26-07-2019
0 Просмотров
0 комментариев
0 РейтингОни препятствуют развитию механизмов свертывания крови, чем обеспечивают свободное истечение крови из поврежденных сосудов. Следует отметить, что в составе секрета слюны пиявки обнаружены вещества, блокирующие все основные механизмы активации системы свертывания крови (первичный и вторичный) К числу соединений этой группы следует отнести следующие:
Калин — ингибитор адгезии и агрегации тромбоцитов, а также активации фактора Виллебранда. Впервые описан R. Munro и соавторами в 1991 году и имеет молекулярную массу в 65 кДа.
Апираза — ингибитор агрегации тромбоцитов инициированной АДФ. Впервые выделена в 1987 году М. Rigbi и соавторами. Описаны две ее изоформы — низко- и высо комолекулярная (45 и более 400 кДа соответственно). Наибольшая активность при рН 7,5. Апираза вызывает гидролиз аденозиновых нуклеотидов (АТФ и АДФ), причем с примерно равной начальной скоростью.
Антагонист PAF (фактора активации тромбоцитов) — препятствует адгезии и активации тромбоцитов, миграции тромбоцитов и нейтрофилов в очаг поражения, а также сокращению гладкомышечных клеток. PAF представляет собой фосфоглицерид, выделяемый в процессе иммунологических реакций нейтрофилами, базофилами и макрофагами, а также в процессе специфической активации тромбоцитов. PAF является мощным медиатором воспаления и, выделяясь в области нанесения ран, инициирует гемостаз и воспалительную реакцию. Антагонист PAFвпервые описали М. Orevuи соавторы (1992).
Ингибитор Ха фактора (FXaI — Factor Ха Inhibitor) — в каскаде белков плазменного гемостаза фактор Ха является ферментом, катализирующим превращение протромбина в тромбин в присутствии ионов Са2+ , фактора свертываниякрови V на поверхности мембран активированных тромбоцитов или фрагментов разрушенных эндотелиальных гладкомышечных клеток (иногда фактор Ха называют протромбиназой). FXaIпервые выделили из разбавленной| слюны медицинской пиявки в 1988 году М. Rigbi и соавторы. Получен и рекомбинантный (искусственный) FxaI, который, как показали опыты на экспериментальных животных, оказывает защитное действие против венозного тромбообразования.
Гирудин — другой полезный фермент, своего рода специфический ингибитор фермента тромбина. Его выделил из экстракта пиявок в 1884 году Хайкрафт. Это вещество замечательно тем, что оно замедляет свертывание крови. Гирудин — уникальный высокоспецифичный ингибитор фермента тромбина, с которым он образует прочный комплекс, тем самым блокирует все известные реакции, активатором в которых выступаеттромбин:
- активацию фибриногена и превращение его в нерастворимый фибриновый сгусток;
- регуляцию V, VIII, XIII факторов свертывания;
- регуляцию компонентов системы комплемента:
- изменение функционального состоянии клеток крови (моноцитов, нейтрофилов), в том числе и агрегацию тромбоцитов;
- изменение состояния эндотелиальных и гладкомышечных клеток кровеносных сосудов.
В настоящее время строение и механизм действия гирудина изучены достаточно подробно. Гирудин имеет у пиявки более чем 20 изоформ, различающихся длиной полипептидной цепи и наличием или отсутствием некоторых аминокислотных остатков. Третичная структура ингибитора представлена тремя образованиями: компактным доменом (6
39(в зависимости от изоформы) аминокислотных остатков) вблизи N-конца, образующим так называемое «ядро»; подвижными относительно ядра коротким пептидом (1
5 аминокислотных остатков) и длинным С-концевым хвостовым доменом (40
65(в зависимости от изоформы) аминокислотных остатков). Методами генной инженерии получен рекомбинантный гирудин и фармацевтический препарат на его основе.
Гирудин взаимодействует с тромбином, блокирует два участка его активного центра. Тем самым блокируется доступ субстратов и, в частности фибриногена, к ферменту. За счет большого количества контактов между тромбином и гирудином образующийся комплекс исключительно прочен (константа диссоциации Kd =10-14М). Сродство этих веществ столь высоко, что гирудин ингибирует не только свободный тромбин, но и фермент, связанный с фибриновым сгустком.
В 1940-х годах А.В. Кирсанов и М.Н. Быстрицкая получили препарат гирудина-сырца. Очищенный гирудин был впервые выделен Ф. Марквардтом на основе разработанного им метода фракционирования экстракта из головной области медицинской пиявки. Исключительно высокая специфичность гирудина по отношению к тромбину выгодно отличает его от других природных ингибиторов этого фермента: антитромбина 3, гепарина и ά2 -макроглобулина. По сравнению с рядом синтетических ингибиторов тромбина гирудин представляет собой идеальный ингибитор этого фермента.
Ингибирование активности тромбина, которое проявляется в замедлении или полном блокировании свертывания фибриногена, — не единственная функция гирудина. В его присутствии замедляется реакция активации тромбином факторов свертывания V, VIII, XIII. Гирудин препятствует реакции высвобождения и агрегации тромбоцитов, ингибируя связывание тромбина кровяными пластинками. Он вызывает диссоциацию комплекса тромбина со специфическими белками — рецепторами на тромбоцитах, так как у тромбина сродство к гирудину выше, чем к высокоаффинным рецепторам на тромбоцитах. Гирудин лишает тромбин способности повышать антикоагуляционный и фибринолитический потенциалы крови при внутривенном введении крысам.
Препараты гирудина не токсичны. При внутривенном или подкожном введении растворов этого вещества в дозах, которые значительно превышают терапевтические, никаких местных или общих явлений отравления или других негативных последствий не наблюдается. Однако частично очищенный гирудин вызывает некоторые побочные реакции, например, нарушение сердечной деятельности, дыхания.
Изучением фармакологических и антитромботических свойств гирудина на животных занимался Ф. Марквардт. Для внутривенного введения он использовал высокоочищенный и частично очищенный препараты гирудина. При введении собакам высокоочищенного гирудина частота сердцебиений, ритмика дыхания, артериальное давление в правом и левом желудочках не изменялись. Частично очищенный препарат гирудина вызывал понижение этих показателей. Нормализация деятельности этих систем происходила спустя 60 – 90 минут после внутривенного введения исследуемого препарата. Использование высокоочищенного гирудина не вызывало изменений числа тромбоцитов, уровня фибриногена и гемоглобина крови.
После введения высокоочищенного гирудина животным концентрация его снижалась на 50%. У собак это происходило на 51-й минуте, у кроликов — на 62-й и у крыс — на 66-й. Через час 70% гирудина в биологически активной форме содержалось в моче животных. Полное выведение гирудина с мочой отмечалось через 3 часа. При введении животным гирудин удлиняет общее время свертывания крови, тромбиновое и частичное тромбопластиновое время плазмы крови. Внутривенное введение крысам препаратов гирудина в дозах 2000 и 10 000 ATNIH Ед/кг массы телаполностью блокировало образование тромбов в изолированном участке яремной вены.
Экспериментальные исследования на крысах выявили следующие любопытные факты. Тромбообразование в опытах стимулировали внутривенным введением активированной стеклом сыворотки крови через 10 минут после инъекцирования гирудина. 60-минутный интервал между введением гирудина и сыворотки приводил к блокированию тромбообразования только при использовании высоких доз гирудина (10 000 ATU/кг). Гирудин предупреждал образование микротромбов при диссеминированном внутрисосудистом свертывании крови (ДВС синдром), стимулированном введением животным эндотоксина, препятствовал тромбообразованию, которое было вызвано летальными дозами тромбина. Эти свойства гирудина делают его перспективным для лечения сердечнососудистых заболеваний. Трудности получения этого препарата из пиявок в достаточных количествах препятствуют его широкому использованию в медицине. В настоящее время делаются попытки получения гирудина методами генной инженерии и уже проводятся клинико-фармакологические испытания высокоочищенных препаратов гирудина. При внутривенном или подкожном одноразовом введении гирудина здоровым людям (в дозе 1000 ATU/кг) 50% ингибитора через 24 часа выводится с мочой в активной форме. Наблюдается удлинение тромбинового, частичного тромбопластинового и протромбинового времени плазмы крови. Эти показатели системы свертывания крови нормализуются по мере выведения гирудина из организма. Количество тромбоцитов, уровень фибриногена и фибринолитическая активностьплазмы не изменяются. Не отмечено влияния гирудинана кровяное давление, частоту сердцебиений и дыхания.
Они обеспечивают проникновение веществ слюны, разрушение тканей жертвы, расширение раны, расплавление микрососудов. Кроме того, литические соединения влияют на проницаемость межклеточного матрикса дермы.
Гиалуронидаза – фермент, катализирующий реакции гидролитического расщепления и деполимеризации гиалуроновой кислоты и родственных ей соединений кислых мукополисахаридов. Этот фермент широко распространен в живой природе: в ядах змей и пауков, экстрактах семенников человека, у некоторых бактерий, в экстрактах пиявок. Гиалуронидаза определяет приспособительную особенность пиявок к питанию кровью. Гиалуронидаза облегчает проникновение в организм веществ в результате расщепления гиалуроновой кислоты — одного из компонентов основного вещества соединительной ткани. Полимеры гиалуроновой кислоты играют роль цементирующего агента, который скрепляет отдельные тканевые элементы и клетки. Можно предположить, что гиалуронидаза – вещество, с помощью которого другие биологически активные вещества, входящие в состав слюны медицинских пиявок, проникают в организм хозяина при насасывании крови пиявкой.
Учитывая, что гликозоаминогликаны гиалуроновой кислоты входят в состав базальной мембраны (на которой расположены клетки зародышевого слоя эпидермиса), межклеточного матрикса, а также базальных мембран капилляров, она играет большую роль не только как фактор проникновения, но и в возникновении последующих физиологических реакций. Следует отметить, что в составе слюны пиявки обнаружены две гиалуронидазы. Они отличаются по способности воздействовать на хондроитинсульфат.
Lys изопептидаза впервые была обнаружена в составе секрета слюнных желез Hirudomedicnalisв 1986 году (И.П. Баскова, Г.И. Никонов). Фермент осуществляет свою фибринолитическую (растворение тромбов) активность посредством избирательного гидролиза ε-(γ
глутамил)- лизиновых изопептидных связей, образуемых при стабилизации фибрина в присутствии фактора XIII свертывания крови и образующих поперечные сшивки (кросс-линкинги), обусловливая нетрадиционный механизм фибринолиза.
Дестабилаза представляет собой прочный белок-липидный комплекс кДа, обладает высокой агрегационной способностью. В результате агрегирования мономеров дестабилазы образуется мицелла, способная менять свою пространственную ориентацию в зависимости от природы растворителя или контактирующего субстрата, экспонируя при этом или гидрофильную, или гидрофобную части своей структуры. В результате контакта с кровью мицеллярная структура дестабилазы связывает свободные гирудин и ингибитор калликреина плазмы крови. Так формируется липосома. В водных растворах она проявляет активность всех компонентов ДК(дестабилазного комплекса) (то есть дестабилазы, аналога простациклина, гирудина и ИК), тогда как в органических растворителях демонстрирует активность лишь дестабилазы и аналога простациклина.
Подобная структурная организация дестабилазного комплекса обеспечивает стабилизацию входящих в его состав компонентов. Но этим ее функция не ограничивается. Она облегчает проникновение их путем активного переноса через мембрану клетки (трансмембранный перенос) как при внутривенном, так и пероральном введении экспериментальным животным.
Липосомальная природа ДК обеспечивает важную физиологическую роль этого комплекса как универсального тромболитического агента. Это достигается благодаря следующим факторам:
Таким образом, природная липосома дестабилазного комплекса является агентом, обеспечивающим как профилактическое противотромботическое, так и тромболитическое действие.
– Коллагеназа впервые выделена в 1987 году М. Rigbi и соавторами. Она вызывает гидролиз волокон коллагена I типа и сходна с коллагеназой человека. Возможно, коллагеназа участвует в ингибировании коллаген-индуцированной агрегации тромбоцитов.
Блокаторы защитных реакций организма
В эту группу учеными отнесен ряд веществ полипептидной природы, которые служат ингибиторами ферментов, выделяемых различными клетками организма в ходе ответной реакции на повреждение кожи. В литературе роль этих веществ связывается с ингибированием процессов переваривания белков в кишечнике медицинской пиявки. Высказывается также предположение, что вещества этой группы выполняют защитную функцию, препятствуя повреждению внутренних структур пиявки ферментами, выделяемыми в очаге повреждения и попадающими в кишечник с поглощаемой кровью. Одним из мнений также является то, что в процессе кровоизвлечения они блокируют проявления защитной воспалительной реакции организма (развитие спазма, отека, боли и др.) с целью обеспечения питания животного. Вещества этой группы обнаружены нами в средних и особенно последних фракциях слюны, где они присутствуют в максимальных концентрациях. Некоторые из них (например, гирустазин) имеют значение и для блокирования системы гемостаза.
– Бделлины — группа полипептидов с небольшой молекулярной массой, среди которых выделяют бделлины А с молекулярной массой в 7 кДа (в этой группе наиболее изучен бделластазин с молекулярной массой 6,3 к Да) и бделлины В с молекулярной массой в 5 кДа. Методом равновесной хроматографии выделены многочисленные формы бделлинов А и В; они обозначены от А1 до А6 и от В1 до В6. И те, и другие являются сильными ингибиторами трипсина, плазмина и акрозина спермы. Они не блокируют активность химотрипсина, тканевого и плазменного калли-креинов, субтилизина. Впервые их обнаружили Н. Fritz и соавторы в 1969 году. Получена рекомбинантная форма бделластазина.
– Гирустазин – относится к тому же семейству антистазиновых ингибиторов сериновых протеаз. Выделен в 1994 году из экстрактов медицинской пиявки. Молекулярная масса гирустазина — 5,9 кДа. Он ингибирует тканевой калликреин (но не плазменный), трипсин, химотрипсин и катепсин G ней-трофилов. Способность гирустазина блокировать тканевой калликреин — очень важное свойство, так как последний катализирует высвобождение высокоактивных кининов. Кини-ны через специфические рецепторы на клетках-мишенях модулируют широкий спектр биологических активностей, в том числе участвуют в поддержании нормального кровяного давления. Гирустазин также получен в рекомбинантной форме.
– LDTI (LeechDerivedTryptaseIngibitor) – ингибитор триптазы, полученный из экстракта медицинских пиявок. Триптаза является основным компонентом секреторных цитоплазматических гранул тучных клеток и приводит к разрушению белков экстраклеточного матрикса. Известна важная роль триптазы при аллергических и воспалительных реакциях. Как и для многих уже описанных соединений, создан рекомбинантный LDTI.
– LCI (LeechCarboxypeptidaseIngibitor) – ингибитор карбоксипептидазы А. Выделен в 1998 году и имеет две изо-формы с молекулярными массами 7,3 и 7,2 кДа. Устойчив в широком диапазоне рН и температур. Так как этот ингибитор находится в составе секрета слюнных желез медицинской пиявки, можно предположить, что он может блокировать гидролиз кининов металлопротеиназами в месте прокусывания пиявкой кожи, тем самым усиливая индуцированное кининами увеличение кровотока. Создан рекомбинантный LCI.
– Эглины – низкомолекулярные белки из экстрактов медицинской пиявки с молекулярными массами 8,073 и 8,099 кДа («b» и «с» формы соответственно). Впервые их описали в 1977 году U. Seemuller и соавторы. Игибируют активность α-химотрипсина, химазы тучных клеток, субтилизина и протеиназ нейтрофилов, эластазы и катепсина G. Имеют высокую устойчивость к денатурации и прогреванию. Ингибиторный спектр эглина «с» позволяет считать его одним из важнейших пртивовоспалительных агентов.
Эти ингибиторы трипсина и плазмина впервые были обнаружены в 1969 году в коммерческих препаратах гирудина, которые обладали способностью ингибировать активность плазмина и трипсина. Они представляют собой полипептиды с молекулярной массой -7000 D (группа А) и 5600 D(группа В). Бделлины также ингибируют активность акрозина, образуя с этими ферментами неактивный эквимолярный комплекс.
К числу других полезных веществ, которые таит в себе слюна пиявки, можно отнести эглины. Впервые они обнаружены в составе коммерческих препаратов гирудина наряду с бделлинами. Они представляют группу полипептидов с молекулярной массой 6600—6800 D. Эглины ингибируют а-химотрипсин, субтилизин и нейтральные протеазы гранулоцитов человека: эластазу и катепсин G, и образуют с этими протеазами прочные комплексные соединения.
При некоторых патологических состояниях организма наблюдается повышение активности катепсинов в животных тканях. Это связано с высвобождением ферментов из лизосом. Эластаза и катепсин G относятся к группе сериновых протеаз, активных в нейтральной среде. Эластаза, гидролизующая эластин, и катепсин G выделены из полиморфно-ядерных лейкоцитов, макрофагов и других клеток. Они расщепляют протеогликаны, коллаген и ряд других белков. В норме катепсины обособлены от внутриклеточных белков в лизосомах. При повреждении тканей, а также под влиянием ряда факторов (некоторых гормонов, токсинов, иммунных комплексов) происходит выход катепсинов из клеток. Нейтральные протеазы гранулоцитов человека вовлекаются в деградацию ткани, растворимые протеазы активируют свертывающие и комплементарные факторы и таким образом, повышают воспалительный ответ при различных патологических состояниях. Ингибиторы этих протеаз способны уменьшать воспалительный ответ. Биологическая ценность этих ингибиторов зависит от их способности блокировать активность лейкоцитарных протеаз, выделяемых при воспалениях.
Еще одна удивительная составляющая слюны пиявки — это гистаминоподобное вещество. Поскольку в литературе отсутствуют сведения о его природе, трудно судить о биологической роли гистаминоподобного вещества при гирудотерапии. Однако, как отмечалось выше, в месте приставления пиявок наблюдается типичная воспалительная реакция. Очевидно, подобное проявление местного действия секрета пиявок можно отнести на счет гистаминоподобного вещества.
В чем заключается польза пиявок для здоровья, можно узнать из предлагаемого материала. Впервые в исторической литературе упоминания о том, какая польза от пиявок может быть оказана на здоровье человека, встречаются в описании жизни Гиппократа. В трудах этого ученого древности есть прямое указание на то, какова польза медицинской пиявки, заключающаяся в эффективной профилактике гемиплегий и инсультов. В настоящее время действие пиявок на организм человека достаточно хорошо изучено, в частности почти расшифрован химический состав их слюны и как он действует. О том, какую пользу и вред медицинские пиявки способны оказывать на человека, попробуем разобраться далее в статье – там представлены все известные научные факты.
Как работают лечебные пиявки: в чем польза
Сегодня практически любая коммерческая клиника имеет в штате гирудотерапевта — его работа неоценима, когда возникают осложнения после операции, проблемы с труднозаживающими ранами, имеет место затянувшееся лечение без выраженного эффекта или, более того, нет особых результатов лечения. Мягкое попадание пиявочных ферментов и энергии в гомеостаз используется в медицине при самых различных заболеваниях.
Как работают пиявки: они действуют через кровоток и лимфу, очищая их и увеличивая скорость, вызывает эффект расширения микрососудов в месте перфорации кожи, в то время как в отдаленных участках сосуды сужаются, обеспечивая перекачивание «застоявшейся крови». Польза пиявок для организма заключается в том, что мягкими, пластичными движениями они задают через мелкие сосуды нужный ритм кровообращения крупным сосудам.
Следующий фактор пользы лечебной пиявки заключается в ее уникальном воздействии — происходит активизация нервно-гуморальных механизмов. Раздражение от укуса пиявки и ее мышечных сокращений, возникающее не только в коже, но и в рецепторах подкожной жировой клетчатки, мышцах, связках, а также в местах, где проходят нервные окончания и сосуды, производит сначала местную реакцию. Далее поток импульсов передается в сегменты спинного мозга, и затем они достигают центральной нервной системы, вызывая ответную реакцию. В ней задействованы сложные нервно-гормональные связи, которые направлены на умножение сил человека в борьбе с болезнью.
Польза от пиявок для человека в том, что уже в течение уже первых минут снимается спазм сосудов, что исключает опасность грозных осложнений при самых разных хирургических вмешательствах, например, при операциях на глазах, когда сосуды спазмированы, из-за болевого синдрома лекарства не могут достичь нужной зоны, и кровообращение резко заторможено. Также действие пиявок на организм важно при внезапных скачках артериального давления, повышенного внутричерепного давления, сильных головных болях и мигренях. Механическая разгрузка кровотока, понижение вязкости крови, увеличение скорости кровотока — еще более значимое действие пиявок, так как оно снимает риск развития инфаркта, инсульта, а если они уже случились — парализации и других осложнений. Более того, при наступивших осложнениях, если нет разрыва сосуда, а есть только его закупорка (тромбирование), вполне возможно улучшение и восстановление утраченных функций.
Состав слюны, которую выделяет пиявка при укусе
В слюне пиявки содержатся более ста уникальных биологически активных компонентов, которые невозможно подобрать другим путем — таких веществ нет ни в травах (фитотерапия), ни в продуктах пчеловодства (апитерапия), хотя оба эти направления отлично дополняют гирудотерапию, усиливая комплексное воздействие на организм и приближая выздоровление пациента.
Из веществ состава слюны пиявки следует особо отметить гирудин, дестабелазный комплекс, гиалуронидазу, эглины, антибактериальные, обезболивающие, ферментные, гормоноподобные и другие вещества. Рассасывающее действие гиалуронидазы, которая имеет важное значение при лечении заболеваний, сопровождающихся рубцовыми и спаечными процессами. Пиявка при укусе выделяет достаточное количество слюны, наполненной уникальными химическими соединениями.
Для чего используют вещества, которые содержатся в слюне пиявок
Чтобы понять, для чего используют пиявок и вещества, которые содержатся в их слюне, нужно ознакомиться с основными химическими компонентами.
Эглины способны уменьшать воспаление и повреждение тканей даже при аутоимунных заболеваниях. Дестабилаза, которая содержится в слюне пиявки, представляет собой прочный белково-липидный комплекс. Она прикрепляется за счет липидного компонента дестабилазы к поврежденному участку сосудистой стенки и пристеночному тромбу, однако препятствует дальнейшему тромбообразованию за счет блокады тромбина, калликреина плазмы крови, агрегации и адгезии тромбоцитов — убирает повреждение сосуда без повышения уровня тромбов в крови. Коллагеназа впервые выделена в 1987 г. Она вызывает гидролиз волокон коллагена I типа и сходна с коллагеназой человека. Эластаза и катепсин G относятся к группе сериновых протеаз. Биологическая ценность этих ингибиторов в их способности блокировать активность лейкоцитарных протеаз, выделяемых при воспалениях.
Впервые в мире выяснили, что в процессе гирудотерапии медицинская пиявка генерирует акустические импульсы в диапазоне от 25 до 250 кГц и число таких импульсов в процессе кровососания может достигать 500—550. Такие импульсы генерируются в виде пакетов, и их воздействие оказывает выраженное влияние практически на все органы и системы человека по типу «полиморфного резонанса».
В апреле 2003 г. в результате открытия дезинтоксикационного эффекта гирудотерапии А. И. Крашенюком установлено, что после гирудотерапии у некоторых пациентов пиявки погибают. Исследование этого явления позволило установить, что причина гибели медицинских пиявок связана с токсинами, циркулирующими в крови пациента либо находящимися в его тканях. В этих экспериментах было показано, что поведение медицинской пиявки после кровососания может служить показателем токсичности крови.
Как действуют вещества, выделяемые медицинской пиявкой при укусе
Получены и описаны новые данные о составе компонентов слюны пиявки (И. М. Синицын, научн. руководитель В. Ф. Волкова, ГОУ ВПО ММА им. И. М. Сеченова). В составе секрета слюны обнаружены вещества, выделяемые пиявкой при укусе, блокирующие все основные механизмы активации системы свертывания крови (первичный и вторичный).
К числу веществ, выделяемых медицинской пиявкой, следует отнести следующие: калин — ингибитор адгезии и агрегации тромбоцитов, а также активации фактора Виллебранда. Впервые описан R. Munro и со авт. в 1991 г. и имеет молекулярную массу в 65 кДа; апираза — ингибитор агрегации тромбоцитов инициированной АДФ — впервые выделена в 1987 г. М. Rigbi и соавт. Наибольшая активность при pH 7,5. Апираза вызывает гидролиз аденозиновых нуклеотидов (АТФ и АДФ), причем с примерно равной начальной скоростью. Антагонист PAF (фактора активации тромбоцитов) — препятствует адгезии и активации тромбоцитов, миграции тромбоцитов и нейтрофилов в очаг поражения, а также сокращению гладкомышечных клеток. PAF является мощным медиатором воспаления и, выделяясь в области нанесения ран, инициирует воспалительную реакцию.
Гирудин — вещество, выделяемое пиявками, представляет собой другой полезный фермент, своего рода специфический ингибитор фермента тромбина. Его выделил из экстракта пиявок в 1884 г. Хайкрафт. Это вещество замечательно тем, что оно замедляет свертывание крови. Гирудин — уникальный ингибитор фермента тромбина, с которым он образует прочный комплекс, тем самым блокирует все известные реакции, активатором в которых выступает тромбин: активацию фибриногена и превращение его в нерастворимый фибриновый сгусток, регуляцию V, VIII, XIII факторов свертывания; регуляцию компонентов системы комплемента, изменение функционального состоянии клеток крови (моноцитов, нейтрофилов), в том числе и агрегацию тромбоцитов. За счет большого количества контактов между тромбином и гирудином образующийся комплекс обретает исключительную прочность. Сродство этих веществ столь высоко, что гирудин ингибирует не только свободный тромбин, но и фермент, связанный с фибриновым сгустком. Благодаря способности противодействовать свертыванию крови, рассасывать тромбы, уменьшать воспалительные явления и снижать уровень холестерина медицинские пиявки давно и успешно применяются при лечении гипертонии, атеросклероза, стенокардии, ишемической болезни сердца, постинфарктных и послеинсультных осложнений. Этот состав показывает, как действуют пиявки при различных патологиях.
Гирустазин относится к тому же семейству антистазиновых ингибиторов сериновых протеаз. Выделен в 1994 г. из экстрактов медицинской пиявки. Он ингибирует тканевой калликреин (но не плазменный), трипсин, химотрипсин и катепсин G нейтрофилов. Способность гирустазина блокировать тканевой калликреин — очень важное свойство, обеспечивающее широкий спектр биологических активностей, в том числе в поддержании нормального кровяного давления. После обнаружения в слюне пиявки был создан в рекомбинантной (полученной с помощью генной инженерии) форме.
Триптаза является основным компонентом секреторных цитоплазматических гранул тучных клеток и приводит к разрушению белков экстраклеточного матрикса. Известна важная роль триптазы при аллергических и воспалительных реакциях. Как и для многих уже описанных соединений, создан рекомбинантный LDTI, так как невозможно получить необходимые вещества непосредственно из самой пиявки в промышленных масштабах, однако его важность неоспорима в решении многих задач медицины.
От чего помогают и лечат пиявки: эффект и практическая польза
Основные эффекты от действия медицинской пиявки на организм человека: антикоагулирующее (снижение свертываемости крови), тромболитическое (разрушение тромбов), противоишемическое (улучшение снабжения кровью тканей и органов), антигипоксическое (улучшение снабжения кровью, кислородом тканей и органов), гипотензивное (нормотензивное — нормализующее давление), противоотечное, восстановление микроциркуляции, липолитическое (расщепление жировых отложений), восстановление нервно-мышечной передачи импульсов, общее рефлекторное, сепаративное (восстановление проницаемости сосудистой стенки), бактериостатическое (гибель микроорганизмов, вызвавших воспалительный процесс), иммуностимулирующее, анальгезирующее (обезболивающее), антиатерогенное (нормализует процесс обмена липидов, снижает уровень холестерина в крови), защитное (нейтрализует агрессивное воздействие мутагенов: радиоактивного излучения, повышенной солнечной активности и других факторов — не позволяет запускать механизм мутагенеза, препятствует образованию мутагенов). И это далеко не все заболевания, от чего помогают пиявки при различных условиях внешнего воздействия.
Продолжая рассматривать вопросы, от чего лечат пиявки, конечно, стоит отметить их омолаживающее действие. Практическая польза от пиявок заключается в том, что механическая разгрузка кровотока, очищение и разжижение крови, восполнение состава крови питательными и активными веществами, запуск нормальной работы всех механизмов организма приводит к эффекту стойкого омоложения — светлеет кожа лица, появляется румянец на щеках, разглаживаются морщинки, начинают блестеть глаза, бодрость и позитивное отношение к жизни характеризуют человека, прошедшего курс гирудотерапии.
Для чего ставят пиявки для лечения
Изучая вопрос о том, для чего ставят пиявки при различных заболеваниях, стоит знать, что последние исследования показали, что, если изъять кровь после сеанса из кишечника пиявки — она не свернется даже при длительном хранении, не загниет и не испортится. Когда ученые поместили внутрь пиявки самые опасные инфекции и бактерии, оказалось, что возбудители сибирской язвы могут прожить в ней не более 14—17 дней, туберкулеза — 28 дней, брюшного тифа — до 30 дней максимум, золотистого стафилококка — 3— 10 дней.
«В секрете слюны пиявки содержатся вещества, которые обладают сразу антибактериальным, противогрибковым и противовирусным эффектом. Исследователями во всем мире проводились специальные опыты. Пиявка пила инфицированную кровь, а через некоторое время брали анализ этой крови уже из самой пиявки — кровь оказывалась стерильной.
Пиявка все переработала! Использовать пиявки для лечения мочеполовых заболеваний необходимо для улучшения местного кровоснабжения. Инфекции, вирусы или грибки в организме человека ведут себя как террористы, захватившие какое-то здание. Понятно, что они боятся ответной атаки иммунитета и первым делом перекрывают все подходы для возможного штурма — баррикадируются. Например, в случае с бесплодием — инфекция попадает в мочеполовой тракт и выделяет специальные ферменты, которые препятствуют проникновению тока крови к пораженному участку. К примеру, возникают непроходимость маточных труб и спаечные процессы. В результате лекарство уже не может добраться до пораженной области.
Чем полезны пиявки для здоровья человека: для чего используются
В настоящее время изучается интересный факт: обнаружено, чем полезны пиявки для человека за счет их влияния на метаболизм серотонина. Это очень важное открытие, так как считается, что именно недостаток серотонина приводит к целому ряду соматических и психических нарушений, обусловливая не только алкогольную и наркотическую зависимость, но и различные психопатологии. Для человека, живущего в условиях стресса, нормализация серотонина имеет огромное значение.
После постановки пиявок содержание кислорода в тканях возрастает более чем на 15%, повышается скорость транспорта воды, ионов, кислорода и других питательных веществ, за счет чего резко ускоряется процесс восстановления поврежденной ткани.
Высокий лечебный эффект использования пиявки для здоровья достигается суммой нескольких факторов: рефлекторного, механического и биологического. Рефлекторное действие — пиявка сама прокусывает кожу только в биологически активных точках (точках акупунктуры, определяя их по повышенной пульсации или температуре). Механическое действие того, для чего полезны пиявки, выражается в разгрузке регионального кровотока пиявками. Биологическое действие — обеспечивается благодаря наличию в слюне пиявки целой гаммы БАВ, аналогов которым нет в природе.
Медицинская пиявка представляет огромный научный интерес и ценность для медицины и фармации, она включена в государственный реестр лекарственных средств и отнесена к фармакологической группе «антикоагулянты» (согласно фармакопейной статье ФС 42-702-97). Для чего они используются, сложно перечислить в рамках одной статьи.
Многие выделенные вещества слюны пиявки сегодня синтезируют и получают методами генной инженерии, так как они признаны совершенно необходимыми во многих случаях для восстановления здоровья. Однако только в самой пиявке они имеют максимальный эффект, так как работают в синергичной природной форме, восстановить широту воздействия, которой синтетическим путем на сегодняшний день пока не представляется возможным. Аналога пиявке в виде таблетки нет и быть не может, так как большую часть работы по восстановлению здоровья человека берут на себя живые энзимы и ферменты, содержащиеся в ее слюне.
Гирудотерапию практикуют из-за нужных веществ, выделяемых медицинскими пиявками при укусе: слюна этих мелких чудо-лекарей неповторима по своему составу и весьма полезна для людской организма.
Причем вещества, содержащиеся в слюне пиявок, отнюдь не ограничиваются одними только антибактериальными свойствами. Спектр их положительного действия значительно шире.
Какие конкретно вещества выделяет пиявка в кровь при укусе
Уровень современной медицины высок, но при лечении многих болезней все успехи науки могут быть бессильными. Существует кроме того целый список заболеваний, каковые взяли наименование лекарственных. Не просто так все больше ученых во всем мире склоняются к точке зрения, что нужно перенимать опыт народной медицины, поскольку использование достижений фармацевтической индустрии обычно ведет к обратным итогам.
В первой половине 90-х годов двадцатого века западные ученые определили, что вещества в слюне медицинской пиявки владеют антисептическим (антибактериальным) свойством. Оказывается, пиявка при укусе выделяет экстракт, который воздействует на организм подобно антибиотикам. Но, что важно, наряду с этим исключается множество побочных эффектов, каковые в большинстве случаев приводят к фармацевтическим средствам. По сути своей как раз вещества, выделяемые пиявками, являются самыми лучшими антибиотиками. Помимо этого, биологически активные вещества, выделяемые медицинскими пиявками, содействуют активизации микроциркуляции крови и, так, улучшению насыщения тканей кислородом и питательными веществами.
Открытия последних лет разрешили установить, что в составе слюны медицинской пиявки содержится около 100 достаточно хорошо изученных биологически активных веществ, механизм действия на организм которых уже выяснен.
Одни из самых полезных веществ, какие конкретно пиявки выделяют в кровь, – это антигемостатики. Они присутствуют в средней фракции слюны и блокируют механизмы свертывания крови. Выделение антигемостатиков начинается с момента разрушения микрососудов и появления в ранке крови. В следствии на протяжении питания пиявки кровь вольно истекает из поврежденных сосудов.
К этим соединениям, входящим в состав слюны пиявок и блокирующим главные механизмы активации системы свертывания крови, относятся:
- калин, являющийся ингибитором адгезии и агрегации тромбоцитов;
- апираза — ингибитор агрегации тромбоцитов;
- антагонист PAF (фактора активации тромбоцитов), мешающий адгезии и активации тромбоцитов, и миграции тромбоцитов и нейтрофилов к очагу поражения.
Вещество слюны пиявок, мешающее свертыванию крови
Весьма ответственным ферментом есть гирудин. Это вещество слюны пиявок, мешающее свертыванию крови, помимо этого, гирудин изменяет состояние эндотелиальных и гладкомышечных клеток кровеносных сосудов. В следствии сотрудничества гирудина с тромбином доступ к ферменту субстратов, в частности фибриногена, блокируется.
Еще в 40-е годы XX века был взят препарат гирудина-сырца. Гирудин оказывает на тромбин более выраженное воздействие, чем иные природные ингибиторы данного фермента, к примеру антитромбин III и гепарин.
В случае если сравнивать это вещество, выделяемое пиявками и предотвращающее свертывание крови, с целым рядом синтетических ингибиторов тромбина, то как раз оно есть совершенным ингибитором данного фермента.
Но ингибирование активности тромбина — это отнюдь не единственная функция гирудина. В его присутствии происходит замедление реакции активации тромбином факторов свертывания. Гирудин кроме этого блокирует реакции высвобождения и агрегации тромбоцитов.
Крайне важно, что препараты гирудина не оказывают токсического действия на организм в целом. Кроме того в случае если раствор гирудина вводить внутривенно либо подкожно в дозах, существенно превышающих терапевтическую, никаких негативных последствий не отмечается. Это без сомнений есть преимуществом данного вещества.
В слюне пиявок кроме этого находятся блокаторы защитных реакций организма. Ученые относят к данной группе вещества полипептидной природы, служащие ингибиторами ферментов, каковые выделяют клетки организма в ответ на повреждение кожи. Кое-какие из этих веществ влияют на блокирование системы гемостаза. К ним относятся бделлины, гирустазин, эглины и другие.
Укус пиявки фактически безболезнен, и его возможно сравнить с укусом комара. В то время, когда пиявка прокусывает кожу, в организм сходу попадает обезболивающее вещество, исходя из этого больной не испытывает никаких неприятных ощущений.
Пиявки, каковые поступают в аптеки и лечебные учреждения, выращиваются на особых фабриках, где осуществляется строжайший контроль качества. Любая медицинская пиявка употребляется лишь один раз, исходя из этого с уверенностью возможно заявить, что она представляет собой стерильный одноразовый инструмент и попадание заразы в организм больного исключается.
Антикоагулирующий экстракт из целебных веществ пиявок владеет широким спектром действия на организм человека. В слюнном секрете медицинской пиявки находятся гирудин, и иные компоненты — сложные белковые вещества, каковые выступают в роли ферментов. Как раз гирудин оказывает большое действие на кровеносную систему человека. В некоторых случаях использование пиявок не дает желаемого результата, требуется большее количество гирудина. Но в случае если на больного посадить большое количество пиявок, это может привести к важным осложнениям.
Эту проблему удалось решить благодаря генной инженерии. Ученые нашли в ДНК пиявки ген, который несёт ответственность за синтез гирудина. После этого спиральную молекулу ДНК пиявки расщепили, химическим методом «вырезали» данный ген и «подшили» его к плазмиде.
Плазмида — это громадное свернутое в колечко молекулярное тельце. Такие колечки находятся в бактериальных клеток и смогут попадать кроме того в генетический аппарат бактерии. В случае если новая плазмида будет введена в клетку бактерии, то через некоторое время в ее ДНК естественным методом будет внедрен ген пиявки. Бактерии смогут производить разные химические соединения. Гибридный микроорганизм, который был взят благодаря усилиям генетиков, может массово осуществлять синтез гирудина. Так, в настоящее время гирудин, нужный для лечения некоторых заболеваний, возможно создавать в больших количествах.
Примером может служить то, что генно-инженерный гирудин позволяет лечить сверхтяжелый синдром, который сопровождает кое-какие заболевания. В этом случае подразумевается стремительное и неожиданное повышение концентрации в плазме крови фактора тромбина. Патологические процессы охватывают сходу солидную часть кровеносной системы, в разных участках кровеносного русла происходит интенсивное образование сгустков-тромбов.
В медицине такое состояние называется тромбогеморрагическим синдромом, либо ДВС-синдромом (синдромом рассеянного, либо диссеминированного, внутрисосудистого свертывания крови). В случае если вовремя ввести в кровь высокую дозу гирудина, данный процесс, который может привести к летальному финалу, удается остановить.
Состав веществ, содержащихся в слюне медицинских пиявок
В слюне пиявок находятся множество активных веществ, а также и дестабилаза. В течение последнего десятилетия на базе этих веществ слюны пиявок было создано пара фармакологических препаратов.
Ученые установили, что укус пиявок оказывает благотворное действие на иммунитет человека. В действительности уже давно было доказано, что кровопускание ведет к трансформации количества лимфоцитов в плазме крови. Вещества, какие конкретно выделяют в кровь пиявки, владеют бактериостатическим и иммуностимулирующим действием, соответственно, благотворное действие от кровоизвлечения существенно возрастает.
Доктора-гирудотерапевты уверены в том, что целесообразно применение пиявок кроме того при лечении таких заболеваний, как рак и СПИД. Многие ученые и медики уверены, что лечение пиявками вероятно при любых болезнях, нужно лишь делать это верно в каждом определенном случае.
Ниже перечислены вещества, входящие в состав слюны пиявок, и оказывающие биологическое действие наш организм.
Апераза — фермент, значение которого сложно переоценить. Она оказывает противо-склеротическое воздействие, приводит к снижению уровня холестерина в крови, соответственно, и риска появления в сосудах атеросклеротических бляшек.
Бделлины — белки, талантливые подавлять ферменты, несущие ответственность за свертывание крови. Разжижение крови снижает риск образования бляшек в сосудах.
Брадикинины — полипептиды, владеющие свойством снимать воспаление. Эти вещества, каковые пиявка выделяет в кровь, оказывают противовоспалительное воздействие, повышая фагоцитарную активность лейкоцитов человека.
Гиалуронидаза — это фермент, нужный для процесса оплодотворения. Именно поэтому гирудотерапия оказывает помощь при бесплодии.
Гирудин — наиболее изученный из содержащихся в слюне пиявки гормонов. Благодаря его действию замедляется свертывание крови, вымываются тромбы, и понижается риск тромбообразования.
Дестабилаза кроме этого мешает свертыванию крови. В этом ферменте находятся декорзин, антистазин, калин и эглин, и он владеет изумительным свойством растворять появившиеся тромбы. Это было распознано в ходе опытов при внутривенном введении препарата. Наличием данного фермента в слюне пиявки разъясняется эффективность гирудотерапии при тромбофлебите.
Кининаза оказывает обезболивающее воздействие, потому, что разрушает кинины, несущие ответственность за болевые ощущения на химическом уровне.
Оргелаза — фермент, благодаря которому образуются новые капилляры. Его наличием в слюне пиявки разъясняется высокая эффективность гирудотерапии при рассасывании отеков.
Эглины — полипептиды, благодаря которым существенно ослабевают воспалительные реакции в тканях тела. Содержанием эглинов в слюне пиявки разъясняется выраженная противовоспалительная активность препаратов типа гирудина.
Меня спасли ПИЯВКИ! Гирудотерапия Лечение пиявками Лечение гирудотерапией
