Двух и трехвалентное железо

Одним из частых заболеваний в нашей стране является железодефицитная анемия. Пониженный гемоглобин наблюдается независимо от возраста почти у 30% взрослого населения, и чаще всего бывает у женщин. Лечение анемии обязательно специальными препаратами.

Необходимость железа для организма

Железо входит в состав гемоглобина, участвует в процессе снабжения клеток организма кислородом, в процессах обмена холестерина, восстановления клеток иммунной системы, помогает обезвредить скопления вредных продуктов в печени.

Чаще всего страдают железодефицитной анемией беременные женщины, новорожденные дети, подростки.

Причины дефицита железа

Недостаток железа может развиться по следующим причинам:

• неполноценное и нерациональное питание, с низким содержанием железа в продуктах;
• строгие диеты, вегетарианство, веганство;
• хронические кровотечения, например, вызванные язвенной болезнью, геморроем, внутренним кровоизлиянием;
• кровотечения из ЖКТ при опухолях, эрозивном гастрите, глистной инвазии, дивертикулезе кишечника;
• сильная кровопотеря у женщин при эндометриозе на фоне обильных и длительных менструаций, маточных кровотечений, при миоме матки;
• амилоидоз кишечника, резекция тонкого кишечника, синдром мальабсорбции, хронический энтерит;
• период стремительного роста организма у детей и подростков;
• носовые и легочные кровотечения;
• мочекаменная болезнь, злокачественные опухоли мочевого пузыря и почек, пиелонефрит и пр.;
• донорство;
• беременность, особенно во 2 и 3 триместре и при лактации;
• оперативное вмешательство.

Для восстановления баланса этого микроэлемента в организме необходимо сделать лабораторные исследования. Сдать кровь на уровень гемоглобина и содержание железа в сыворотке и обязательно обратится к доктору за назначениями необходимых препаратов. И все же важно не только бороться с пониженным уровнем железа в крови, но и устранять причину возникновения анемии.

Препараты железа при анемии назначает только врач. Дозировка, длительность и режим приема определяются только в индивидуальном порядке. Это зависит от уровня гемоглобина в крови, ферритина в сыворотке крови.

Бесконтрольный прием препаратов железа без назначения врача, четкого соблюдения дозировки и оценки эффективности в динамике – недопустимо. Передозировка этими средствами может привести к серьезному отравлению.

Классификация препаратов железа

Лечащий врач при назначении того или иного препарата обязательно учитывает следующие факторы:

• возраст пациента;
• результаты анализов;
• общее состояние больного;
• пол больного.

Лекарственные препараты, повышающие уровень гемоглобина в крови бывают с содержанием двухвалентного и трехвалентного железа – железо (2) и железо (3).

Организмом лучше усваивается первый вид, все же врачи в последнее время заменяют солевые препараты железа (2) на препараты нового поколения железо (3) – гидроксид полимальтозный комплекс. В состав таких средств включен антиоксидант (например, аскорбиновая кислота), который переведет железо (3) в двухвалентную форму.

Лекарства на основе гидроксида железа полимальтозного (3), по сравнению с сульфатом, более безопасны, хорошо переносятся и редко вызывают побочные эффекты.

Дозировка рассчитывается с учетом содержания железа (2) или железа (3) в конкретной лекарственной форме.

Выбор препарата

Прежде чем остановить свой выбор на определенном лекарственном средстве, нужно знать:

1. Внутримышечное введение препаратов железа при лечении не так эффективно, чем при приеме таблеток. Железо лучше усваивается через кишечник.
2. Оптимальная доза содержания железа в лекарстве от 80 до 160 мг. Превышение этой дозировки приведет к негативным последствиям.
3. Железосодержащие таблетки не разжевывают, а проглатывают целиком, обильно запивая простой водой.
4. При лечении анемии витаминные комплексы неэффективны, в них недостаточное содержание железа. Комплексы обычно советуют принимать для профилактики.
5. Если назначен препарат, содержащий двухвалентное железо, то обязательно надо принимать параллельно и витамин С. При трехвалентном железе – особые аминокислоты, они помогут донести ионы железа до костного мозга.
6. Преимущественно рекомендуется принимать таблетированные препараты со специальной оболочкой, или в капсулах. Оболочка защитит слизистую пищевода и желудка от раздражающего воздействия. Лекарства в жидком виде, сиропах также реже рекомендуются.

Препараты

Двухвалентное железо

• Сорбифер дурулес, Тардиферон (сульфат + фолиевая кислота). Применяются по две таблетки в день (утром и вечером), за полчаса до еды, запивать стаканом воды.
• Актиферрин, Гемофер, Ферронал, Тотема. Принимать за 30 мин до еды, между приемами пищи, с фруктовым соком, содержащим витамин С, для улучшения всасывания железа.
• Фенюльс выпускается в капсулах, принимают 1 раз в день. При обильной менструации принимают за 2 дня до и после менструации по 1 капсуле в день
• Хеферол, Ферроградумет, Ферроплекс и др.

Трехвалентное железо

1. Феррум Лек принимают во время еды, можно смешивать с фруктовыми соками и пюре. Можно разделить суточную дозу на несколько приемов, можно принять в один прием.
2. Ферлатум – это раствор, его принимают перед едой по 1 флакону в сутки в два приема.
3. Фефол по 1 капсуле за 1 час до еды.
4. Мальтофер – доза рассчитывается индивидуально по таблице, перед применением рекомендуют провести тест на побочную реакцию организма.

Также в список можно добавить:

• Монофер;
• Венофер;
• Ферри;
• Аргеферр;
• Ликферр;
• Ферретаб;
• Космофер;
• Фермед;
• Декстрафер;
• Иррадиан;
• Гинкго-Тардиферон;

Внутримышечное введение

Внутривенное или внутримышечное введение назначается лечащим врачом и проводится под строгим контролем над дальнейшей реакцией пациента. Такой метод лечения может вызвать серьезные осложнения в виде аллергической реакции, анафилактического шока, абсцесса в месте укола, отложения железа во внутренних органах.

Внутримышечное или внутривенное введение препаратов железа при железодефицитной анемии показаны:

• при операциях на ЖКТ;
• удалении части желудка или обширной резекции кишечника;
• во время обострения язвенной болезни желудка;
• при энтеритах, хроническом панкреатите, неспецифическом язвенном колите.
• при тяжелых формах железодефицитной анемии;
• при потребности в срочном насыщении организма железом – перед операциями по поводу геморроя, фибромиомы и прочих патологиях;
• при возникновении непереносимости этих препаратов при приеме внутрь.

Препараты железа для внутримышечного введения

1. Жектофер – комплексное соединение двухвалентного железа с лимонной кислотой и сорбитом, по 100 мг в ампуле.
2. Феррум Лек – гидроксид железа трехвалентного с декстраном, по 100 мг в ампуле. Перед первичным использованием необходимо провести тест на переносимость (вводится ¼ дозы).
3. КосмоФер – препарат, содержащий трехвалентное железо, в комплексе с декстраном. Используется как для внутримышечного, так и для внутривенного введения

Общие принципы при приеме препаратов железа внутрь

• принимать препараты железа совместно с некоторыми лекарственными средствами (см. ниже);
• принимать при апластической и гемолитической анемии;
• при раке крови – различных видах лейкозов;
• при хронических воспалительных заболеваниях почек и печени, особенно во время их лечения;
• в сочетании с продуктами, содержащими кофеин, богатыми кальцием или большим количеством клетчатки

• возможно применение ферментных препаратов – Фестал, Панкреатин;
• улучшают всасывание препаратов железа янтарная, аскорбиновая, лимонная кислота, сорбит;
• принимать препараты железа между приемами пищи, продукты снижают концентрацию железа, щелочи, кислоты и соли, находящиеся в пище, могут образовывать нерастворимые соединения с железом;
• в случае плохой переносимости, побочных эффектов, необходимо заменить лекарство;
• начинать с малой дозы, постепенно ее повышая до эффективной и переносимой;
• длительные курсы лечения: в течение 1,5-2 месяцев принимаются лечебные дозы, а в последующие 2-3 месяца – профилактические.

Взаимодействие препаратов железа с другими лекарствами

• с левомицетином и тетрациклинами;
• с карбонатами, фосфатами, солями цинка, антацидными средствами;
• с осторожностью при одновременной терапии эстрогенами;
• нежелательно сочетать с нестероидными противовоспалительными средствами, это усиливает раздражение слизистых оболочек ЖКТ.

Побочные явления

Прием железосодержащих препаратов иногда сопровождается некоторыми побочными эффектами:

• металлический привкус во рту;
• тошнота;
• рвота;
• снижение аппетита;
• запоры;
• окрашивание кала в черный цвет;
• иногда потемнение эмали зубов.

Во многих случаях эти эффекты требуют снижения дозы или отмены препарата.

☁ Препара́ты желе́за — группа лекарственных средств, содержащих соли или комплексы двух- и трёхвалентного железа, а также их комбинации с другими химическими соединениями. В основном препараты железа используются для лечения и профилактики железодефицита, включая железодефицитную анемию. 1,2 Железо является жизненно необходимым микроэлементом для организма человека, что свидетельствует о важности данной группы препаратов в арсенале здравоохранения. Препараты железа включены в список основных лекарственных средств Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ). 3

Железо является жизненно важным элементом для человека, поскольку выполняет множество нужных функций в организме. Железо необходимо для многих физиологических процессов, таких как: регуляция клеточного цикла; синтез, репликация и репарация ДНК; функционирование дыхательной цепи и цитохрома Р450; образование эритроцитов; энергетический обмен мышечной ткани; рост, пролиферация, дифференцировка иммунных клеток; синтез коллагена и гормонов щитовидной железы; развитие и функция клеток мозга. 4-10

Как следствие, недостаток железа в организме ведёт не только к снижению содержания гемоглобина в эритроцитах, но и к нарушению множества важных функций. Именно поэтому симптомы дефицита железа насколько разнообразны: физическая и умственная утомляемость, потеря волос, головные боли, бледность, ломкость ногтей, частые инфекции, язвы слизистой ротовой полости, сухость слизистых оболочек, одышка, синдром беспокойных ног, изменения вкуса, непереносимость холода. 11

Препараты железа можно разделить на две основные группы: препараты для перорального приема (таблетки, сироп, драже) и парентерального (внутримышечного и внутривенного) использования. К пероральным препаратам относятся лекарственные средства на основе соединений двухвалентного и трехвалентного железа, различные комплексные соединения железа и комбинированные средства. Парентеральные препараты представляют собой углеводные комплексы трехвалентного железа.

Соединения двухвалентного железа.

К ним относятся препараты на основе различных солей железа (II): сульфата, фумарата, глюконата, сукцината, глутамата и т.д.

Соединения двухвалентного железа являются эффективными средствами восполнения железодефицита, но, обладают рядом недостатков, связанных с механизмом их всасывания:

– высокий уровень нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта ухудшает переносимость препарата и комплаентность пациента (регулярность приема препарата/приверженность лечению);

– снижение биодоступности лекарственного средства при приеме с пищей может сказаться на эффективности терапии;

– риск интоксикации (отравления) при передозировке. 12-16

Комплексы трехвалентного железа.

К этой группе препаратов относятся комплексные соединения трехвалентного железа, такие как железа (III) протеин сукцинилат и железа (III) гидроксид полимальтозат. Препараты данной группы обладают доказанной эффективностью. 17-20 По сравнению с соединениями железа (II) комплексы железа (III) показали лучшую переносимость, меньшее количество нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта, более низкий риск интоксикации и более высокую комплаентность пациентов. 12-16

Однако физико-химические свойства полимерных соединений сильно зависят от процесса производства. Поэтому биодоступность и токсичность различных препаратов железа могут широко варьироваться. Особенно это актуально при сравнении оригинальных и дженерических (воспроизведенных) препаратов железа. 21

При неэффективности или непереносимости терапии пероральными препаратами железа, необходимости быстро восполнить дефицит железа, пациентам назначают парентеральные препараты. К данной группе относятся препараты железа с внутривенным и внутримышечным способом введения.

Несмотря на то, что многие страны отказались от внутримышечного введения данной группы препаратов, в Российской Федерации (РФ) и других странах СНГ до сих пор используется этот метод терапии. Доказано, что внутримышечное введение препаратов железа менее эффективно, чем внутривенная терапия, и нередко вызывает такие побочные эффекты, как болезненность и сидероз в месте инъекции. Были описаны единичные случаи развития злокачественных опухолей в месте внутримышечной инъекции. 22-24

В настоящее время на территории РФ зарегистрированы различные препараты железа для внутривенного введения: железа (III) гидроксид декстран, железа (III) гидроксид олигоизомальтозат, железа (III) гидроксид сахарозный комплекс, железа карбоксимальтозат; а также для внутримышечного введения: железа [III] гидроксид полимальтозат. 25

Все препараты этой группы представляют собой железо (III)-углеводные комплексы, однако физико-химические характеристики каждого из препаратов различны, что влияет на клинически значимые свойства препарата в организме человека, определяя его профиль эффективности и безопасности. 26

Профиль безопасности различных препаратов железа для внутривенного введения также различается. Углеводная оболочка железа в каждом препарате железа является уникальной и имеет

ключевое значение для определения иммуногенности соединения, то есть способности вызывать реакции гиперчувствительности. Самый высокий риск анафилактических реакций имеют препараты с оболочкой на основе декстрана. 27

Следует отметить, что развившаяся однажды тяжелая реакция гиперчувствительности при введении внутривенного препарата железа, является абсолютным противопоказанием для последующей терапии любыми внутривенными препаратами железа. 28

Также на фоне парентерального применения препаратов железа были описаны случаи снижения уровня фосфатов крови. 29 Гипофосфатемия в большинстве случаев является временной и не имеет клинических симптомов. 30-33 Случайные эпизоды гипофосфатемии, требующие медицинской помощи, были зарегистрированы, главным образом, у пациентов с существующими факторами риска и длительным воздействием высоких доз в/в железа. 34,35 Гипофосфатемия (в отличие от гиперчувствительности) не является противопоказанием для внутривенного введения железа.

Решение о назначении того или иного препарата железа принимает лечащий врач пациента.

См. также [ править | править код ]

Примечания [ править | править код ]

1. Национальное общество детских гематологов, онкологов России. «Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению железодефицитной анемии». Москва, 2015 г.

2. Peyrin-Biroulet L et al. Am J Clin Nutr. 2015 Dec; 102(6):1585-94. doi: 10.3945/ajcn.114.103366.

3. 20 th WHO Essential Medicines List (EML) Электронный ресурс доступ 08 мая 2019.

4. Zhang C, Protein Cell 2014, 5(10):750–760.

5. Muckenthaler et al. Cell. 2017; 168(3):344-361.

6. Lasserre JP et al. Dis Model Mech. 2015; 8(6):509-26.

7. Manikandan P et al. Curr Drug Targets. 2018; 19(1):38-54. doi: 10.2174/1389450118666170125144557.

8. Radlowski EC et al. Front Hum Neurosci. 2013; 7:585.

9. Balucan FS et al. J Thyroid Res. 2013; 2013:182472. doi: 10.1155/2013/182472.

10. Musallam KM, Taher AT, Curr Med Res Opin. 2018 Jan; 34(1):81-93. doi: 10.1080/03007995.2017.1394833.

11. DeLoughery TG et al. Med Clin North Am. 2017 Mar; 101(2):319-332.

13. Ortiz R et al. J Matern Fetal Neonatal Med 2011; 24:1347–52.

14. Jacobs P et al. S Afr Med J 1979; 55:1065–72.

15. Dresow B et al. Biometals 2008; 21:273–6.

16. Jaber L et al. J Pediatr Hematol Oncol 2010; 32:585–8.

17. Sifakis S et al. The efficacy and tolerability of iron protein succinylate in the treatment of iron-deficiency anemia in pregnancy. Clin Exp Obstet Gynecol. 2005; 32(2):117-22..

18. Köpcke W1, Sauerland MC. Arzneimittelforschung. 1995 Nov;45(11):1211-6.9.

19. Geisser P Arzneimittelforschung. 2007;57(6A):439-52.

20. Toblli JE, Brignoli R. Arzneimittelforschung 2007;57:431-438.

21. Schellekens H, Klinger E, Muhlebach S et al. Regul Toxicol Pharmacol 2011; 59:176-183.

22. Singh S, J Obstet Gynaecol India. 2013 Mar; 63(1):18-21. doi: 10.1007/s13224-012-0248-3.

23. Wali A 1 , Mushtaq A, Nilofer. J Pak Med Assoc. 2002 Sep; 52(9):392-5.

24. Greenberg G.,Br Med J. 1976; Jun 19; 1(6024):1508-9.

25. Государственный Регистр Лекарственных Средств [Электронный ресурс], доступ 08 мая 2019. URL: https://grls.rosminzdrav.ru/GRLS.aspx?RegNumber=&MnnR=%d0%96%d0%b5%d0%bb%d0%b5%d0%b7%d0%b0&lf=&TradeNmR=&OwnerName=&MnfOrg=&MnfOrgCountry=&isfs=0&isND=-1&regtype=1&pageSize=10&order=RegDate&orderType=desc&pageNum=1

26. EMA Электронный ресурс доступ 08 мая 2019. URL: https://www.ema.europa.eu/documents/scientific-guideline/reflection-paper-data-requirements-intravenous-iron-based-nano-colloidal-products-developed_en.pdf

27. Wang C et al. JAMA. 2015 Nov 17; 314(19):2062-8. doi: 0.1001/jama.2015.15572.

28. New recommendations to manage risk of allergic reactions with intravenous iron-containing medicines Электронный ресурс доступ 28 мая 2019. URL: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Referrals_document/IV_iron_31/WC500151308.pdf,

29. Schaefer B et al. Aliment Pharmacol Ther. 2017;46(6):641-643.

30. Van Wyck DB et al. Transfusion 2009; 49:2719-28.

31. Favrat B et al. PLoS One 2014; 9:e94217.

32. Van Wyck DB et al. Obstet Gynecol 2007; 110:267-78.

33. Charytan C et al. Nephrol Dial Transplant 2013; 28:953-64.

34. Zoller H et al. Curr Opin Nephrol Hypertens. 2017 Jul; 26(4):266-275.

35. Bishay RH et al. Ther Adv Endocrinol Metab. 2017; 8(1-2):14–19.

Рассмотрено применение препаратов железа на основе гидроксид-полимальтозного комплекса в лечении железодефицитной анемии. Показано, то они сопоставимы по эффективности с солевыми препаратами железа, но при их использовании значительно реже возникают нежел

Application of iron preparations based on hydroxide-polimaltosis for complex treatment of iron-deficiency anemia is examined. It is stated that in terms of efficiency they can be compared with the salt preparations of iron, but with their use undesirable phenomena appears considerably more rarely.

В настоящее время фармацевтическая промышленность выпускает довольно большое количество препаратов железа для лечения железодефицитной анемии (ЖДА) и продолжается разработка новых препаратов. Возникла необходимость классифицировать препараты железа (рис. 1) и описать их свойства для того, чтобы облегчить выбор. В зависимости от способа введения в организм препараты железа делятся на пероральные и парентеральные (внутривенные, внутримышечные). Пероральные препараты могут содержать различные соли железа (молекулы небольшого размера) или гидроокись железа с полимальтозным комплексом (молекулы большого размера, более 50 кД). Пероральные препараты железа могут быть простыми, т. е. содержащими только соединение железа, или комбинированными с добавлением других веществ (аскорбиновой кислоты, фолиевой кислоты, витамина В₁₂, микроэлементов и других веществ). Комплексы железа для внутривенного введения могут содержать декстран (высокомолекулярный или низкомолекулярный), сахарозу или карбоксимальтозу.

Многие годы «золотым стандартом» среди пероральных препаратов железа являлся сульфат железа. Последний представляет собой солевой препарат железа, который недорог в производстве и, соответственно, имеет невысокую стоимость. Кроме того, оказалось, что сульфат железа обладает высокой всасываемостью в организме, которая выше, чем у глюконата, хлорида или фумарата железа. По этой причине в настоящее время выпускается большое количество препаратов железа, содержащих сульфат железа (Актиферрин, Гемофер пролонгатум, Сорбифер Дурулес, Тардиферон, Ферроплекс, Ферроградумет, Ферро-Фольгамма и др.) [1].

При использовании солевых препаратов железа возможно локальное раздражение слизистой оболочки желудка в месте растворения препарата и слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки, где преимущественно происходит всасывание препарата. Процесс всасывания является пассивным, быстрым и дозозависимым. В связи с низкой молекулярной массой солевые препараты железа могут всасываться в большом количестве, приводя к опасным для организма концентрациям, что может вызвать интоксикацию и отравление. Диссоциация солей двухвалентного железа происходит в желудочно-кишечном тракте и сопровождается выделением свободных ионов железа. Следующим процессом метаболизма солевых препаратов железа является окисление, которое осуществляется также в желудочно-кишечном тракте и заключается в переходе двухвалентного железа в трехвалентное. Последнее поступает в кровь и в плазме связывается с транспортным белком — трансферрином и в виде этого комплекса (металлопротеина) направляется в костный мозг и органы депо железа (печень, селезенка). Возврат железа из этих органов осуществляется через лимфатическую систему. Нарушение процесса окисления приводит к высвобождению электронов, образованию свободных радикалов, активации перекисного окисления липидов, повреждению клеток паренхиматозных органов.

В процессе лечения ЖДА солевыми препаратами железа могут возникнуть следующие проблемы:

• плохая переносимость из-за проявлений токсичности в основном для желудочно-кишечного тракта (боли в желудке, тошнота, рвота, запор, понос), что заставляет применять солевые препараты железа в режиме низких доз (3 мг/кг в сутки);
• возможное взаимодействие с другими препаратами, что требует изучения инструкций всех препаратов, применяемых у конкретного больного;
• взаимодействие с пищей, так как существуют продукты, снижающие (танин, кофеин, большие количества белка) и повышающие (аскорбиновая кислота, кислые соки) всасывание солевых препаратов железа;
• выраженный металлический привкус;
• окрашивание эмали зубов и десен, иногда стойкое;
• возможность передозировки и отравлений вследствие пассивного, неконтролируемого самим организмом всасывания вещества с низкой молекулярной массой. Отравления солевыми препаратами железа составляют всего 1,6% от всех случаев отравлений у детей, но в 41,2% случаев они заканчиваются летально [2];
• частый отказ пациентов от лечения, низкая выполнимость курса лечения (комплаенс): 30–35% и более детей и беременных женщин, которые начали лечение, вскоре его прекращают [3].

С целью преодоления указанных выше отрицательных свойств солевых препаратов железа и прежде всего улучшения переносимости был создан препарат железа на основе гидроксид полимальтозного комплекса (ГПК), который по своему строению молекулы напоминает молекулу ферритина [4] (рис. 2). Особенностями препаратов железа на основе ГПК являются: наличие в центральной части комплекса ядра из 260 атомов гидроокиси трехвалентного железа, содержание железа в котором составляет 27%, ядро окружено полимальтозой, молекулярная масса комплекса составляет 50 кД [5].

Препараты железа на основе ГПК обладают следующими свойствами и преимуществами перед солевыми препаратами железа [5]:

• высокая эффективность;
• высокая безопасность, нет риска передозировки, интоксикации и отравлений;
• не темнеют десны и зубы;
• препараты имеют приятный вкус;
• отличная переносимость, которая определяет регулярность приема препарата;
• отсутствует взаимодействие с другими лекарственными средствами и продуктами питания;
• препараты обладают антиоксидантными свойствами;
• разработаны лекарственные формы для всех возрастных групп пациентов (капли, сироп, таблетки).

На сегодняшний день в арсенале врача имеются современные препараты трехвалентного железа на основе различных полисахаридных комплексов [1]: пероральные препараты железа на основе ГПК (Мальтофер, Мальтофер Фол, Феррум Лек); препараты железа на основе ГПК (Феррум Лек — раствор для внутримышечного введения); препараты железа на основе гидроксид сахарозного комплекса (Венофер — раствор для внутривенного введения); препараты железа на основе карбоксимальтозата (Феринжект) и другие.

Международной тенденцией является смена солевых препаратов железа на препараты железа на основе ГПК [6].

ЖДА — самое «благодарное» гематологическое заболевание и должна вылечиваться сразу и навсегда, что и наблюдается в большинстве случаев. Причинами неуспешного лечения ЖДА препаратами железа являются:

• неправильно поставленный диагноз и не железодефицитный характер анемии;
• не обнаруженный и не устраненный источник кровопотери при хронической постгеморрагической анемии, которая по патогенезу также является железодефицитной;
• низкая дозировка препаратов железа, примененная в лечении;
• невыполнение необходимой длительности курса лечения;
• у больного имеется нарушение всасывания препаратов железа;
• у больного имеется железорефрактерная ЖДА [7, 8], обусловленная мутациями в гене TMPRSS6, в лечении которой пероральные препараты железа неэффективны.

Лечение латентного дефицита железа (ЛДЖ), который рассматривается как предстадия ЖДА и характеризуется снижением запасов железа в депо при нормальной концентрация гемоглобина, проводится пероральными препаратами железа в 50-процентной дозировке в течение 2 мес [9]. Основная задача лечения ЛДЖ — пополнить запасы железа в депо и не дать этому состоянию перейти в ЖДА.

Лечение ЖДА осуществляется в 100-процентной расчетной дозировке [9, 10] солевыми препаратами, как рекомендуют эксперты Всемирной Организации Здравоохранения (таблица) и национальные пособия для врачей. Препараты железа на основе ГПК назначают из расчета 5 мг/кг элементарного железа в сутки в 1–2 приема. Лечение должно быть длительным, 3–6 месяцев, так как излечением от ЖДА следует считать восполнение запасов железа в депо (может контролироваться по нормализации сывороточного ферритина) и преодоление тканевой сидеропении, но не нормализацию концентрации гемоглобина.

Особенностью лечения указанных двух форм дефицита железа (ЛДЖ и ЖДА) является длительное применение пероральных препаратов железа, при котором часто возникают указанные выше нежелательные явления [11].

Показано, что препараты железа на основе ГПК обладают сходной с сульфатом железа биодоступностью [12], обладают стабильной структурой молекулы, имеют контролируемую абсорбцию железа из комплекса [13]. Метаанализ сравнительных исследований [14] подтвердил одинаковую эффективность препаратов железа на основе ГПК и сульфата железа в лечении ЖДА.

В литературе имеется большое количество работ, в которых сравнивается эффективность и переносимость различных солевых препаратов железа и препаратов железа на основе ГПК. Однако лишь недавно были опубликованы результаты рандомизированных исследований, которые являются наиболее доказательными в медицине. Например, в работе B. Yasa и соавт. [15] проведено сравнение эффективности лечения ЖДА и переносимости препаратов железа. Больные были рандомизированы на 2 группы: 1-я группа (52 пациента) получала лечение препаратом железа на основе ГПК в дозе 5 мг/кг в сутки в 1 прием, 2-я группа (51 больной) — сульфат железа в дозе 5 мг/кг в сутки в 2 приема. Эффективность лечения оценивали по приросту концентрации гемоглобина в двух точках — к концу 1-го и к концу 4-го месяцев лечения. Прирост концентрации гемоглобина у пациентов, которые получали препарат железа на основе ГПК, к концу 1-го и 4-го месяца в среднем составил 12 ± 9 и 23 ± 13 г/л соответственно (в обоих случаях р = 0,001 по сравнению с исходной концентрацией гемоглобина), а у пациентов, которые получали сульфат железа, — 18 ± 17 и 30 ± 23 г/л соответственно (в обоих случаях р = 0,001 по сравнению с исходной концентрацией гемоглобина). Статистически значимых различий между группами не получено. Переносимость препаратов оценивали с помощью регистрации нежелательных явлений (боли в животе, тошнота, запоры или сочетание этих симптомов). Нежелательные явления были зарегистрированы у 26,8% пациентов, которые получали препарат железа на основе ГПК, и у 50,8% пациентов, которые получали сульфат железа (р = 0,012).

Таким образом, препараты железа на основе ГПК сопоставимы по эффективности с солевыми препаратами железа, но при их использовании значительно реже возникают нежелательные явления, что обосновывает все возрастающий интерес врачей к препаратам этой группы.

Литература

1. Регистр лекарственных средств России. Энциклопедия лекарств. Ежегодный сборник: htpp://www.rlsnet.ru.
2. Кольцов О. В. Особенности клинической картины, диагностики и лечения случайных отравлений ферросодержащими препаратами у детей. Автореф. дис. … канд. мед. наук. Новосибирск, 2002.
3. Macdougall I. C. Strategies for iron supplementation: oral versus intravenous // K >gormonalnayadiagnostika0/ferritinkakmarkerzhelezodefitsitnoyanemiiiopuholeviymarker.html.
4. Мальтофер. Монография по препарату. Третье переработанное издание. М.: Мега Про; 2001.
5. Information Management System — database management. Ex Man prices, www.imshealth.com.
6. Finberg K. E. Iron-refractory iron deficiency anemia // Semin Hematol. 2009; 46 (4): 378–386.
7. Tchou I., Diepold M., Pilotto P. A., Swinkels D., Neerman-Arbez M., Beris P. Haematologic data, iron parameters and molecular findings in two new cases of iron-refractory iron deficiency anaemia // Eur J Haematol. 2009; 83 (6): 595–602.
8. Диагностика и лечение железодефицитной анемии у детей: Пособие для врачей. Под ред. А. Г. Румянцева и Н. А. Коровиной. М., 2004, 45 с.
9. WHO, UNICEF, UNU. >2007; 57 (6 A): 431–438.
10. Yasa B., Agaoglu L., Unuvar E. Efficacy, tolerability, and acceptability of iron hydroxide polymaltose complex versus ferrous sulfate: a randomized trial in pediatric patients with iron deficiency anemia // Int J Pediatr. 2011; 2011: 524–520.

В. М. Чернов*, доктор медицинских наук, профессор, член-корреспондент РАЕН
И. С. Тарасова** , 1 , кандидат медицинских наук

* ФНКЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева МЗ РФ,
** ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н. И. Пирогова МЗ РФ, Москва