Церулоплазмин что это такое

  • 26-07-2019
  • 0 Просмотров
  • 0 комментариев
  • 0 Рейтинг

Болезнь Вильсона — Коновалова относится к тяжелым врожденным заболеваниям. Этот недуг связан с нарушением метаболизма меди. При подозрении на эту патологию врачи назначают исследование крови на церулоплазмин. Что это такое? Анализ помогает определить в плазме уровень белка, содержащего медь. Этот тест также назначают при симптомах анемии. Как проводится исследование? И какие показатели анализа являются нормой? Эти вопросы будут рассмотрены в статье.

Описание и функции белка

Рассмотрим подробнее белок церулоплазмин. Что это такое? Какую роль в организме играет данное вещество?

Церулоплазмин — единственный протеин в человеческом организме, который содержит медь. Его называют небесно-голубым белком. Такой цвет придают ему атомы меди. Это вещество также имеет название — 2-альфа-гликопротеин.

В клетках печени образуется предшественник этого белка — ацерулоплазмин. Связываясь с ионами меди, он преобразуется в полноценный протеин — церулоплазмин. Он выполняет в организме следующие функции:

  1. Участвует в окислении и восстановлении железа.
  2. Связывает избыток меди.
  3. Повышает устойчивость клеточных оболочек к вредным воздействиям.
  4. Стимулирует образование гемоглобина.
  5. Принимает участие в иммунном ответе организма на проникновение инфекции.
  6. Способствует процессу кроветворения.
  7. Взаимодействует с транспортными белками и помогает распределению железа по тканям.
  8. Разрушает вредные свободные радикалы.

В медицине также используется термин — "острофазный белок церулоплазмин". Что это такое? Как уже упоминалось, 2-альфа-гликопротеин участвует в иммунной реакции организма на проникновение чужеродных агентов. Повышенное количество церулоплазмина образуется во время острой стадии инфекционных патологий. Это необходимо для борьбы с болезнетворными микроорганизмами. Отсюда и название — острофазный белок.

Показания к исследованию

В каких случаях врач может назначить анализ крови на церулоплазмин? Это исследование необходимо, если у пациента наблюдаются следующие патологические проявления:

  • нарушение координации движений неясного происхождения;
  • слабость мышц;
  • дрожание конечностей;
  • размашистые непроизвольные движения;
  • затруднения при глотании;
  • невнятная речь;
  • медленный рост у ребенка;
  • появление зеленовато-коричневых колец вокруг роговицы глаза.

Такая клиническая картина может указывать на болезнь Вильсона — Коновалова. При этом генетическом заболевании у пациентов в печени отсутствует фермент, обеспечивающий связывание меди церулоплазмином. Это приводит к серьезным неврологическим нарушениям.

Тест крови на церулоплазмин назначают детям при подозрении на болезнь Менкеса (синдром курчавых волос). Эта наследственная патология вызвана нарушением траспортировки и всасывания меди. Показанием к проведению исследования является следующая симптоматика:

  • судороги;
  • сниженный тонус мышц;
  • отставание в росте и весе;
  • скрученные выцветшие волосы.

Исследование на церулоплазмин проводят и при признаках гипохромной анемии. Если в результатах общего анализа крови обнаруживаются пониженные показатели эритроцитов и гемоглобина, то врач может назначать дополнительную пробу на 2-альфа-гликопротеин. Нередко анемия бывает связана со снижением выработки церулоплазмина.

Как проводится анализ

Тест на церулоплазмин проводят в утренние часы натощак. Последний прием пищи допускается не позднее, чем за 10 — 12 часов до анализа. Перед исследованием можно только пить чистую воду.

Также нужно воздержаться от курения и физических нагрузок за 1 — 2 часа до анализа. Нарушение этих правил может привести к ложным результатам теста.

За несколько дней до взятия пробы нужно исключить употребление гормональных, противосудорожных лекарств, а также цитостатиков. Если прервать курс лечения невозможно, то нужно сообщить врачу о принимаемых препаратах.

На исследование берут венозную кровь. Биоматериал отправляют в лабораторию. Его исследуют двумя способами:

  1. Методом Равина. В этом случае используются реагенты для окисления церулоплазмина. Что это такое? Существуют специальные вещества (например, р-фенлендиамин), которые вступают в химическую реакцию с белком и изменяют его цвет. По интенсивности окраски судят об активности церулоплазмина.
  2. Иммунотурбидиметрический метод. Этот способ исследования основан на реакции белка с антителами. При их взаимодействии образуются комплексы "антиген — антитело". О содержании церулоплазмина судят по степени мутности раствора.

При любом способе исследования биоматериала результаты теста обычно бывают готовы уже через 24 часа.

Норма

Каковы допустимые показатели церулоплазмина? Нормы содержания этого белка зависят от возраста пациента, а также от метода исследования крови.

Если тест проводился по методу Равина, то для взрослого человека допускаются показатели концентрации церулоплазмина от 180 до 450 мг/л. Для детей в возрасте от 1 года до 18 лет нормой являются значения от 200 до 570 мг/л.

Читайте также:  Синие пороки сердца это

Если при исследовании крови применялся иммунотурбидиметрический способ, то нормой для взрослых считаются значения от 20 до 60 мг/дл, а для детей (1 — 18 лет) — от 24 до 145 мг/дл.

Важно помнить, что во время беременности уровень церулоплазмина всегда повышен. В третьем триместре показатели белка могут быть выше нормы в 2 — 3 раза. Такие данные не свидетельствуют о патологии.

У грудничков показатели белка обычно снижены. Поэтому такой тест нельзя использовать для диагностики нарушений метаболизма меди в возрасте до 1 года.

Показатели выше нормы

О чем может свидетельствовать повышенный церулоплазмин? Обычно это указывает на внедрение в организм чужеродного агента или наличие серьезного повреждения тканей. Высокая концентрация белка отмечается при следующих патологиях:

  • инфекционных болезнях;
  • травмах;
  • злокачественных опухолях;
  • хронических воспалительных процессах;
  • лейкемии;
  • аутоиммунных болезнях в стадии обострения;
  • патологиях печени;
  • инфаркте миокарда.

Наивысшая концентрация белка обычно отмечается на 4-20 день заболевания. Это является признаком иммунной реакции организма на инфекцию, воспаление, травму или некроз тканей.

Пониженный уровень белка

Если у пациента понижен церулоплазмин, то это чаще всего указывает на серьезные нарушения метаболизма меди. Самой распространенной причиной такого отклонения является болезнь Вильсона — Коновалова. При этой патологии белок не связывает медь, что приводит к отложению ионов металла в тканях.

Более редкой причиной снижения церулоплазмина является болезнь Менкеса, при которой медь не проникает в кровь из кишечника. Это приводит к угнетению синтеза белка.

Существуют и другие причины снижения концентрации церулоплазмина:

  1. Вторичный дефицит меди. Такое явление нередко отмечается при строгих диетах. Белок вырабатывается очень слабо, если в рационе пациента отсутствует продукты, богатые медью.
  2. Нефротический синдром. При этой болезни медь выводится с мочой в повышенных количествах и ацерулоплазмин не может превратиться в церулоплазмин.
  3. Болезни кишечника и синдром мальабсорбции. При таких патологиях белок плохо всасывается в кровь из ЖКТ.
  4. Патологии печени. При некоторых заболеваниях нарушается синтез церулоплазмина в гепатоцитах.
  5. Гипохромная анемия. Такая разновидность малокровия вызвана дефицитом меди. В результате ацерулоплазмин не связывается с ионами металла и не может превратиться в полноценный белок.

В очень редких случаях белок резко снижен при ацерулоплазманемии. Что это такое? Церулоплазмин при этой наследственной патологии образуется в очень малом количестве. Нарушение его синтеза связано с генной мутацией. Заболевание сопровождается накоплением железа в тканях головного мозга и тяжелыми нарушениям функции ЦНС.

Лечение

Что делать при отклонениях в результатах теста на церулоплазмин? Если белок повышен, то это, как правило, указывает на инфекционные, воспалительные и аутоиммунные патологии, а также на повреждения тканей. В этом случае необходимо провести лечение основной патологии. После курса терапии уровень церулоплазмина в крови приходит в норму.

Если же церулоплазмин понижен из-за болезни Вильсона — Коновалова, то пациенту показана специальная диета с ограничением в рационе продуктов, содержащих медь. Больному назначают препараты "Унитиол" и "Купренил". Эти лекарства связывают и выводят ионы меди из тканей.

Дополнительно проводят терапию с использованием витаминов группы В. Эти препараты купируют неврологические проявления.

При нарушении функции печени проводят трансплантацию органа. Такую операцию делают только в тяжелых случаях, так как это довольно рискованная процедура. Однако пересадка органа помогает полностью избавиться от врожденного нарушения функции гепатоцитов.

Инструкция по медицинскому применению

Церулоплазмин
Инструкция по медицинскому применению — РУ № ЛСР-010930/09

Дата последнего изменения: 05.12.2013

Лекарственная форма

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий.

Состав

1 ампула содержит 100 мг церулоплазмина, который представляет собой медьсодержащий гликопротеид альфа-глобулиновой фракции сыворотки крови человека; натрия хлорид – не более 50 мг.

Описание лекарственной формы

Аморфный порошок или пористая масса голубого цвета.

Фармакологическая группа

Фармакологическое действие

Дезинтоксикационное средство. Выполняет в организме ряд важных функций: является основным переносчиком меди в организме; участвует в метаболизме железа; является антиоксидантом, связывает супероксидные радикалы и препятствует перекисному окислению липидов клеточных мембран, повышает стабильность клеточных мембран; ускоряет восполнение количества эритроцитов при лечении анемий различной этиологии, оказывает защитное влияние как на эритроидные, так и на миелоидные и лимфоидные кроветворные элементы; участвует в иммунных реакциях; участвует в ионном обмене; уменьшает интоксикацию и иммунодепрессию при лечении заболеваний, связанных с применением средств химио- и радиотерапии.

Показания

  • Анемии различного генеза у взрослых и детей (старше 6 мес);
  • Лейкопения;
  • Кахексия;
  • Интоксикация;
  • В комплексной терапии онкологических больных;
  • Предоперационная подготовка у ослабленных больных с анемией;
  • Массивная и умеренная кровопотеря во время хирургического вмешательства;
  • Гнойно-септические осложнения в раннем послеоперационном периоде;
  • Остеомиелит (острый и хронический).
Читайте также:  Сдать кровь во время месячных

Противопоказания

Повышенная чувствительность к препаратам белкового происхождения.

Детский возраст от 0 до 6 мес (в связи с отсутствием данных эффективности и безопасности применения у данной категории больных).

Применение при беременности и кормлении грудью

В комплексной терапии анемии во 2 и 3 триместрах беременности. На фоне назначения препаратов железа (с учетом показателей сывороточного железа и ферритина), дополнительно назначают Церулоплазмин 100 мг ежедневно внутривенно капельно в течение 5 дней.

Не рекомендуется введение препарата в 1 триместре беременности и при кормлении грудью (в связи с отсутствием данных эффективности и безопасности применения у данной категории больных).

Способ применения и дозы

Внутривенно капельно со скоростью у взрослых 30 кап/мин, у детей 40-50 кап/мин. Содержимое одной ампулы растворяют в 200 мл 0,9% раствора натрия хлорида. Не рекомендуется превышать указанную скорость введения. Препарат применяют в условиях стационара.

Рекомендуются следующие дозировки:

  • онкологическим больным в период предоперационной подготовки Церулоплазмин вводят в дозе 1,5-2,0 мг/кг массы тела в сутки; курс лечения 7-10 внутривенных введений, ежедневно или через день, в зависимости от состояния больного;
  • в послеоперационном периоде разовая доза определяется величиной кровопотери и составляет от 1,5 мг/кг при умеренной потере крови, до 6 мг/кг в случае массивной кровопотери. Курс лечения состоит из ежедневных (1 раз в день) внутривенных введений в течение 7-10 дней;
  • при проведении радио- и химиотерапии разовая доза составляет 4-6 мг/кг массы тела, курс лечения состоит из 10-14 внутривенных введений (по 3 введения в неделю). Для больных гемобластозами разовая доза составляет 1,5-3,0 мг/кг, курс лечения 7-10 внутривенных вливаний, назначаемых ежедневно 1 раз в день;
  • при остром остеомиелите разовая доза составляет 2,5 мг/кг массы тела, курс лечения состоит из 5 внутривенных введений, назначаемых ежедневно или через день. При хроническом остеомиелите Церулоплазмин вводят по 5 мг/кг 2-3 раза с интервалом 1-2 дня, и затем делают 3-7 введений по 2,5 мг/кг.

В педиатрической практике рекомендуются следующие дозировки:

  • детям от 6 мес до 1 года – 50 мг (100 мл раствора);
  • от 1 года до 12 лет – 100 мг;
  • от 13 до 18 лет – 200 мг.

Для профилактики и/или лечения постгеморрагической анемии при хирургических операциях у детей Церулоплазмин вводят в течение 2-х дней до операции, интраоперационно и в течение 2-10 дней после операции.

Для профилактики и/или лечения анемии у детей с гнойно-хирургическими заболеваниями Церулоплазмин вводят в течение 7-10 дней ежедневно в дни проведения антибактериальной терапии.

У детей с онкологическими заболеваниями для профилактики и/или лечения радиационной анемии на фоне лучевой терапии Церулоплазмин вводят 1 раз в неделю на протяжении всего курса радиотерапии; для профилактики и/или лечения токсической анемии Церулоплазмин вводят в дни химиотерапии на протяжении всего курса; для профилактики и лечения токсической и радиационной анемии на фоне химиолучевой терапии Церулоплазмин вводят 1 раз в неделю в день проведения химиотерапии на протяжении всего курса лечения.

Побочные действия

В начале лечения возможны ощущения «прилива» крови к лицу, тошнота, озноб, кратковременное повышение температуры, кожные высыпания (крапивница). В этих случаях необходимо снизить дозу препарата, уменьшить скорость введения или отменить препарат.

Взаимодействие

При введении препарата используют отдельную систему для внутривенного введения.

Используют в комплексной терапии с другими лекарственными средствами.

Особые указания

В исключительно редких случаях у лиц с измененной реактивностью на препараты крови возможно развитие анафилактического шока, в связи с чем все лица, получившие препарат, должны находиться под медицинским наблюдением. В помещении, где вводят препарат, должны иметься средства противошоковой терапии. Введение препарата следует регистрировать в установленных учетных формах с указанием наименования препарата, номера серии, срока годности, предприятия-изготовителя, даты введения и побочных реакций на введение препарата.

Форма выпуска

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий по 100 мг в ампуле. По 5 или 10 ампул в пачке картонной с инструкцией по применению и ножом или скарификатором ампульным при необходимости.

Условия хранения

Хранить при температуре от 2 до 8°С в недоступном для детей месте.

Срок годности

Не использовать по истечении срока годности.

Церулоплазмин – белок плазмы крови, содержащий медь и выполняющий функции фермента в нескольких жизненно важных процессах. Он является частью белковой фракции альфа-2-глобулинов, которую определяют с помощью протеинограммы (разделение белков крови электрофорезом). Медь обеспечивает ферментативную активность церулоплазмина, который также выполняет транспортную функцию, перемещая медь между клетками.

Читайте также:  Как и чем поднять давление

К жизненно важным функцям церулоплазмина относится окисления железа до Fe 3+ , после чего оно транспортируется белком трансферрином для дальнейшего образования гемоглобина. Первоначально измерение уровней церулоплазмина в крови использовалось в диагностике болезни Вильсона. Болезнь Вильсона – редкое и очень тяжелое заболевание, которое при отсутствии лечения неотвратимо приводит к смерти пациента. Его причиной является наследственное нарушение обмена меди. Одним из ключевых лабораторных показателей при этой болезни является существенное снижение уровня церулоплазмина в сыворотке крови.

Как представитель альфа-2-глобулинов, церулоплазмин является белком острой фазы, поэтому его концентрация увеличивается при различных заболеваниях, включая инфекции, аутоиммунные и злокачественные процессы. Интересно, что все состояния, которые сопровождаются увеличением концентрации церулоплазмина, приводят к изменению окраски сыворотки крови с янтарного (желтого) до зеленого. Однако, следует отметить, что зеленый цвет заметен только при рассмотрении примерно 100 мл плазмы.

Церулоплазмин является белком-гликопротеином (белок соединеный с сахаром), который синтезируется в печени. Сначала он не содержит меди, и в таком состоянии его называют апо-церулоплазмин. Познее он соединяется с 8 атомами меди. Молекула церулоплазмина состоит из 4 белков и имеет шесть генетических форм.

Церулоплазмин связывает 95% всей меди плазмы крови (остальные 5% соединяются с другими белками, например альбумином). Семьдесят процентов церулоплазмина в организме человека находятся в сосудистой системе, остальные 30% – за ее пределами. В норме содержание церулоплазмина находится в пределах 230-440 мг/л, со средним значением нормы 310 мг/л. Его концентрация в сыворотке крови у женщин выше, чем у мужчин, что связано со стимуляцией белкового синтеза эстрогеном. Для новорожденных норма церулоплазмина составляет 70-150 мг/л. Церулоплазмин синтезируется в печени и большая его часть находится в плазме, однако его находят в других жидкостях организма, таких как спинномозговая (ликвор), синовиальная (находится в суставах), плевральная и другие. Церулоплазмин и продукты его метаболизма выводятся с желчью.

Как отмечалось выше, одной из важнейших функций церулоплазмина является участие в метаболизме железа. Он относится к группе ферментов-оксидаз, которые участвуют в различных процессах окисления. Трансферрин – основной транспортный белок для железа, может соединятся только с его окисленной формой Fe 3+ . Из кишечника железо поступает в форме Fe 2+ , и в таком виде непригодно для перемещения. Церулоплазмин окисляет его и дает возможность включить железо в метаболизм. Таким образом, дефицит меди, который приводит к уменьшению концентрации церулоплазмина, может быть причиной анемии. Церулоплазмин также выполняет роль транспорта для меди, часть которой он отдает на синтез других ферментов, например цитохром-С-оксидазы. Кроме железа, церулоплазмин активирует окисление аскорбиновой кислоты, норадреналина, серотонина и других соединений.

В норме увеличенные уровни церулоплазмина наблюдают у беременных, и у женщин, принимающих оральные контрацептивы. В других случаях рост его концентрации связанный с патологическими процессами. Как уже отмечалось, церулоплазмин – белок острой фазы, поэтому его уровень возрастает при различных болезнях. К ним относятся инфекционные и коллагеново-сосудистые заболевания, злокачественные новообразования, псориаз, болезни печени и некроз различных тканей. Продемонстрировано наличие повышенных уровней церулоплазмина при ревматоидном артрите.

Различные заболевания печени, такие как острый вирусный гепатит и цирроз печени, приводят к росту содержания церулоплазмина в сыворотке крови. При циррозе печени медь может накапливаться в ее пораженных тканях. Например, при первичном билиарном циррозе наблюдали 30-кратное увеличение концентрации меди. Также, содержание церулоплазмина закономерно возрастает после острого инфаркта миокарда в течение второго-третьего дня от начала некроза тканей. Его концентрация достигает максимума между пятым и одиннадцатым днем после начала инфаркта.

Еще одно важное клиническое применение повышенных уровней церулоплазмина заключается в мониторинге пациентов со злокачественными новообразованиями. Уровень сывороточного церулоплазмина повышается у пациентов с активным заболеванием и возвращается к нормальным значения во время ремиссии. Таким образом, его можно считать ранним индикатором рецидива злокачественных опухолей, таких как острая лейкемия, лимфомы Ходжкина и других. Доброкачественные изменения, такие как эпидермальная гиперплазия псориаза (акантоз), также связаны с повышенным содержанием церулоплазмина в сыворотке крови.

У здорового человека уровень церулоплазмина меньше нормы наблюдают у новорожденных. Основным патологическим состоянием, которое сопровождается существенным уменьшением концентрации церулоплазмина, является болезнь Вильсона (гепатоцеребральная дистрофия, гепатолентикулярная дегенерация). Однако, существуют некоторые тяжелые состояния, которые также характеризуются определенным падением концентрации сывороточного церулоплазмина. Это тяжелые заболевания печени с заметным снижением синтеза белка и нефротический синдром, которой сопровождается тяжелой протеинурией (потерей белка с мочой).


Комментарии
  1. Елена Петровна () Только что
    Спасибо Вам огромное! Полностью вылечила гипертонию с помощью NORMIO.
  2. Евгения Каримова () 2 недели назад
    Помогите!!1 Как избавиться от гипертонии? Может какие народные средства есть хорошие или что-нибудь из аптечных приобрести посоветуете???
  3. Дарья () 13 дней назад
    Ну не знаю, как по мне большинство препаратов - полная фигня, пустатая трата денег. Знали бы вы, сколько я уже перепробовала всего.. Нормально помог только NORMIO (кстати, по спец. программе почти бесплатно можно получить). Пила его 4 недели, уже после первой недели приема самочувствие улучшилось. С тех пор прошло уже 4 месяца, давление в норме, о гипертонии и не вспоминаю! Средство иногда снова пью 2-3 дня, просто для профилактики. А узнала про него вообще случайно, из этой статьи..

    P.S. Только вот я сама из города и у нас его в продаже не нашла, заказывала через интернет.
  4. Евгения Каримова () 13 дней назад
    Дарья, киньте ссылку на препарат!
    P.S. Я тоже из города ))
  5. Дарья () 13 дней назад
    Евгения Каримова, так там же в статье указана) Продублирую на всякий случай - официальный сайт NORMIO.
  6. Иван 13 дней назад
    Это далеко не новость. Об этом препарате уже все знают. А кто не знает, тех, видимо давление не мучает.
  7. Соня 12 дней назад
    А это не развод? Почему в Интернете продают?
  8. юлек36 (Тверь) 12 дней назад
    Соня, вы в какой стране живете? В интернете продают, потому-что магазины и аптеки ставят свою наценку зверскую. К тому-же оплата только после получения, то есть сначала получили и только потом заплатили. Да и в Интернете сейчас все продают - от одежды до телевизоров и мебели.
  9. Ответ Редакции 11 дней назад
    Соня, здравствуйте. Средство от гипертонии NORMIO действительно не реализуется через аптечную сеть и розничные магазины во избежание завышенной цены. На сегодняшний день оригинальный препарат можно заказать только на специальном сайте. Будьте здоровы!
  10. Соня 11 дней назад
    Извиняюсь, не заметила сначала информацию про наложенный платеж. Тогда все в порядке точно, если оплата при получении.
  11. александра 10 дней назад
    чтобы капли помогли? да ладно вам, люди, не дошла еще до этого промышленность
  12. Елена (Сыктывкар) 10 дней назад
    Случайно набрела на эту статью. И что я вижу!! Рекламируют наш NORMIO! Ну не в смысле мой, а в том плане, что я мужу его покупала. Он не знает, что я здесь пишу, но все-таки поделюсь. Это ж и моя радость, скорее даже полностью мое счастье! Короче, я вот тоже читала отзывы, смотрела как и что и заказала это средство. А то мой муж уже весь отчаялся, уже много лет было давление 180 на 110! Таблетки разные пил от этого у него с желудком проблемы были, а давление все равно было высокое. Решали чего дальше делать. А тут в общем начал NORMIO пить и теперь ура! Никаких проблем у него, давление в норме, всегда бодр и активен!
  13. Павел Солонченко 10 дней назад
    Подтверждаю, этот препарат действительно помогает! Вылечил свою гипертонию всего за 4 недели! До этого 4 года мучался от постоянного давления, головных болей и т.д. Спасибо большое!
  14. Юлия Л 10 дней назад
    С трудом верится... но столько людей говорит что работает, должно работать. Я завтра начинаю!
  15. Оксана (Ульяновск) 8 дней назад
    Хочу постараться избавиться от гипертонии побыстрее, а главное как-нибудь попроще и безболезненно, посоветуйте что-нибудь.
  16. Дмитрий (врач Кардиолог) 8 дней назад
    Валерия, лучший вариант - обратиться к врачу! Но если нет времени на поход в поликлинику, подойдет и NORMIO, который уже советовали выше. В последнее время многим его назначаю, результаты очень хорошие! Выздоравливайте.
  17. Оксана (Ульяновск) 8 дней назад
    Спасибо огромное за ответ, заказала!
  18. Наташа 5 дней назад
    У мужа гипертония, бегаем по врачам вместе. Люблю его, жизнь отдам за него, но никак не могу облегчить его страдания. Ладно, теперь Вы со своей историей появились, для нас появилась надежда. А то уже все перепробовали.
  19. Валера () 5 дней назад
    Совсем недавно хотел снова обратиться к врачам, уже к хирургу решился пойти, кругленькую сумму приготовил, но сейчас мне это не нужно! 2 месяца – и я здоров, прикиньте. Так что, народ, не дурите, никакие таблетки не по-мо-гут! Только это природное средство, других способов я не знаю, да и не хочу знать уже



Adblock detector