Острый лейкоз у пожилых людей

Хронический лейкоз – это одна из форм рака крови, которая характеризуется избыточным размножением в органах кроветворения зрелых клеток крови и диагностируется чаще у пожилых пациентов.

Симптомы заболевания

Проявления хронического лейкоза можно условно разделить на группы:

1. Симптомы из-за интоксикации организма продуктами распада опухоли:
2. утомляемость, причем больной ощущает, что он полностью лишился сил действовать;
3. внезапная слабость, даже если перед этим не было физической или умственной активности;
4. частые головокружения;
5. повышение температуры тела.
6. Проявления, которые указывают на рост опухоли:
7. увеличение лимфоузлов, которое обнаруживается путем прощупывания;
8. болевые ощущения и чувство тяжести в верхней части живота с левой стороны, что указывает на увеличение селезенки;
9. отек шеи, лица, конечностей, которые появляются при увеличении внутригрудных лимфоузлов.
10. Анемические:
11. обморочные состояния;
12. снижение работоспособности;
13. расстройства зрения и слуха;
14. одышка, учащенное сердцебиение даже после незначительных физических нагрузок;
15. боли колющего характера в области груди.
16. Симптомы, связанные с кровоизлиянием (при хроническом лейкозе могут быть слабо выражены):
17. кровоизлияния могут быть подкожные или подслизистые;
18. кровотечения различной локализации.
19. Нарушения в работе иммунной системы: присоединение инфекционных заболеваний, которые могут развиваться достаточно быстро, поскольку белые кровяные тельца в крови не могут полностью выполнять свою функцию из-за измененной структуры.

При развитии заболевания человек теряет аппетит и соответственно уменьшается его масса тела.

Причины

На данный момент врачами выделяются определенные факторы, которые провоцируют развитие хронического лейкоза. Наиболее частыми из них являются:

• воздействие больших доз радиации (например, при взрыве атомной бомбы или при аварии на атомном реакторе);
• длительное воздействие на организм гербицидов или пестицидов (в частности, с этим сталкиваются работающие в сфере сельского хозяйства);
• работа с химическими средствами – лаками, красками;
• кишечные инфекции, туберкулез;
• хирургические вмешательства;
• возможное присутствие высоковольтных линий передач могут провоцировать развитие хронического лейкоза, однако данный факт не доказан;
• курение;
• стрессы.

К сожалению, предотвратить заболевание невозможно, поскольку не всегда больные находились в указанных условиях.

Помимо этого существует вирусно-генетическая теория возникновения хронического лейкоза. Согласно этой теории существуют определенные вирусы, которые, попадая в организм, способны проникать внутрь зрелых клеток костного мозга и лимфатических узлов при сниженном иммунитете. Влияние наследственности на развитие заболевания также имеет место быть, поскольку научно доказано наличие модифицированным хромосом у больных.

Формы хронического лейкоза

Существует несколько распространенных форм хронического лейкоза. Дифференциация очень важна во время диагностики для выбора оптимальной схемы лечения.

Наиболее распространенными формами являются:

1. Миелоцитарный лейкоз – характеризуется активизацией выработки гранулоцитов (например, нейтрофилов), которые и служат субстратом для развития опухоли. Исход – бластный криз, при котором лечение безрезультатно. Причина развития заключается в мутации стволовых клеток. Проявляется снижением массы тела, увеличением печени и селезенки, диагностируются характерные изменения в структуре костного мозга и периферической крови. В качестве осложнений выступают геморрагический диатез, воспалительные поражения органов (пневмония, бронхит и другие).
2. Лимфоцитарный лейкоз характеризуется большим количеством злокачественных лимфоцитов. Эти клетки находятся на стадии полной зрелости. Помимо этого увеличиваются и лимфатические узлы. На ранней стадии пациент отмечает потерю аппетита, утомляемость, одышку, прощупывается увеличенная селезенка. Может появляться нетипичная сыпь.

Методы диагностики лейкоза

Постановке окончательного диагноза предшествует проведение ряда исследований:

• анализ крови с целью определения количества тромбоцитов и лейкоцитов (при хроническом лейкозе первый показатель будет ниже нормы, второй – выше);
• биохимический анализ крови, который даст информацию о функциональных процессах органов и систем организма;
• анализ мочи покажет, присутствуют ли внутренние кровотечения;
• пункция костного мозга: цель исследования – уточнение диагноза и подбор методики лечения;
• спинномозговые пункции с целью выявления наличия опухолевых клеток, которые распространяются по всей спинномозговой жидкости, изучения особенностей организма и составления оптимальной схемы химиотерапии;
• исследование лимфатических узлов одним из возможных методов: пункция или хирургическое удаление с дальнейшим исследованием.

Определить тип хронического лейкоза помогают следующие исследования:

• цитохимия;
• проточная цитометрия;
• иммунноцитохимия;
• молекулярно-генетические исследования;
• цитогенетика.

Помимо этого проводится рентгенологическое исследование органов грудной клетки, поскольку хронический лейкоз характеризуется увеличением внутригрудных лимфоузлов. Используется и томография, в тех случаях, когда есть необходимость изучения состояния лимфатических узлов брюшной полости.

Исследованию поддается головной и спинной мозг путем проведения магнитно-резонансной томографии. Эта процедура дифференцирует кистозные образования и опухоль.

Важную роль в постановке диагноза играет и физический осмотр пациента, поскольку хронический лейкоз имеет и внешние проявления, например, присутствует бледность кожи и возможные подкожные кровоизлияния.

Правила лечения

После постановки диагноза врач назначает специальные препараты, которые подавляют рост злокачественных клеток, сокращают способность к размножению, а также дальнейшему их развитию.

Полного выздоровления можно достичь исключительно путем пересадки донорского костного мозга. Результативность операции зависит от нескольких факторов. В первую очередь играет роль возраст пациента. Также влияет и количество проведенных переливаний крови до операции, если их больше 10, то результативность пересадки значительно ниже. Если возможности в трансплантации нет, тогда используют другие методы лечения:

1. На начальной стадии заболевания особое внимание уделяется лечению инфекционных осложнений.
2. Развернутая стадия требует проведения химиотерапии: использование медикаментов, которые убивают раковые клетки.
3. Применение антител к клеткам опухоли. Такими антителами являются специальные белки, которые способны разрушать клетки опухоли.
4. Использование интерферона. Данный препарат активно воздействует на клетки опухоли и вирусы, а также повышает иммунитет пациента.
5. Лучевая терапия проводится с целью уменьшить опухоль. Используется в том случае, когда метод химиотерапии недоступен.
6. Переливание эритроцитарной массы. Проводится исключительно по абсолютным показаниям. Таковыми показаниями являются анемическая кома и тяжелая степень хронического лейкоза.
7. Переливание тромбоцитарной массы. Показание к данной процедуре – значительное снижение тромбоцитов в крови, что является следствием кровотечений.

Чем раньше начать лечение, тем больше шансов достичь выздоровления. Именно поэтому при появлении даже незначительных, на первый взгляд, симптомов следует обращаться к врачу для постановки диагноза.

Описание лейкозов у пожилых людей

Известно, что такое заболевание как лейкоз чаще встречается у взрослых людей, а именно пожилых. Это можно объяснить нередкими предшествующими гематологическими нарушениями, которые человек приобретает с возрастом. Их еще называют предлейкозами, что подразумевает собирательный характер. Минимальные симптомы анемии, обычная инфекция или кровоточивость в течение нескольких десятков дней предшествуют постановку диагноза острый миелоидный лейкоз, а также сигнализируют о возможном наличии предлейкозных заболеваний. Для пожилых людей характерно возникновение предшествующих симптомов намного чаще, чем у людей среднего возраста и детей, но уже сформировавшийся лейкоз не имеет ярко выраженных возрастных различий в симптоматике таких предлейкозных заболеваний как анемия, тромбоцитопения, спленомегалия, гепатомегалия, лимфаденопатия или лейкоцитоз. Намного сложнее бороться с возникшими инфекциями организмам пожилых людей, так как их иммунная система намного слабее, чем у людей моложе возрастом.

Все виды опухолей характеризуются стадированием, при котором исследуют размеры и распространенность заболевания в организме. О лейкозах этого не скажешь, потому что они не имеют опухолевых образований. При лейкозе поражаются все ткани костного мозга и чаше всего в момент его диагностирования поражены и другие органы.

Формы лейкозов

Лейкозы разделяют на четыре типа:

Первый из них называют острым.

Названия донного типа говорит само за себя, так как клетки данной формы заболевания развиваются стремительно, но до конца не имеют свойства достигать зрелости.

Второй тип называют хроническим лейкозом.

Данные формы заболевания характеризуются зрелым видом клеток, но характер у них патологический, то есть измененный. Они способны жить довольно долгое время, замещая при этом лейкоциты.

Третий и четвертый типы лейкозов называют лимфобластным и миелоидным.

Они имеют разные типы клеток, благодаря которым формируется заболевание. В развитии лимфобластного лейкоза участвуют лимфоциты костного мозга, а миелоидного гранулоциты и моноциты.

Все формы лейкозов у пожилых людей имеют одно общее свойство: они развиваются постепенно и не имеют характерных для данного вида заболевания симптомов. Подозревать лейкоз можно при длительной повышенной температуре, частой утомляемости и склонности к инфекционным заболеваниям. Но диагностировать его можно только при прохождении определенного набора медицинских исследований. Поэтому у людей старческого возраста часто заболевание обнаруживают в уже развитом состоянии. Четко определяющих причин возникновения заболевания не выявлено, но лейкозы взрослых характеризуются онкогенной и специфической мутацией хромосом, благодаря которым количество кроветворных клеток стремительно увеличивается. Например: в процессе развития хронического лимфобластного лейкоза хромосома 9 переносится на хромосому 22. для данного процесса характерно внутриутробное развитие, то есть у новорожденных детей он уже начался, а вот последствия проявятся приблизительно после тридцати лет жизни.

Хронический лимфолейкоз имеет соответствующие формы.

• При типичной доброкачественной форме происходит генерализованное увеличение лимфатических узлов, умеренная гепатоспленомегалия, кровь имеет лейкемическую картину, анемия отсутствует, инфекционные и аутоиммунные нарушения не имеют ярко выраженного характера. Такие формы лейкоза протекают длительно и имеют благоприятный характер. Наиболее распространенное заболевание из всех известных форм.
• Формы лейкоза характеризующиеся злокачественным вариантом протекают тяжело. Лимфатические узлы имеют плотную структуру. Они образуют конгломераты. Заболевание сопровождается высоким уровнем лейкоцитоза, нарушается процесс кровотворения. Часто возникают инфекционные осложнения.
• Спленомегалические формы заболевания характеризуются нормальным или немного сниженным количеством лейкоцитов в крови и стремительно развивающейся анемией. При этом брюшные лимфоузлы увеличиваются в размерах, а периферические лимфаденопатии отсутствуют.
• Костномозговые формы имеют лейкемическую картину крови, стремительно развивающуюся анемию и тромбоцитопению, для которой характерен геморрагический синдром. Лимфоузлы и селезенка при этом имеют нормальные размеры. Поражение костного мозга имеет изолированный характер.
• Кожные формы заболевания называют синдромом Сезари. Для них характерна лейкемическая инфильтрация кожи.
• Существуют также формы, при которых увеличиваются лишь отдельные группы лимфоузлов. Для них характерна соответствующая клиническая симптоматика.

Передается ли лейкоз по наследству?

Последние исследования, проводимые европейскими учеными доказали, что данное заболевание передается по наследству, но его нельзя считать неизбежным для сына, если лейкоз был у отца. Развитие лейкоза провоцируют генетические факторы, присутствующие в человеческом организме. Таких факторов существует несколько, и именно они играют главенствующую роль в том, что заболевание передается по наследству.

Определить существование таких факторов помогли специальные генетические анализы, которые проводились на здоровых людях и страдающих лейкозом. Здоровые и больные люди имели совершенно разные возраста и полы, что исключало возможность неточностей в результатах анализов. Исследования показали, что восемь из десяти человек, участвовавших в эксперименте, являлись носителями хотя бы одного генетического фактора, который может спровоцировать заболевание. Также с наличием их в организме человек может прожить всю жизнь, будучи совершенно здоровым, но риск заболеть у него значительно выше, поэтому по наследству лейкоз может передаться не только близкому родственнику, но и дальнему.

Заболевание лейкозом у новорожденных

Довольно редкое явление, но все же возможное. Лейкозы у новорожденных обычно сочетаются с рядом других врожденных аномалий. Например: всякого вида уродства, заболевание Дауна, порок сердца и т.д. Эффективного метода лечения данного заболевания, к сожалению, нет, поэтому последствия всегда фатальны. Уход за ребенком может продолжаться от двух до трех месяцев, после чего наступает смерть.

Уход за больными лейкозом

Больному острым лейкозом, как правило, рекомендуют госпитализацию в гематологическом стационаре, где он может получить надлежащий уход. Он находится в асептической палате, где ограничиваются посещения. Это делается для того чтобы больной меньше подвергался воздействию всяческих инфекций, последствия которых могут быть фатальными, так как организм потерял способность бороться.

Но не только этим обеспечивается должный уход за больным. Лежачий пациент требует частого изменения положения тела во избежание образования пролежней. При проветривании обязательно укрывать все тело больного.

Специализированный уход за больным включает также специальное питание. Пища должна быть калорийной, легкоусвояемой и витаминизированной по максимуму. Порции не должны быть большими, а пища грубой.

Кроме этого больной должен получать соответствующее лечение. При приеме цитостатиков часто развивается рвота, поэтому ему нужны противорвотные препараты. При этом уход за больным включает обеспечение пациента специальной посудой, поддерживание головы в процессе рвоты таким образом, чтобы рвотные массы не мешали дыхательному процессу, а также после того как больной перестал рвать, обеспечить полоскание рта и помочь нормализировать дыхание.

Уход за больным требует внимательного отношения к кожному покрову и регулярно проводить гигиенические процедуры. При наличии пораженных участков кожи соответствующе обрабатывать. При повышении температуры тела принять меры, которые предусматривает уход за лихорадочным больным.

В связи с вышесказанным лучше, когда уход за больным осуществляют профессионалы, которые знают, как действовать в той или иной ситуации. Ведь одно неверное действие могут вызвать непредвиденные последствия.

На ХIХ ежегодном конгрессе Европейской гематологической ассоциации (ЕНА), проходившем в этом году в Милане, были обсуждены последние достижения в лечении гематологических новообразований. Более 10 тыс. гематологов приняли участие в конгрессе, из них 120 — из России. Среди главных вопросов, которые рассматривались на форуме, была борьба с острыми лейкозами. О современных подходах к терапии и диагностике этого грозного недуга наш разговор с одним из участников форума, доктором медицинских наук, заведующей отделом химиотерапии гемобластозов, депрессий кроветворения и трансплантации костного мозга ФГБУ «Гематологический научный центр» Минздрава России Еленой Николаевной Паровичниковой.

— Что это за заболевание — острый лейкоз, насколько оно распространено?
— Я бы говорила не «острый лейкоз», а «острые лейкозы», поскольку вариантов этого заболевания очень много. Конечно, по сравнению с заболеваниями сердечно-сосудистой системы, онкологии в целом, эта болезнь редкая или, как сегодня говорят, орфанная. Согласно зарубежным данным, распространенность острых лейкозов составляет 5 человек на 100 тыс. населения. Что касается России, то точные цифры неизвестны, но, по нашим оценкам, она составляет порядка 3 чел. на 100 тыс. населения. Это означает, что в год данной патологией заболевает около 2—2,5 тыс. человек.

Само слово «лейкемия» ассоциируется у многих людей со смертельным диагнозом. Но острый лейкоз — это не приговор. Долгое время многие пациенты, услышав диагноз «лейкемия», считали, что их жизнь кончена. Да, это серьезное заболевание, это болезнь, которая угрожает жизни, ее терапию нужно начинать незамедлительно, но сегодня у нас есть возможности эффективно лечить многие виды лейкозов, и прогноз для пациентов достаточно благоприятный.

Согласно зарубежным данным, распространенность острых лейкозов составляет 5 человек на 100 тыс. населения. Что касается России, то точные цифры неизвестны, но по нашим оценкам она составляет порядка 3 чел. на 100 тыс. населения. Это означает, что в год данной патологией заболевает около 2–2,5 тыс. человек.

— Как его обнаружить?
— К сожалению, лейкемию нельзя предсказать. Это — «несчастный случай», как правило, выявляется заболевание совершенно случайно. Например, человек сдает обычный анализ крови, и у него находят изменения в формуле крови. Иногда бывает бурный дебют заболевания, но каких-то специфических признаков, которые позволили бы предположить его развитие, на сегодняшний день нет.

— Эта болезнь может быть врожденной?
— Вы затронули самые глубинные основы лейкогенеза. Считается, что у детей во многих случаях лейкемия зарождается еще в утробе матери.

«Да, это серьезное заболевание, это болезнь, которая угрожает жизни, ее терапию нужно начинать незамедлительно, но сегодня у нас есть возможности эффективно лечить многие виды лейкозов, и прогноз для пациентов достаточно благоприятный»

— С чем это связано?
— Если бы ученые знали ответ на этот вопрос, то, наверное, можно было бы полностью избавиться от этого недуга. Сегодня мы в основном изучаем вопросы патогенеза, а причина, почему возникает заболевание, к сожалению, пока неизвестна.

— В каком возрасте чаще болеют лейкозами, есть какая-то статистика на этот счет?
— Разные формы лейкемии имеют разное возрастное распределение. К примеру, лимфобластным лейкозом в основном болеют дети. Пик заболеваемости приходится на возраст 3—4 года. Второй пик уже в зрелом возрасте — после 60—65 лет. А вот миелоидные лейкозы — это болезнь пожилых, большую часть пациентов составляют люди в возрасте 65 лет и старше.

— Вы сказали, что острые лейкозы — это не приговор. Какой процент больных сегодня излечивается?
— При условии адекватного лечения половина пациентов должна выздоравливать. Но есть формы заболевания, при которых выздоравливают 90—95 % пациентов, и такие, при которых, несмотря на все усилия врачей, общая выживаемость не превышает 3—5 %. Единственный шанс для таких пациентов — трансплантация стволовых кроветворных клеток.

Главное — вовремя начать лечение. Особо актуальна эта проблема для жителей отдаленных регионов России. Пока у больного заподозрят заболевание, сделают необходимые анализы, отправят на консультацию в районный центр, время бывает безвозвратно упущено. До 15% больных, проживающих в отдаленных регионах, где расстояние от места проживания до гематологического отделения может составлять сотни километров, погибают до начала лечения. Вот такая печальная статистика.

— Как быстро развивается лейкоз? Сколько может прожить человек с этим диагнозом?
— Трудно ответить на этот вопрос. Бывают случаи, когда продолжительность жизни пациента от момента установления диагноза, выявления первых симптомов до фатального исхода составляет 3—5 дней. Но есть и такие формы заболевания, которые никак себя не проявляют, человек может жить месяцами и не подозревать, что он болен.

Разные формы лейкемии имеют разное возрастное распределение. К примеру, лимфобластным лейкозом в основном болеют дети. Пик заболеваемости приходится на возраст 3—4 года. Второй пик уже в зрелом возрасте — после 60—65 лет. А вот миелоидные лейкозы — это болезнь пожилых, большую часть пациентов составляют люди в возрасте 65 лет и старше.

— Как менялись подходы к терапии этого заболевания?
— На сегодняшний день в терапии острых лейкозов существует 2 основных направления: химиотерапия и трансплантация стволовых кроветворных клеток. Подходы к химиотерапии постоянно совершенствуются — отрабатываются дозы, программы, схемы, вводятся дополнительно новые препараты и так далее. Гематология, в отличие от других отраслей медицины, достаточно жестко регламентируется. В ней практически не используются популярные сегодня индивидуализированный и персонифицированный подходы. В каждом конкретном случае больному устанавливается четкий диагноз, и для этой конкретной формы лейкемии используются определенные программы терапии. И, если биологический статус пациента позволяет выполнить эту программу, то врач может предполагать вероятный исход лечения. Коррекция терапии, чаще всего, связана с состоянием пациента, наличием у него соматических проблем или сопутствующих заболеваний.

«При условии адекватного лечения половина пациентов должна выздоравливать»

— То есть используются схемы лечения, которые появились еще 30—40 лет назад?
— В большинстве случаев это так. В последние годы благодаря развитию молекулярной биологии активно идет поиск потенциально новых молекул, которые могли бы целенаправленно воздействовать на разные звенья патогенеза заболевания. Но, к сожалению, до клинических исследований доходят немногие из них. Что касается острых лейкозов, в частности острого миелоидного лейкоза, пока такой «волшебной» молекулы не появилось. С лимфобластным лейкозом аналогичная ситуация. Сегодня мы лечим больных теми препаратами, которые были разработаны еще в 1960–70-е годы прошлого столетия, только в разном порядке, дозах, сочетаниях и способах воздействия. А вот в отношении хронического миелоидного лейкоза достигнут определенный прогресс. При этой форме заболевания имеются изменения хромосомного аппарата, и сегодня в арсенале врачей есть принципиально новый препарат и его последующие линии, которые позволяют успешно бороться с этим дефектом. Их применение радикально изменило прогноз таких больных.

— Получается, что в лечении гематологических новообразований сегодня имеются разные терапевтические возможности. Какие формы заболевания лучше поддаются терапии?
— Как я уже сказала, хронический миелоидный лейкоз. Также волосатоклеточный лейкоз, хронический лимфолейкоз, множественная миелома — достижений достаточно много. Но, к сожалению, не могу сказать этого об острых лейкозах. Лечение этой группы заболеваний является самой сложной задачей современной онкогематологии.

Традиционно в России для пожилых пациентов (60 лет и старше) используется 2 варианта лечения: стандартная терапия с коррекцией дозы или использование малых доз цитарабина.

— Особая категория пациентов — люди старшего возраста. Сложности возникают и с диагностикой, и с лечением. Что делать пациентам, которым не показана трансплантация?
— К сожалению, у подавляющего большинства пожилых пациентов с острыми лейкозами выполнить трансплантацию стволовых кроветворных клеток невозможно. Прежде всего, это связано с их физическим состоянием. Ведь прежде чем провести трансплантацию, перелить стволовые клетки костного мозга из периферической крови, проводится большое химиотерапевтическое кондиционирование. Оно вызывает конфликт между «хозяином» и трансплантатом, пожилые люди с трудом переносят эти осложнения. Трансплантация — не метод спасения, это этап лечения, и он эффективен только в том случае, если вовремя проведен и включен в схему терапии. Сложность заключается еще и в том, что в России практически нет трансплантационных центров для взрослых. И, конечно, таких операций проводится недостаточно.

Традиционно в России для пожилых пациентов (60 лет и старше) используется 2 варианта лечения: стандартная терапия с коррекцией дозы или использование малых доз цитарабина. Начиная с 1980-х годов прошлого столетия, после открытия роли метилирования ДНК в онкогенезе, проводятся клинические исследования, которые доказывают эффективность и безопасность гипометилирующих препаратов для лечения миелодиспластических синдромов. Общая эффективность данной группы препаратов сопоставима с химиотерапией, но спектр токсичности гораздо ниже, соответственно, они лучше переносятся пожилыми пациентами.

«Трансплантация — не метод спасения, это этап лечения, и он эффективен только в том случае, если вовремя проведен и включен в схему терапии»

— Можно ли говорить о полном излечении от острых лейкозов? Какой прогноз в отношении этих пациентов?
— Если программа лечения выполнена и у пациента сохраняется полная ремиссия (отсутствие опухолевых клеток в костном мозге и, соответственно, в крови) в течение 5 лет, то он считается «биологически выздоровевшим». Но это не означает, что он должен забыть дорогу к врачу. В течение 5 лет он обязательно должен наблюдаться у онкогематолога. К сожалению, острые лейкозы коварны, и рецидив заболевания может произойти и через 10, и через 15 лет после излечения. Но в целом качество жизни пациентов, перенесших острый лейкоз и вернувшихся к нормальной жизни, ничем не отличается от здоровых людей.

Фотография: из личного ахрива Е. Паровичниковой