Д димеры при инфаркте

Ученые-гематологи предполагают, что в плазме крови непрерывно происходит преобразование фибриногена в фибрин. Поскольку фибрин является основной составляющей тромбов, казалось бы, этот процесс должен негативно влиять на человеческий организм. Тем не менее, этого не происходит из-за согласованной работы фибринолитической и свертывающей системы. Дело в том, что нити фибрина растворяются под действием противосвертывающей системы, участвуя в процессе фибринолиза. Для отслеживания функционирования гемокоагуляционной системы в клинической лабораторной диагностике используется специальный маркер – D-димер.

D-димер – это парные фрагменты фибриногена, позволяющие наблюдать за процессом его образования и растворения.

D-димер – что это такое?

Использование D-димера, как теста для диагностирования ранних стадий появления тромба, стало практиковаться с 90-х годов прошлого века. Метод стал применяться на практике в качестве одного из основных тестов, позволяющих на ранней стадии обнаруживать в лабораторных условиях состояния, предрасполагающие к образованию тромбов. О такой особенности D-димера, как появление белковых соединений после распада кровяного сгустка, было известно за 20 лет до использования этого анализа на практике, но практического значения открытие не получило ввиду малой изученности метода.

Если раньше определение D-димера было доступно лишь специализированным клиникам, то в современной медицине любое лечебное учреждение, оказывающее помощь при острых патологиях гемостаза, имеет оборудование для реализации методики. Экстренная диагностика, проведенная на высоком уровне, помогает своевременно начать лечение и спасти здоровье и жизнь больных.

Причины появления D-димера

При активации гемостаза начинается процесс фибринолиза. Его основной катализатор плазмин стимулирует расщепление фибрина и фибриногена. Кроме прогнозируемых продуктов распада – D- и E-фрагментов образуются побочные продукты – димеры и тримеры.

Появление в плазме крови D-димеров свидетельствует о чрезмерно активном фибринолизе. Интенсивный процесс расщепления говорит о повышении порога свертываемости крови и о накоплении на предыдущих этапах нерастворимого фибрина. Если во время исследования плазмы крови в ней обнаружены D-димеры, значит, имеется повышенный риск тромбоза, нужно принимать немедленные меры по коррекции гемостаза.

Норма D-димера, последствия низкого и высокого показателя

Исследование показателя D-димера – это тестирование активации гемостаза на самом высоком уровне. Методика достаточно сложна и не входит в типовой диагностический набор.

Норма концентрации маркера в плазме крови здорового человека – до 0,5 мкг/мл (500 нг/мл), или он вообще не обнаруживается, имеет отрицательные значения.

Повышение уровня D-димера выше этих показателей – признак развития тромбоза, внутрисосудистого диссеминированного свертывания крови (ДВС), тромбоза глубоких вен, тромбоэмболии легочной артерии.

Состояния, при которых в плазме повышается уровень D-димера:

Физиологические изменения при беременности;

Острое течение воспалительного процесса;

Инфекционное поражение любой этиологии;

Последствия терапии тромболитиками;

Заболевания, приводящие к поражению паренхимы печени;

Тромбофилия при беременности или при бесплодии;

Гематомы большой площади, значительные травмы;

В 2% случаев, когда значения D-димера значительно ниже нормы при имеющихся признаках тромбоза, нужно выяснить причину парадоксальных результатов.

Причины низких значений:

Минимальные размеры тромбов;

Длительная выдержка материала для тестирования (более 6 часов) в лабораторных емкостях;

Недостаток плазминогена или чрезмерно высокая концентрация ингибитора активации плазминогена.

Применяя исследование уровня D-димеров, можно оценить степень риска развития тромбоза, ДВС-синдрома, отследить динамику терапии патологий гемостаза. Несмотря на точность и информативность методики, для начала антикоагулянтного лечения не нужно ждать ее результатов. Терапию проводят, опираясь на клиническую картину заболевания, не упуская времени.

Исследование уровня D-димеров проводят при повышенном риске развития сердечно-сосудистых заболеваний (ишемия), подозрении на патологические процессы в системе гемостаза.

D-димер при беременности

При ведении беременности определение уровня фибриногена в плазме крови имеет большое значение. Чем ближе срок родов, тем выше эти показатели. Нужно учесть, что чрезмерное увеличение значений уровня фибриногена не всегда укладывается в показатели нормы, иногда это признак тромбоза глубоких вен.

Перед родами и непосредственно в процессе родов она достигает максимального уровня, спустя 3 суток интенсивно идет на спад, через 30-35 дней приходит к нормативным значениям.

Таблица: норма D-димера по дням беременности:

Значения D-димера по неделям беременности в норме в нг/мл

Синонимы: Фрагмент расщепления фибрина, D-dimer, Fragment D-dimer, Fibrin degradation fragment.

Научный редактор: М. Меркушева, ПСПбГМУ им. акад. Павлова, лечебное дело.

D-димер – это белковая фракция, результат распада фибрина в процессе растворения кровяных сгустков (фибринолиза). D-димер считается достаточно информативным показателем тромбообразования, поскольку механизм его выработки запускается одновременно с процессом формирования тромба.

Анализ на D-димер позволяет в комплексе оценить сразу 2 фактора: коагуляцию (свертывание крови) и фибринолиз (растворение сгустков). Маркер дает возможность своевременно обнаружить дисбаланс между ними в случае заболеваний кровеносной системы (варикоз, тромбофилия, легочная эмболия и т.д.).

Общие сведения

Нарушение целостности кровеносных сосудов обычно сопровождается кровотечением, для остановки которого необходим фибрин. Этот белок участвует в образовании кровяных сгустков (тромбов), а те, в свою очередь, закупоривают кровоточащие бреши.

Повышение концентрации фибрина в крови провоцирует образование большего, чем нужно, количества тромбов. Подобное состояние чревато развитием тромбоза вен и артерий. Чтобы урегулировать процесс, в организме вырабатывается специальный фермент плазмин, который растворяет излишки фибрина. Результатом этой химической реакции является D-димер. Его уровень должен быть прямо пропорционален степени интенсивности фибринолиза.

На образование D-димера могут повлиять следующие факторы:

• объем растворяемого тромба;
• период от начала заболевания до момента приема антикоагулянтов (D-димер на фоне лечения начинает снижаться);
• назначение терапии тромболитиками (D-димер повышается).

У здорового человека концентрация D-димера стабильна (не выше 243 нг/мл). Повышение значений может отражать начало коагуляции. Также патологии этого процесса возможны при ДВС-синдроме, легочной эмболии, тромбозе вен, заболеваниях сердца, массовых ожогах, серьезных хирургических вмешательствах и пр.

D-димер повышается у беременных, пожилых людей, онкопациентов, а также у лежачих больных (при продолжительной иммобилизации), а также у пациентов с высоким уровнем ревматоидного фактора при ревматоидном артрите.

Хотя D-димер является важнейшим маркером тромбоза и связанных состояний, он только недавно стал входить в комплексный анализ крови – коагулогармму. А поскольку данный тест показателен на более чем 98%, то D-димер часто определяют в отделении экстренной помощи с целью исключения тромбоэмболии (острая закупорка сосудов тромбами) у «тяжелых» больных.

В процессе интерпретации результатов исследования анализируется не только концентрация D-димера в крови, но и его динамика, что позволяет оценивать эффективность проводимой терапии, а также прогнозировать риск развития острых осложнений тромбоза.

Показания для анализа

Исследование на D-димер проводится в рамках коагулограммы, которая предполагает забор крови из вены.

Основными показаниями для анализа служат следующие:

• Возраст старше 80 лет;
• Общая диагностика тромботических состояний;
• Диагностика связанных заболеваний:

• ДВС-синдром;
• тромбоз глубоких вен;
• легочная тромбоэмболия;
• нарушения мозгового кровообращения (инсульт);
• инфаркт и т.д.;

О необходимости проведения исследования могут свидетельствовать следующие симптомы:

Симптомы тромбоза глубоких вен:

• отек, боль и онемение в области одной или двух нижних конечностей, возрастающие при физической нагрузке;
• бледность или синюшность кожных покровов в зоне тромбоза.

Симптомы тромбоэмболии легочных сосудов

• внезапно возникшая одышка,
• затруднение дыхания,
• кровохарканье,
• сдавливание грудной клетки;
• резкая боль в грудной клетке.

И другие симптомы:

• тахикардия, аритмия и боли в области сердца;
• кровотечения не ясной этиологии;
• сильные боли в мышцах и животе;
• нарушения мочеиспускания (сниженное мочеиспускание)и т.д.
• синюшность кожных покровов.

Какой врач дает направление

Направляют на анализ и занимаются интерпретацией результатов теста следующие врачи:

• врач-флеболог,
• гематолог,
• кардиолог,
• реаниматолог,
• инфекционист
• терапевт.

Нормы D-димера

Стандартные референсные значения:

Общепринятая единица измерения – мкг FEU/мл

• В норме D-димер не должен превышать 0,55 мкг FEU/мл.

Референсные значения при беременности:

Неделя беременности	Референсные значения
До 13-й	0 – 0,55 мкг FEU /мл
13-21-я	0,2 – 1,4 мкг FEU /мл
21-29-я	0,3 – 1,7 мкг FEU /мл
29-35-я	0,3 – 3 мкг FEU /мл
Больше 35-й	0,4 – 3,1 мкг FEU /мл

Нормы лаборатории Инвитро 1
значения Инвитро несколько отличаются от стандартных, поскольку более современное оборудование этой лаборатории позволяет проводить замеры с большей точностью.

Единицей измерения в Инвитро является нг/мл.

• Норма D-димера – менее 243 нг/мл.

Пороговые значения для беременных в Инвитро:

1-й до 286 2-й до 457 3-й до 644

Примечание: если анализ демонстрирует резкое повышение уровня D-димера, то необходимо исключить значительное количество тромбов в кровотоке. Такое состояние возникает при венозной тромбоэмболии (закупорка тромбами вен), ДВС-синдроме (тромбообразование в мелких сосудах). Однако необходимо понимать, что тест на D-димер не позволяет определить местоположение тромбов, их размер и количество.

Повышение значений

• Наличие артериальных и венозных тромбов;
• Острый воспалительный или инфекционный процесс;
• Сепсис (тяжелое инфицирование организма);
• Заболевания печени и почек;
• Онкологические процессы;
• Обширные гематомы (например, в результате падения, сдавливания и пр.).

Физиологическое увеличение концентрации D-димера:

• нормальная беременность (умеренное повышение с 1-го триместра);
• патологическая беременность (критический уровень показателя);
• пожилой возраст (от 80 лет);
• недавнее хирургическое вмешательство;
• лечение тромболитиками.

Определение D-димера у беременных

Коагулограмма является обязательным скрининговым исследованием во время беременности (проводят каждый триместр). В его рамках определяют D-димер, уровень которого варьируется в зависимости от сроков беременности и общего состояния здоровья женщины. В случае повышения концентрации компонента в крови врач назначает контрольное УЗИ и внеплановые анализы крови (коагулограмму), чтобы отследить изменения в динамике.

На заметку: у беременных D-димер начинает повышаться на ранних сроках и к концу 3 триместра может превышать норму в 3-4 раза. В случае осложненной беременности (преэклампсия, гестоз, диабет, поражения почек и т.д.) его концентрация достигает критических значений.

Высокий D-димер у беременных может указывать на:

• сахарный диабет (нарушение обмена глюкозы);
• гестоз (поздний токсикоз);
• эклампсию и преэклампсию;
• варикозное расширение вен;
• патологии печени и почек;
• развитие острого инфекционного процесса.

Все эти состояния опасны для здоровья будущей мамы и ребенка, поскольку могут вызвать серьезные осложнения: угрозу выкидыша, преждевременные роды, отслойку плаценты и т.д. Если D-димер при беременности превышает предельно допустимые нормы в течение длительного времени, то женщину госпитализируют в стационар, чтобы предотвратить развитие тромбоза.

Подготовка к анализу

• Кровь на D-димер предпочтительно сдавать утром натощак, (последний прием пищи – накануне за 8-10часов), перед анализом можно пить воду без газа.
• Также допустимо сдать кровь днем, но не ранее, чем через 4 часа после легкого приема пищи.
• За сутки до взятия крови необходимо исключить повышенные психоэмоциональные и физические нагрузки, прием алкоголя.
• Не курить за 30 минут до исследования, в т.ч. электронные сигареты.

• 1. Данные независимой лаборатории Инвитро и Хеликс
• Jeffrey I. Weitz; James C. Fredenburgh; John W. Eikelboom «A Test in Context: D-dimer» Journal of the American College of Cardiology 2017;70(19):2411-2420.

Подробнее о показателях свертываемости крови

Cтатьи. Работа с контентом

Поиск

Значение Д-димера в диагностике и прогнозе тромбоэмболических осложнений у кардиологических больных

Распространенными и опасными осложнениями у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ) являются тромбоэмболические осложнения (ТЭО), возникающие в артериальном и венозном руслах. ТЭО нередко осложняют течение ССЗ у больных, госпитализированных в связи с обострением заболевания, а также после различных макро- и миниинвазивных вмешательств. Среди ряда потенциально возможных маркеров активации свертывания крови особый интерес вызывает исследование уровня в плазме Д-димера — специфического продукта деградации поперечно-сшитого (стабилизированного) фибрина, входящего в состав тромба. Диагностическое и прогностическое значение определения Д-димера часто носит противоречивый характер. В представленном обзоре авторы попытались представить известные достоинства и недостатки теста и найти общие для больных с коморбидными состояниями диагностические точки соприкосновения.

Significance of D-dimer in the diagnosis and prognosis of thromboembolic complications in cardiac patients

Common and dangerous complications in patients with cardiovascular disease (CVD) are thromboembolic complications (TEC), arising in arterial and venous. TEC often complicate the course of CVD in patients hospitalized due to exacerbation of the disease, as well as after various macro-and minimally invasive interventions. Among the possible number of potential markers of activation of blood coagulation special interest is study of level plasma D-dimer — a specific degradation product of cross-linked (stabilized), fibrin, a component of the thrombus. Diagnostic and prognostic value of determination of D-dimer is often controversial. In this review the authors have attempted to provide certain advantages and disadvantages of the test and find common for patients with comorbid conditions diagnostic point of contact.

Распространенными и опасными осложнениями у больных сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ) являются тромбоэмболические осложнения (ТЭО), возникающие в артериальном и в венозном русле. ТЭО нередко осложняют течение ССЗ у больных, госпитализированных в связи с обострением заболевания, а также после различных макро- и миниинвазивных вмешательств [1]. Формирование тромбов — естественный физиологичный процесс. В норме существует баланс между факторами, запускающими и подавляющими тромбообразование. Нарушение этого равновесия сопровождается патологическим тромбозом или кровотечением. Поэтому современная диагностика сердечно-сосудистых проблем невозможна без одновременного тестирования риска тромбообразования.

Среди ряда потенциально возможных маркеров активации свертывания крови особый интерес вызывает исследование уровня в плазме Д-димера — специфического продукта деградации поперечно-сшитого (стабилизированного) фибрина, входящего в состав тромба. Д-димеры образуются в процессе лизиса сгустка крови под влиянием плазмина и некоторых неспецифических фибринолитиков до растворимых фрагментов, высвобождающихся в кровь. Определение Д-димера в крови позволяет судить об активности фибринолиза и интенсивности внутрисосудистой гемокоагуляции [2-4].

В клинической практике в ряду различных методов определения Д-димера широкое распространение получила технология микролатексной агглютинации с фотометрической регистрацией реакции (иммунотурбодиметрия). Суть метода заключается в том, что при добавлении плазмы пациента, содержащей Д-димер, к реагенту происходит увеличение оптической плотности реагента, представляющего собой взвесь микролатексных частиц, покрытых антителами против Д-димера. Измеряемое увеличение оптической плотности в исследуемом образце пропорционально концентрации Д-димера, активности фибринолиза и количеству лизируемого фибрина [5]. На результаты теста оказывают влияние некоторые факторы, часто не учитываемые исследователями: малый размер тромба, искажение условий и сроков хранения образцов крови, снижении фибринолитической активности, дефицит тканевого активатора плазминогена или высокий уровня ингибитора активатора плазминогена. Важным фактором, ограничивающим значимость определения Д-димера, являются: время от начала клинических проявлений до назначения антикоагулянтной терапии, прием антикоагулянтов, на фоне которых уровень D-димера постепенно снижается. При длительности симптомов более 2 недель чувствительность Д-димера как маркера тромбоза глубоких вен (ТГВ) снижается [6].

Диагностическая ценность определения Д-димера изучалась многими исследователями. В исследовании BLSA (2010), в котором у 776 больных (средний возраст — 68±14 г.) был изучен уровень Д-димера и обнаружена ассоциация повышенной величины Д-димера с возрастом (p 40 лет

(6 недель)
Высокий (IIC, IIIA, IIIB, IIIC) III. Расширенные вмешательства (гастрэктомия, панкреатэктомия, колэктомия, экстирпация матки, остеосинтез бедра, ампутация бедра, протезирование суставов и др.) С.

• Онкологические заболевания
• ТГВ и ТЭЛА в анамнезе

Частота венозных тромбоэмболических осложнений (E. Salzman и J. Hirsh, 1982)

Частота осложнений (по данным объективных тестов)