожающих жизни желудочковых нарушениях РС, синдроме «легочного» сердца.

Принимать с осторожностью

Под этим термином понимают условно допустимое применение Рамиприла, но с четкой оценкой возможных рисков и условий. Так, с особой осторожностью назначают данный медпрепарат при тяжелой артериальной гипертензии, в особенности – злокачественной ее форме. Под вопросом и прием лекарства при ХСН в тяжелой форме, которая уже корректируется антигипертензивными средствами.

Сложно дать оценку, как изменится ситуация при гемодинамически важном одностороннем стенозе нефро-артерии – эти больные даже на небольшой рост концентрации креатинина в сывороточной части крови могут отреагировать односторонним ухудшением почечной функции.

Если лечению Рамиприлом предшествовал прием мочегонных медикаментов, это не лучшее условие, поэтому врачу опять же приходится оценивать все риски и возможности. Также не самыми благополучными условиями для приема можно считать сахарный диабет в анамнезе, пожилой возраст (так как растет риск усиленного гипотензивного действия), гиперкалиемия, а также системные недуги с поражением соединительной ткани.

Гестация и лактация

В инструкции по применению Рамиприла указано, что медикамент воспрещен для беременных, это опирается на факты негативного воздействия на плод – деструкции развития почек малыша, падения его АД, развития гипоплазии черепных костей, контрактуры рук и ног, легочной гипоплазии и т.д.

Если даже женщина не беременна, но находится на стадии планирования беременности, ингибиторы АПФ нужно исключить. Если уже в ходе лечения препаратом у пациентки обнаружена беременность, нужно без промедления остановить терапию, перевести больную на прием лекарств, менее опасных в ее состоянии.

Если Рамиприл назначается пациентке, которая находится на ГВ, ей приходится приостановить лактацию. Кормление младенца параллельно с приемом этого лекарства недопустимо.

Дозировка при гипертоническом недуге

Таблетки не привязаны к графику приемов пищи. Главное запивать пилюлю не менее чем половиной стакана воды. Не стоит ее разжевывать, точно так же нельзя измельчать лекарство. Дозу подбирает врач в соответствии с ожидаемым терапевтическим эффектом, а также с данными о переносимости медикамента пациентом. Почти всегда терапия длительная, но продолжительность определяет только специалист.

При гипертензии:

• Стартовая дозировка – 2,5 мг 1/24 в утренние часы, если на протяжении трех недель не получается достигнуть нужного эффекта, доза может повышаться до 5 мг/ сут., если еще через 2 недели не наблюдается прогресса, то она вырастает до 10 мг.
• Как альтернативный вариант можно рассмотреть такую схему – к Рамиприлу добавляются иные гипотензивные продукты, мочегонные или блокаторы медленных кальциевых Ca.

Стоит учитывать и статус пациентов, что будут принимать это лекарство. Если у больного фиксируется нефропатология, то начальной суточной дозировкой может быть 1,25 мг, а максимумом – 5 мг.

Те больные, у которых не скорректирована должным образом нехватка электролитов и жидкости, а также гипертоники с тяжелой или злокачественной формой недуга, должны пить Рамиприл в той же стартовой дозировке – 1,25 мг. Такие же ограничения касаются и больных возраста 65+. Пациенты же с гепатопатологиями могут начинать терапию с 2,5 мг.

Какие побочные действия могут возникнуть

Они действительно прогнозируются с определенной частотой. Есть случаи, когда четко выявлено, часто, редко или крайне редко развиваются те или иные негативные реакции. Но есть и ситуации с не выявленной частотой.

Побочные эффекты Рамиприла:

1. Иммунная система. Реакции анафилактического либо анафилактоидного типа, повышенный титр антинуклеарных антител.
2. Кровь и лимфосистема. Нечасто наблюдается эозинофилия. Редко встречается лейкопения с нейтропенией и агранулоцитоз, может быть дефицит эритроцитов в биожидкости, сниженный гемоглобин и некоторые другие деструкции кроветворной системы.
3. Эндокринный профиль. С неопределенной частотой реален синдром неадекватной секреции гормона-антидиуретика.
4. Психика. Нечасто встречается подавленность настроения вследствие приема Рамиприла, нервозность и тревожность двигательного плана, расстройства сна, редко фиксируются провалы в сознании, с неопределенной частотой – сбой внимания.
5. ЦНС. Часто негативной реакцией бывает головная боль, вертиго, чувство странной «легкости» в голове. Возможны сбои вкусовой перцепции. Редко проявляется тремор, дефекты координации. С неопределенной частотой наблюдается ишемия ГМ вместе с ишемическим инсультом и патологией мозгового кровотока, парестезия.
6. Зрительный анализатор. Нечасто возникают зрительные иллюзии с расплывчатостью изображения. Редко отмечается конъюнктивит.
7. Слух. Редко фиксируется ушной звон и непреходящий шум в ушах.
8. Сердечно-сосудистый профиль. Нечасто фиксируется ишемия миокарда с приступом стенокардии ИМ, тахикардия, нарушение РС, отеки и ощущение сердцебиения. Часто возникает усиленное снижение АД, синкопальные состояния. Редко отмечается васкулит, с не выявленной частотой – синдром Рейно.
9. Грудная клетка и органы средостения. Часто появляется кашель сухого характера, который имеет свойство усиливаться по ночам, синусит и бронхит, одышка. Не так часто встречается бронхоспазм с утяжелением бронхиальной астмы (если таковая есть в анамнезе), заложенность носовых пазух.
10. ЖКТ. Часто возникают воспалительные состояния в органах пищеварения, чувство дискомфорта, диарея и тошнота, может открыться рвота. Нечасто фиксируется осложненный панкреатит. Редко встречается глоссит.
11. Печень и желчевыводящие пути. Нечасто повышается активность печеночной ферментации, редко возникает желтуха. С неопределяемой частотой – острая печеночная недостаточность.
12. Кожа и ПЖК. Часто лекарство вызывает макулопапулезную кожную сыпь. Нечасто провоцирует ангионевротический отек, гипергидроз и кожный зуд. Редко фиксируется крапивница и эксфолиативный дерматит. С неизвестной частотой возникают осложнения течения псориаза и псориазоподобный дерматит и другие кожные реакции.
13. Опорно-двигательная система. Часто миалгия и судороги в мышцах, нечасто – артралгия.
14. Почки и пути мочевыведения. Нечасто – нарушенная нефрофункция с развитием острой почечной недостаточности. Может повыситься количество выделяемой мочи. Не исключено повышение уровня креатинина и мочевины в крови.
15. Органы репродуктивной системы. Эректильная дисфункция с неопределяемой частотой, проблемы с либидо. Не определена частота у гинекомастии.
16. Другие расстройства. Часто фиксируется боль в грудной клетке и высокая утомляемость, нечасто – повышение температурных показателей тела. Редко отмечается астенический синдром.

Любая побочная реакция – повод срочного обращения к врачу для коррекции терапии.

Передозировка

Обычно при передозировке у пострадавшего резко снижается АД, наблюдается шок и брадикардия, а также водно-электролитный дисбаланс. Возможна острая почечная недостаточность и ступор.

Лечение проводится промыванием желудка, приемом адекватного количества адсорбентов и натрия сульфата – если это возможно, в течение получаса. В сложных случаях нужна реанимационная терапия, порой – с установкой временного электрокардиостимулятора. Врачи проводят также мониторинг сывороточного уровня креатинина и содержания электролитов.

С какими лекарствами не рекомендовано применять

Не рекомендуется сочетанная терапия Рамиприла и солей калия, калийсберегающих диуретиков, а также других медикаментов, что способны увеличить значения калия в кровяной сыворотке.

С осторожностью сочетают Рамиприл с иными гипотензивными средствами (мочегонными), а также медпрепаратами, способными косвенно снижать давление – это нитраты, трициклические антидепрессанты, анестетики и т.д. Так же с осторожностью идет комбинирование лекарств на основе рамиприла со снотворными и наркотическими препаратами, обезболивающими средствами, с солями лития и гипогликемическими медикаментами.

Внимательно нужно относиться к следующим комбинациям:

• НПВС – возможно ослабленное действие рамиприла и повышение риска почечных патологий;
• Гепарин – не исключен рост уровня калия в биологической жидкости;
• Натрий хлорид – может ослабнуть гипотензивный эффект;
• Эстрогены – также не исключено снижение гипотензивного действия.

Какое бы антигипертензивное средство не назначал вам доктор, обязательно уведомите его обо всем, что вы принимаете. При лечении простудных и вирусных заболеваний не пейте средства «наугад», многие, не первый взгляд, безобидные лекарства могут изменить действие Рамиприла, некоторые комбинации чреваты осложнениями.

Аналоги Рамиприла

Взаимозаменяемыми препаратами можно считать Рамиприл и Хартил. В эту же категорию стоит отнести Пирамил. Рамиприл или Хартил – что лучше, задаются вопросом некоторые пациенты. Сложно однозначно сказать, потому что есть много условий и ремарок. Но в каком-то смысле Хартил более эффективен, правда, и обойдется он дороже своего «коллеги», минимум в три раза. Также аналогами можно считать Эланаприл, Лизиноприл.

Цена Рамиприла колеблется в пределах 170-200 рублей за стандартную упаковку в дозировке таблеток 2,5 мг.

Отзывы реальных пациентов на Рамиприл

Подбор фармпрепарата носит сугубо индивидуальный характер, потому отзывы нельзя считать информацией, на основе которой нужно делать выводы. Предупреждаем, что любое самолечение чревато серьезным ухудшением состояния с необратимыми последствиями.

Рамиприл на сегодняшний день выпускает целый ряд крупных фармакологических компаний. Торговые названия у этого средства могут быть разные. Рамиприл реализуют уже более 20 лет, но сказать, что средство в те годы стало лидером продаж, нельзя. Сегодня же его оценивают по достоинству – серьезные исследования показали, что он помогает снизить многие риски по сердечно-сосудистому профилю.

Инструкция

• русский
• қазақша

Торговое название

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Таблетки 5мг и 10мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество – рамиприл 5мг, 10мг,

вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат, лактозы моногидрат, натрия кроскармеллоза, крахмал прежелатинизированный 1500, натрия стеарилфумарат,

Таблетки 5мг содержат Pigment Blend PB-24877 розовый (лактозы моногидрат, железа (III) оксид красный (Е 172), железа (III) оксид жёлтый (Е 172)).

Описание

Таблетки светло-розового или оранжево-розового цвета, возможно с мраморной поверхностью, плоские овальные, с фаской, риской и гравировкой R3 на одной стороне таблетки, и рисками на боковых поверхностях (для дозировки 5 мг).

Таблетки белого или почти белого цвета, плоские овальные с фаской, риской и гравировкой R4 на одной стороне таблетки, и рисками на боковых поверхностях (для дозировки 10 мг).

Фармакотерапевтическая группа

Препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин. Ангиотензин-конвертирующего фермента (АКФ) ингибиторы. Рамиприл

Код АТХ С09А А05

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После приема внутрь рамиприл быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация рамиприла в плазме крови достигается в течение 1 часа. Степень всасывания – не менее 50-60% введенной дозы. Почти полностью метаболизируется (в основном – в печени) с образованием активного метаболита – рамиприлата (в 6 раз активней ингибирует АКФ, чем рамиприл) и неактивных метаболитов. Максимальная концентрация рамиприлата в плазме крови достигается через 2-4 часа. Среди известных неактивных метаболитов – дикетопиперазиновый эфир, дикетопиперазиновая кислота, а также глюкурониды рамиприла и рамиприлата. Связывание с белками плазмы для рамиприла – 73%, рамиприлата -56%. Устойчивая концентрация рамиприлата в плазме после однократного суточного приема рамиприла в дозе 5мг достигается приблизительно к 4 дню. Период полувыведения рамиприла – 5,1 часов, а рамиприлата 13-17 часов. Рамиприл имеет многофазный фармакокинетический профиль. После приема внутрь около 60% дозы выводится с мочой (преимущественно в форме метаболитов), около 40% с калом, менее 2% выделяется с мочой в неизмененном виде. Выведение рамиприла, рамиприлата и неактивных метаболитов с мочой снижается при почечной недостаточности, что повышает концентрацию рамиприлата. Снижение ферментативной активности печени при нарушении ее функции приводит к замедлению преобразования рамиприла в рамиприлат, что может вызвать повышение уровня рамиприла.

Антигипертензивный эффект начинается через 1-2 часа после приема внутрь разовой дозы препарата, максимальный эффект развивается через 3-6 часов после приема и сохраняется в течение 24 часов. При ежедневном применении гипотензивная активность постепенно увеличивается в течение 3-4 недель.

Фармакодинамика

Рамиприлат подавляет активность ангиотензин-конвертирующего фермента (АКФ) в результате чего развивается гипотензивный эффект без компенсаторного увеличения частоты сердечных сокращений. Подавление активности АКФ, в свою очередь, способствует снижению уровня ангиотензина II и альдостерона, повышению активности ренина в плазме крови. Рамиприл действует на АКФ, циркулирующий в крови и находящийся в тканях, в том числе сосудистой стенке. Ингибиторы АКФ влияют на калликреин-кинин-простагландиновую систему, которая может обусловить часть их фармакологических эффектов или привести к возникновению некоторых побочных эффектов. При выраженной нефропатии, в том числе диабетической, рамиприл замедляет прогрессирование нарушения функции почек и развитие хронической почечной недостаточности, требующей трансплантации почки или диализа. Рамиприл снижает уровень альбуминурии у больных с риском развития нефропатии, в том числе диабетической. Рамиприл значительно снижает частоту развития инфаркта миокарда, инсульта, а также риск летального исхода от сердечно-сосудистых заболеваний – при профилактическом применении у пациентов с высоким риском сердечно-сосудистых нарушений, с сочетанием текущего сердечно-сосудистого заболевания (например, выраженное поражение коронарных артерий, инсульт или наличие в анамнезе заболеваний периферических артерий), сахарного диабета и хотя бы одного фактора риска (микроальбуминурия, гипертензия, высокий уровень общего холестерина, низкий уровень альфа-ЛПВП, курение). Хартил снижает общую смертность, в некоторых случаях устраняет необходимость реваскуляризации, замедляет дальнейшее прогрессирование сердечной недостаточности.

Перечисленные выше эффекты могут наблюдаться у пациентов с гипертензией или при нормальном артериальном давлении.

Показания к применению

– профилактика сердечно-сосудистых заболеваний: снижение сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с:

выраженным атеротромботическим сердечно-сосудистым заболеванием (например, при поражении коронарных сосудов, инсульте или при поражении периферических артерий в анамнезе) с инфарктом миокарда в анамнезе или без него, а также при наличии инсульта

сахарным диабетом при наличии по крайней мере одного сердечно-сосудистого фактора риска

– диабетическая клубочковая нефропатия в начальной стадии, определяемая по наличию микроальбуминурии

выраженная диабетическая клубочковая нефропатия, определяемая по наличию макропротеинурии у пациентов с наличием хотя бы одного фактора сердечно-сосудистого риска

выраженная недиабетическая клубочковая нефропатия, определяемая по наличию макропротеинурии ≥ 3 г/день

– симптоматическая сердечная недостаточность (острая и хроническая)

– вторичная профилактика после острого инфаркта миокарда: снижение смертности в острой фазе инфаркта у пациентов с клинически выраженной сердечной недостаточностью, если лечение начиналось > 48 часов после начала острого инфаркта миокарда.

Способ применения и дозы

Таблетки следует принимать целиком, не разжевывая, запивая большим количеством жидкости. Таблетки можно принимать независимо от приема пищи. Таблетки можно делить пополам, разламывая по риске. Дозировку следует установить для каждого пациента индивидуально, с учетом терапевтического эффекта и переносимости.

Рекомендуемая начальная доза – 2,5мг 1 раз в сутки. В зависимости от терапевтического эффекта дозу можно повысить, удваивая ежедневную дозу каждые 2-3 недели. Обычная поддерживающая доза – 2,5-5мг в сутки. Максимальная суточная доза – 10мг. При необходимости приема более 5мг, вместо дальнейшего повышения дозы препарата Хартил следует рассмотреть возможность его сочетания с другими антигипертензивными средствами, например, диуретиками или блокаторами кальциевых каналов.

Хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии, в частности в комбинации с диуретиками)

Рекомендуемая начальная доза – 1,25мг 1 раз в сутки. В зависимости от терапевтического эффекта, дозу можно повысить, удваивая ежедневную дозу каждые 2-3 недели. При необходимости приема более 2,5мг рамиприла – суточную дозу можно принимать 1 раз в сутки или разделить на 2 приема. Максимальная суточная доза- 10мг.

Для лечения после инфаркта миокарда

Прием препарата рекомендуется начинать на 2-9 день после острого инфаркта миокарда. Рекомендуемая начальная доза, в зависимости от состояния больного и времени, прошедшего после острого инфаркта миокарда, составляет по 2.5мг 2 раза в сутки. В зависимости от терапевтического эффекта начальную дозу можно удвоить до 5 мг 2 раза в сутки. Максимальная суточная доза не должна превышать 10 мг. При непереносимости препарата следует снизить дозу.

Выраженная нефропатия, в том числе диабетическая, а также ее начальные стадии

Рекомендуемая начальная доза – 1,25мг 1 раз в сутки. В зависимости от терапевтического эффекта и переносимости дозу можно повысить, удваивая суточную дозу каждые 2-3 недели. Максимальная суточная доза – 5мг.

С целью профилактики сердечно-сосудистых заболеваний

Рекомендуемая начальная доза – 2,5мг 1 раз в сутки. В зависимости от переносимости препарата дозу постепенно повышают: через одну неделю после начала приёма препарата доза повышается вдвое, по сравнению с исходной. Затем через 3 недели приёма препарата эту дозу следует вновь удвоить до обычной рекомендуемой поддерживающей дозы – 10мг в сутки.

Применение препарата у пожилых пациентов, принимающих диуретики и/или с сердечной недостаточностью, а также при нарушениях функции печени или почек, требует особого внимания. Дозу следует устанавливать индивидуальным подбором в зависимости от терапевтического эффекта.

При умеренном нарушении функции почек (клиренс креатинина 20-50 мл/мин в расчете на 1,73 м2 поверхности тела) начальная доза – 1,25мг 1 раз в сутки. Максимальная суточная доза не должна превышать 5мг.

Пациенты с нарушением функции печени на ранних стадиях лечения препаратом Хартил нуждаются в тщательном медицинском наблюдении. Максимальная суточная доза не должна превышать 2,5мг.

У пациентов, получающих диуретическую терапию: из-за риска значительного снижения артериального давления следует рассмотреть возможность временной отмены диуретиков или снижения дозы не менее чем на 2-3 дня (или больший срок, в зависимости от продолжительности действия диуретиков) до начала приема препарата Хартил. Начальная доза для пациентов, ранее получавших диуретики, составляет 1,25мг.

При тяжелой артериальной гипертензии и в случаях, когда повышение артериального давления может быть опасным (например, при сужении коронарных или мозговых сосудов), а также при невозможности полной компенсации исходного нарушения водного или электролитного баланса, рекомендуются сниженные начальные дозы – 1,25мг в сутки.