Боли в костях при лейкозе

Лейкоз – это онкологическое заболевание, являющееся разновидностью рака крови или костного мозга, характеризующееся патологическим увеличением количества лейкоцитов (белых клеток) в крови. Около 90% лейкозов диагностируется у взрослых пациентов. В 2000 году во всем мире диагноз «лейкоз» был подтвержден приблизительно у 256 000 больных. Из них от данного заболевания (и его осложнений) скончались 209 000.

Примерно каждые 4 минуты в США лейкоз подтверждается у очередного больного. В данный момент в США проживает более 1 миллиона людей, страдающих от той или иной формы рака крови, в том числе лейкоза. У людей старше 50 лет значительно возрастает частота заболеваемости хроническим лимфобластным и острым миелобластным лейкозом. Старше 65 лет – хроническим миелобластным лейкозом.

Наиболее подверженными заболеванию остаются европейцы (13,6 на 100 000 населения). Наименьшая частота заболеваемости лейкозом отмечается среди азиатов и жителей тихоокеанских островов (7,4 на 100 000), а также среди американских индейцев и представителей коренных национальностей Аляски (7,3 на 100 000).

Лейкоз у детей

Лейкоз – самая распространенная форма рака у детей и подростков, занимая по частоте, в различных странах, одну из трех лидирующих позиций. Примерно 75% лейкозов у детей составляет острый лимфобластный лейкоз. Данная форма чаще диагностируется у детей в возрасте от 2 до 4 лет. Чаще болеют мальчики.

Острый миелобластный лейкоз занимает большую часть из оставшихся 25%. Этот тип распространен в более широком возрастном диапазоне, но частота его выявления несколько увеличивается в первые 2 года жизни, а также у подростков.

В период с 2006 по 2010 годы частота развития острого лимфобластного лейкоза среди тинейджеров 15-19 лет вдвое превысила частоту острого миелобластного лейкоза. В то же время, в возрастной группе от 25 до 29 лет частота развития острого миелобластного лейкоза оказалась на 57% выше, чем лимфобластного.

Причины

Установить конкретную причину развития лейкоза до сих пор не удалось. Отмечается некоторая связь заболевания с хромосомными аномалиями. В частности, у всех больных хроническим миелобластным лейкозом и у некоторых больных острой формой данного заболевания в лейкоцитах и костном мозге обнаруживается патологическая «Филадельфийская хромосома». Данная патология относится к разряду приобретенных. Она не является врожденной и не передается от родителей к детям.

Также выявлена связь с острым миелобластным лейкозом таких заболеваний, как:

• Синдром Дауна;
• Синдром Блума;
• Анемия Фанкони;
• Синдром Вискотта-Олдрича и другие иммунодефицитные состояния.

Факторами риска развития лейкоза являются:

• Радиация. Люди, подвергшиеся воздействию высоких доз радиации, имеют повышенный риск развития различных форм лейкозов. В данный момент проводится ряд исследований, призванных определить степень влияния рентгеновского излучения (рентгенологическое исследование и компьютерная томограмма) на развитие лейкоза;
• Курение повышает риск развития острого миелобластного лейкоза;
• Бензин. Длительное воздействие паров бензина повышает риск развития хронического или острого миелобластного лейкоза;
• Химиотерапия. Онкологические больные, получающие лечение специальными противораковыми препаратами, имеют повышенный риск развития острого миелобластного или лимфобластного лейкоза;
• Миелодиспластический синдром и другие гематологические заболевания.

Наличие одного или даже нескольких факторов из перечисленных не означает, что человек заболеет лейкозом. У большинства таких людей никогда не отмечается развитие характерных для лейкоза симптомов.

Симптомы

Симптомы лейкоза варьируют в зависимости от типа и течения заболевания. Лейкозы классифицируются на 4 основных группы:

• Острый миелобластный лейкоз
• Хронический миелобластный лейкоз
• Острый лимфобластный лейкоз
• Хронический лимфобластный лейкоз

Кроме того, течение лейкоза во многом зависит от таких факторов, как возраст больного и причина, приведшая к заболеванию.

Симптомами, общими для всех типов лейкоза, являются:

• Частые инфекционные заболевания
• Простуда, лихорадка
• Озноб
• Потеря аппетита, истощение, снижение массы тела
• Боль в животе
• Увеличение лимфатических узлов
• Общее недомогание
• Частые боли в костях и суставах

Ранние симптомы лейкоза

Первые симптомы лейкоза являются неспецифичными и могут не восприниматься, как серьезное заболевание.

Начало лейкоза обычно напоминает простуду. Кроме симптомов перечисленных выше, больной отмечает появление сыпи в виде небольших красных пятен на коже и увеличение печени или селезенки. Обычно этого достаточно, чтобы обратиться за помощью к врачу. Характерными дополнительными симптомами для лейкоза на данном этапе являются анемия и повышенная потливость.

Симптомы лейкоза у детей

При постановке диагноза острый лейкоз симптомы у детей проявляются по типу неврологических расстройств (сонливость, вялость, ухудшение аппетита, недостаток массы тела), после чего состояние ребенка резко ухудшается и развивается характерная картина заболевания.

При подозрении на лейкоз у детей симптомы могут проявляться в виде:

• Рвоты
• Потери аппетита
• Снижения массы тела без видимой причины
• Головной боли
• Неконтролируемых припадков, сопровождаемых кожными проявлениями (подкожные кровоизлияния)

В некоторых случаях отмечается увеличение печени и селезенки, которое внешне проявляется выпячиванием и уплотнением живота.

Дети с лейкозом в большей степени подвержены различным инфекционным заболеваниям, при этом применение антибактериальных препаратов может не привести к улучшению состояния больного.

Такие больные более тяжело переносят даже мелкие царапины и порезы. Кровь сворачивается гораздо дольше, чем у здорового человека, что приводит к частым кровотечениям.

Если у ребенка, больного лейкозом, появились боли в суставах и костях, то это может указывать на распространение раковых клеток в эти участки тела.

Симптомы лейкоза у взрослых

Симптомы лейкоза у взрослых схожи с описанными выше симптомами у детей. Лейкоз начинается с гриппоподобных проявлений. Больной подвержен частым инфекционным заболеваниям, появляется лихорадка, озноб, повышенная утомляемость.

Частые инфекции являются следствием нарушения функций лейкоцитов. Патологические иммунные клетки, продуцируемые в большом количестве, являются неактивными и не способны адекватно бороться с вирусами и бактериями, поступающими в организм. Накопление таких клеток в красном костном мозге является причиной снижения продукции тромбоцитов. В результате их недостаток приводит к повышенной кровоточивости и появлению подкожных кровоизлияний (петехиальная сыпь).

Симптомы острого лимфобластного лейкоза на ранней стадии проявляются в виде ОРВИ (общее недомогание, слабость, лихорадка). В дальнейшем появляются характерные признаки онкологического заболевания. Боль в костях и суставах постепенно усиливается и становится более выраженной, чем у детей. Отмечается ухудшение аппетита, снижение массы тела и боль в животе из-за увеличения печени и селезенки. У больного увеличиваются лимфатические узлы. Их пальпация может быть болезненной. Также, повышается кровоточивость из мест травм и порезов.

Симптомы лейкоза развиваются в зависимости от места накопления патологических клеток. По мере прогрессирования лейкоза появляется мозговая симптоматика, характеризующаяся размытостью зрения, рвотой и вестибулярными расстройствами. У всех больных развивается одышка, продолжительные приступы кашля.

Симптомы острого лейкоза включают:

• Головные боли
• Рвота
• Спутанность сознания
• Снижение тонуса мышц, невозможность контролировать движения конечностей
• Судороги

В зависимости от поражаемого органа отмечаются признаки поражения пищеварительной системы, почек, легких, сердца и половых органов.

Отличием острого лейкоза является стремительное развитие симптомов и, как следствие, быстрая диагностика заболевания. У больных хроническим лейкозом симптомы проявляются только в поздних стадиях, что обусловливает запоздалую диагностику. Основываясь на собственном опыте и на многочисленных исследованиях, исследователи выяснили, что патологические лейкоциты обнаруживаются в крови пациентов уже за 6 лет до развития клинических проявлений лейкоза.

Характеризующие хронический лейкоз симптомы развиваются постепенно, что делает данное заболевание непохожим на другие виды рака. Начальными признаками хронического лейкоза являются:

• Частые инфекционные заболевания (снижение уровня гаммаглобулинов, отвечающих за поддержание работы иммунной системы, приводит к развитию ее несостоятельности и делает невозможным сопротивление болезнетворным возбудителям)
• Кровоточивость, сложно останавливаемые кровотечения (из-за снижения количества здоровых тромбоцитов)
• Увеличение селезенки
• Чувство распирания в желудке, быстрое насыщение
• Беспричинное снижение веса

У больных хроническим миелобластным лейкозом клинические проявления развиваются на более поздних стадиях. Среди них выделяют (в дополнение к описанным выше):

• Высокий уровень лейкоцитов в крови и костном мозге
• Повышенное потоотделение, особенно в ночное время
• Головная боль, лихорадка
• Бледность кожных покровов

Единственным ранним признаком хронического лимфобластного лейкоза является повышенный уровень лимфоцитов в крови. По мере прогрессирования заболевания больные отмечают ухудшение самочувствия и увеличение лимфатических узлов.

При переходе к более поздним стадиям к описанным симптомам присоединяется анемия. Из-за недостаточного количества производимых антител к патогенным микроорганизмам риск развития инфекционных осложнений значительно повышается. Эта стадия также характеризуется увеличением и ощущением болезненности в области селезенки.

Патологически высокий уровень лейкоцитов может привести к развитию нарушений зрения (кровоизлияние в сетчатку), появлению «звона в ушах», появлению неврологических изменений, продолжительной эрекции (приапизм) и развитию инсульта.

Лечение

Лечение лейкоза должно проводиться только в специализированных центрах врачом, имеющим соответствующий сертификат. Если выполнить данные правила не представляется возможным, лечащий врач должен обязательно обсудить и составить план лечения совместно с таким специалистом.

Выбор плана лечения зависит от типа лейкоза, возраста пациента, наличия патологических лейкоцитов в спинномозговой жидкости, а также от проводившегося ранее лечения.

Методы лечения

К основным методам лечения лейкоза относятся:

• Химиотерапия
• Биологический метод лечения
• Лучевая терапия
• Трансплантация костного мозга (стволовых клеток)

Если заболевание диагностировано на поздних стадиях, и у пациента отмечается увеличение селезенки, то дополнительным методом лечения является удаление селезенки.

Лечение больных острым лейкозом необходимо начинать незамедлительно. Цель терапии – достижение ремиссии. В последующем, после исчезновения клинических проявлений заболевания, пациент продолжает получать профилактическое лечение. Это называют поддерживающей терапией.

Больные бессимптомным хроническим лейкозом могут не нуждаться в немедленном лечении. Таким пациентам назначается наблюдение и тщательный мониторинг состояния. Лечение начинают при появлении или ухудшении симптомов заболевания.

В настоящее время проводится ряд крупных клинических исследований по применению новых методов и препаратов для лечения лейкоза. По желанию пациента, он может принять участие в исследовании. Для получения большей информации проконсультируйтесь с лечащим врачом.

В дополнение к основному курсу пациенту может понадобиться прием анальгетиков и другое симптоматическое лечение для борьбы с проявлениями заболевания, побочными эффектами химиотерапии или нормализации эмоционального состояния.

Химиотерапия- наиболее распространенный метод лечения лейкоза. Он предполагает применение лекарственных средств для подавления роста или разрушения измененных раковых лейкоцитов. В зависимости от типа лейкоза пациенту назначается одно- или многокомпонентная химиотерапия.

Введение препаратов может производиться различными методами, в том числе и напрямую в спинномозговой канал. Это может осуществляться двумя способами:

• Спинномозговая пункция (введение лекарственного средства через специальную иглу в нижней, поясничной, части спинномозгового канала)
• Резервуар Оммайя – специальный катетер, устанавливаемый в спинномозговой канал, конец которого выводится и укрепляется на волосистой части головы. Он позволяет производить многократное введение препаратов без необходимости повторных пункций спинномозгового канала

Химиотерапия проводится в виде циклических курсов: между курсами лечения обязательно присутствуют восстановительные паузы. Допускается проведение химиотерапии амбулаторно или на дому (в зависимости от типа и методов введения лекарств).

Новое слово в лечении лейкоза – направленная терапия – это метод, при котором производится воздействие только на патологические клетки без нанесения вреда здоровым тканям организма. Первый разрешенный метод направленной терапии получил название Gleevec.

Биологические методы

Данный метод предполагает стимуляцию естественных защитных механизмов для борьбы с раком. В зависимости от типа лейкоза применяются:

• Моноклональные антитела (связываются с патологическими лейкоцитами в крови и костном мозге и вызывают их гибель)
• Интерферон (натуральный препарат, тормозящий рост раковых клеток)

Лучевая терапия (радиотерапия)

Это метод, основанный на применении высокочастотного радиационного облучения для воздействия на раковые клетки. В ходе облучения специальное устройство посылает пучки сквозь селезенку, мозг и другие части тела, где накапливаются лейкемоидные клетки. Некоторые пациенты получают облучение всего тела. Обычно тотальное облучение производится перед пересадкой костного мозга.

Пересадка стволовых клеток

Пересадка стволовых клеток позволяет проводить лечение повышенными дозами химиопрепаратов или усиленной радиотерапии. После того, как были разрушены и патологические, и нормальные клетки, производится пересадка здоровых стволовых клеток в костный мозг. В дальнейшем пациенту переливают стволовые клетки через катетер, устанавливаемый в крупную вену (на шее или в области груди). Из пересаженных клеток развиваются новые, здоровые клетки крови.

Среди методов трансплантации выделяют:

• Пересадку костного мозга
• Пересадку стволовых клеток периферической крови
• Переливание крови из пуповины (для детей без подходящего донора)

Кроме донорских могут быть использованы собственные клетки больного. Перед началом лечения производится забор стволовых клеток из костного мозга пациента. После проведения химио- или радиотерапии клетки размораживают и пересаживают обратно пациенту.

Побочные эффекты лечения

Химиотерапия

Побочным эффектом химиотерапии является повреждение:

• Клеток крови. Результат – повышение частоты инфекционных заболеваний, кровточивость, анемия;
• Волосяных фолликулов. Химиотерапия часто приводит к облысению. Обычно волосы отрастают заново, но могут иметь другой цвет и структуру;
• Клеток, выстилающих слизистую кишечника. Результат – появление язв на губах, тошнота, рвота, ухудшение аппетита.

Биологические методы Биологические методы могут вызывать гриппоподобные симптомы, сыпь, кожный зуд. Радиотерапия Последствиями радиотерапии являются: чувство усталости, покраснение, сухость кожи. Трансплантация стволовых клеток Наиболее тяжелым осложнением является реакция «трансплантат-против-хозяина». Это состояние возникает у пациентов, получивших донорские стволовые клетки. Оно проявляется острым необратимым поражением различных органов, в том числе печени, кожи и желудочно-кишечного тракта. Эффективность лечения данного состояния не превышает 10-15%.

Остальные последствия зависят от области облучения.

Поддерживающая терапия

Как сам лейкоз, так и его лечение могут вызывать различные серьезные проблемы со здоровьем. Для контроля данных проявлений и улучшения качества жизни больным назначается поддерживающая терапия. Она включает применение:

• Антибактериальных препаратов
• Антианемического лечения
• Переливания препаратов крови
• Стоматологического лечения
• Специального питания

Прогноз

В целом, пятилетняя выживаемость увеличилась в четыре раза по сравнению с показателями 1960 года (от 14% до 59,2%). Пятилетняя выживаемость по типам лейкозов составляет:

• Острый лимфобластный лейкоз – 68,8%
• Хронический лимфобластный лейкоз – 83,1%
• Острый миелобластный лейкоз – 24,9%
• Хронический миелобластный лейкоз – 58,6%

Пятилетняя выживаемость детей с острым лимфобластным лейкозом составляет более 85% и продолжает повышаться с каждым годом. Сейчас считается, что дети, перенесшие лейкоз и достигшие выздоровления, имеют положительный прогноз, так как вероятность рецидива данного вида рака через такой промежуток времени приближается к нулю.

Пятилетняя выживаемость детей с острым миелобластным лейкозом также продолжает постепенно повышаться, и на данный момент составляет 60-70%.

Показатели выживаемости больных с хроническим лейкозом менее достоверны, так как некоторые пациенты живут с таким диагнозом в течение длительного времени. Пятилетняя выживаемость при данном типе лейкоза составляет, по различным данным от 60% до 80%. Учитывая недавнее появление новых лекарств для лечения лейкоза, в последующие годы показатели выживаемости значительно повысятся, но на данный момент нет достоверных данных, подтверждающих это утверждение.

Учебная медицинская литература, онлайн-библиотека для учащихся в ВУЗах и для медицинских работников

6. ЛЕЙКОЗ

Первое, притом весьма квалифицированное описание изменений костей при лейкозе дано еще в 1876 г. А. Шастным в его диссертации «Материалы для патологической анатомии лейкемии». Но наши представления об участии костного аппарата в общем патологическом процессе при белокровии только в последнее время становятся более богатыми и соответствующими истине. Объясняется этот успех в значительной степени применением рентгенологического исследования. Раньше систематический рентгенологический контроль за костными изменениями при различных формах лейкоза вовсе не использовался, а одни только клинические данные для этой цели явно недостаточны и не в состоянии правильно нас ориентировать.

При быстро развивающемся катастрофическом остром лейкозе костный скелет не успевает принимать участие в общем заболевании. Вернее, если патологический процесс развивается в костном мозгу бурно, то более или менее существенного прямого перехода этого процесса с „мягких тканей» на костную субстанцию или же каких-нибудь заметных общих реакций не происходит. Поэтому даже весьма тщательное рентгенологическое исследование костей в современной клинике острого лейкоза имеет лишь ничтожное практическое значение.

Костный аппарат поражается главным образом при хроническом лейкозе — как лимфатическом, так и миелоидном и моноцитарном, равно как и при алейкемических миелозах. Вполне естественно, что костные изменения происходят в периоде роста и развития скелета, т. е. у детей и в юношеском возрасте, значительно чаще, чем у взрослых, и чем раньше начинается лейкоз, тем чаще следует ожидать вовлечения в процесс костного скелета. Поскольку лейкоз поражает детей в любой возрастной группе, необходимо эти поражения ставить в связь с определенным возрастом, так как изменения обнаруживаются преимущественно в тех местах скелета, которые в определенном возрастном интервале показывают и при нормальных условиях наиболее интенсивный рост. Иной раз это область коленного сустава, другой раз — лучезапястного, голеностопного и т. д.

Если систематически исследовать рентгеновыми лучами скелет взрослых больных лейкозом, не ожидая специальных клинических проявлений со стороны костей, то более или менее явные костные сдвиги могут быть обнаружены по нашим собственным наблюдениям в 25% всех случаев, у детей же, страдающих лейкозом и подвергнутых рентгенологическому контролю, эта цифра поднимается до 80% и в отдельных сериях наблюдений даже выше. Э. 3. Новикова приводит еще более высокие цифры частоты костных изменений.

Вопреки старым данным, мы в настоящее время держимся взгляда, что не только в детском возрасте, но и у взрослых больных рентгенологическое исследование подчас приобретает определенное диагностическое значение. Это практически имеет место в тех все учащающихся случаях, когда картина крови до поры до времени далеко еще недостаточно характерна для основного заболевания, когда болезнь сопровождается лихорадкой и вообще протекает как инфекционная, например как остеомиелит, или же имеются боли в костях и особенно в суставах, а селезенка и лимфатические узлы еще не достигают заметного увеличения, словом, когда по этой причине даже в очень квалифицированных учреждениях больные дети длительно идут под неопределенным общим диагнозом, например диагнозом ревматизма. У взрослых больных главное практическое значение рентгенологического исследования скелета в гематологической клинике заключается в том, что рентгенологически подчас удается внести весьма существенный корректив в дифференциальную диагностику между хроническим лейкозом и остеосклеротической анемией, которая сплошь и рядом ошибочно принимается за истинный лейкоз.

Рис. 363. Рентгенограмма области коленного сустава того же больного. Те же изменения в ростковой зоне.

Вместе с Э. 3. Новиковой мы подчеркиваем, что это решающим образом влияет на лечебную тактику: рентгенотерапия, столь эффективная при лейкозе, категорически противопоказана при остеосклеротической анемии, так как она подавляет при последней очаги компенсаторного гетеротопического кровотворения (стр. 513).

Рис. 362. Рентгенологические изменения скелета области лучезапястного сустава у мальчика 3 1 /₂ лет с алейкемическим лейкозом. Метафизарная полоска просветления и подчеркнутая зона предварительного обызвествления при общем остеопорозе. Секционное подтверждение.

Анатомическим субстратом всегда вторичных костных поражений при белокровии являются специфическая лейкозная инфильтрация костного мозга с вытеснением костного вещества, а также замещение новообразованной лейкозной ткани волокнистой с последующим метапластическим окостенением этой фиброзной ткани. При гистологическом исследовании деструктивных костных очагов мы при лейкозе обычно отмечаем полное соответствие между микроскопической и рентгенологической картина ми. Однако гистологический контроль над патологически измененными участками скелета показывает и отсутствие специфических пролиферативных лейкозных процессов, и сводить всю рентгенологическую симптоматику при лейкозе к прямому действию основного заболевания не приходится. Обширные и глубокие изменения в скелете в стороне и вдали от очагов лейкозной инфильтрации имеют тогда, как и почти во всех внутренних органах, отраженный, неспецифический так называемый дистрофический характер. Следует признать, что далеко не все механизмы морфологических, стало быть и рентгенологических изменений скелета при различных формах и проявлениях лейкоза, в настоящее время раскрыты.

Наиболее частыми, чуть ли даже не постоянными рентгенологическими симптомами поражений скелета при белокровии у ребенка служат поперечные полосы разрежения губчатого вещества в метафизарных концах длинных трубчатых костей (рис. 362, 363). Они впервые описаны в 1935 г. Бейти и Фогтом (Baty a. Vogt). Эти симметричные метафизарные поперечные зоны просветления шириной от 2 до 5—6 мм особенно показательны в концах костей, образующих коленный, лучезапястный и голеностопный суставы. Они могут появиться в весьма сжатые сроки — буквально в несколько недель. При миелолейкозе пояса метафизарного разрежения губчатого вещества будто бы наблюдаются чаще, чем при лимфо-лейкозе. При всем большом их диагностическом значении в пользу лейкоза они все же лишены решающего дифференциально-диагностического значения, так как наблюдаются при ряде общих детских заболеваний, а именно при других заболеваниях кровотворной системы, тяжелых общих септических и инфекционных процессах, особенно центральной нервной системы, а также опухолях, в первую очередь при характерной для детей невробластоме.

Рис. 364. Лейкоз у 4-летного мальчика. Множественные мелкие деструктивные очаги в костях предплечья, более крупный очаг разрушения в проксимальном конце — головке — лучевой кости. Нежные надкостничные реактивные явления. Общий остеопороз. Секция.

На втором месте по частоте следуют отдельные мелкие, почти точечные, округлые изъяны как в губчатом, так и в особенности в компактном костном веществе (рис. 364). Располагаясь на поверхности корковой пластинки, эти дефекты иногда как бы разрыхляют и расслаивают корковую полоску, подрывают надкостницу и на ограниченном месте ее как бы приподнимают, образуя этим самым мелкие и нежные периостальные наслоения, которые при лейкозе обычно не простираются на большие участки. Вообще эти множественные и рассеянные деструктивные костные очажки в большинстве случаев не имеют склонности к слиянию, к образованию больших очагов.

Рис. 365. Лейкоз (гемоцитобластоз) у 9-летней девочки. Приобретенная, развившаяся в несколько месяцев (в связи с травмой за 4 месяца до начала заболевания была сделана рентгенограмма, показавшая нормальную картину позвоночника), системная брахиспондилия. Секционное подтверждение диагноза.

Рис. 366. Лейкоз (гемоцитобластоз). Та же больная-Боковая рентгенограмма позвоночника. Системная брахиспондили я.

Однако удивительным образом лейкоз иногда протекает и клинически, и рентгенологически как остеомиелит, т. е. вызывает ограниченный в одной только большой трубчатой кости крупный метафизарный деструктивный очаг, с некрозом, напоминающим обычный септический секвестр, и весьма обширной периостальной реакцией. Мы два раза видели такую картину в дистальном конце бедренной кости, причем в обоих случаях, проверенных впоследствии на вскрытии, тяжелые и бурные костные изменения предшествовали гематологическим сдвигам. Дифференциальная диагностика была уточнена благодаря значительным общим дистрофическим изменениям во всем скелете, что, как известно, не наблюдается при остеомиелите.

Рис. 367. Миелоидный лейкоз у 44-летней женщины. Весьма распространенное, почти системное поражение скелета склеротического характера. Рентгенограмма области коленного сустава. Мраморность костей. Секционное подтверждение диагноза.

Каковы же особенности этого диагностически столь важного дистрофического процесса в скелете при лейкозе? Это не только остеопороз, захватывающий кости конечностей, а особый глубокий системный остеопороз позвоночника, беспрецедентный в детском возрасте (рис. 365 и 366). Хотя первое рентгенологическое изображение такого поражения позвоночника опубликовано в 1935 г. теми же Бейти и Фогтом, только в последнее время полностью оценено огромное диагностическое значение этого рентгенологического проявления лейкоза. Изучение собственных 8 секционно проверенных случаев показывает крайне резко выраженное просветление костной структуры всех позвонков. Размеры тел позвонков, главным образом по продольной оси, резко уменьшаются, высота же светлых межпозвонковых пространств, наоборот, сильно увеличивается, весь позвоночный столб не укорачивается, т. е. развивается своеобразная приобретенная системная брахиспондилия. Этот процесс происходит весьма бурно. В одном нашем случае заболевания интервал времени между нормальной рентгенологической картиной позвоночника и тяжелым его поражением равнялся всего лишь 8 неделям. И опять-таки в 6 случаях из общего числа 8 диагноз лейкоза был нами поставлен на основании характерных рентгенологических данных не только при отсутствии характерной клиники, но вопреки даже общеклиническим данным, так как гематологические показатели либо полностью отсутствовали, либо вначале были неубедительными.

Рис.368. Та же больная. Рентгенограмма костей голени. Разлитой остеосклероз, надкостничные наслоения.

Гуглерис и сотрудники (Gougleris) требуют при рентгенологически обнаруженной лейкозной брахиспондилии в порядке дифференциальной диагностики иметь в виду остеопороз позвоночника на почве действия кортизона. Но в нашей серии наблюдений глубокие изменения скелета и, в частности, позвоночника наступили без или до применения кортикостероидных препаратов. Кроме того, мы ни разу не наблюдали глубоких остеопорозов гормонального происхождения именно в детском возрасте, что так характерно для описываемых здесь поражений позвоночника при лейкозе.

Сложность и противоречивость рентгенологической симптоматики костных изменений при лейкозе выражается и в том, что лейкоз может также сочетаться и с диффузным остеосклерозом, который склонен развиваться преимущественно при алейкемических формах и в этом отношении сближает остеосклеротическую анемию с белокровием. Таким образом, и здесь, при лейкозе, в редких случаях могут встречаться склерозы костей, подчас ведущие к мраморности скелета (рис. 367—369).

Рис. 369. Та же больная. Деталь рентгенограммы таза. Остеосклероз в резко выраженной степени.

Давно известно, что при лейкозе рентгенологически может быть выявлен один, а иногда и несколько разрозненных „мраморных позвонков». Если еще вспомнить, что при лейкозе у взрослых больных встречаются иногда значительные разрушения единичных позвонков с их уплощением при сохраняющих нормальную высоту дисках, то станет ясно, как многообразна рентгенологическая картина поражений позвоночников при этой болезни.

Отметим еще, что деструктивный процесс в больших трубчатых костях, почти исключительно в бедре, может осложниться патологическим переломом, причем нарушение целости кости возникает не только в далеко зашедших и диагностически уже давно установленных случаях, но подчас и в качестве относительно раннего симптома как костного поражения, так и всего заболевания в целом.

В редких случаях при лейкозе в клинической картине заболевания главенствуют суставные изменения, и рентгенологи должны помнить, что эти больные идут до поры до времени под неправильным диагнозом полиартрита, ревматизма (И. Т. Абасов).

Рентгенологическое определение специфических ограниченных костных поражений важно при лейкозе еще и потому, что оправдывает и обосновывает применение местной рентгенотерапии, которая действует не только болеутоляющим образом, но и в успешных случаях сопровождается восстановлением нормальной костной структуры.

Если вы нашли ошибку, пожалуйста, выделите фрагмент текста и нажмите Ctrl+Enter.

Ранние объективные симптомы острого лейкоза у детей разнообразны. Наиболее часто отмечаются увеличение лимфатических узлов, боли в костях и суставах, геморрагические проявления.

Необходимо учитывать, что увеличение периферических лимфатических узлов может быть различным. Чаще узлы бывают небольшими, но иногда достигают размеров куриного яйца и более; в ряде случаев у больных может быть обнаружено уже в начале заболевания увеличение лимфатических узлов средостения. Указанные симптомы нередко дают повод ставить ошибочный диагноз: хронического тонзиллита, туберкулеза, инфекционного мононуклеоза, лимфогранулематоза, лифмосаркомы и др. Своевременное исследование периферической крови и костномозгового пунктата во многих случаях помогает поставить правильный диагноз.

Кроме пункции костного мозга, при увеличении лимфатических узлов показана пункция их также с диагностической целью.

Вторым, часто наблюдаемым, симптомом в начальном периоде острого лейкоза являются боли в костях и суставах. Они могут дать повод для диагностики ревматизма, инфекционного полиартрита, бруцеллеза и др. В этих случаях для постановки диагноза, кроме исследования периферической крови и костномозгового пунктата, необходимо рентгенологическое обследование, которое уже на ранних стадиях заболевания может выявить специфические для лейкоза изменения (деструктивные изменения в костной ткани). Согласно указаниям Д. Н. Яновского, большая часть острых лейкозов начинается ангиной. В. М. Новодворский у 25% больных отметил ангину в начальном периоде заболевания. У детей ангина в качестве раннего симптома наблюдается значительно реже. У многих больных лейкоз начинается носовыми и альвеолярными кровотечениями, кровоизлияниями в кожу, слизистые оболочки, появлением крови в испражнениях. Эти симптомы гемморагического диатеза, наблюдающиеся при других заболеваниях (болезнь Верльгофа, гемофилия, геморрагический васкулит, скорбут, апластическая и гипопластическая анемии и др.), также довольно часто приводят к постановке ошибочного диагноза.

Для дифференциальной диагностики лейкоза с гипопластической анемией, кроме исследования крови и костномозгового пунктата, в настоящее время с успехом применяется метод трепанобиопсии. Этот метод заключается в изъятии при помощи специальной иглы-трепана кусочка костной ткани из гребешка подвздошной кости.

При исследовании трепанатов, взятых от больных лейкозом и гипопластической анемией, выявляются определенные различия. При гипопластической анемии, особенно при переходе в апластическую фазу, наблюдается картина выраженного опустошения с замещением кроветворной ткани жировой. В то время как при лейкозе, даже в лейкопенической форме, отмечается гиперплазия кроветворной системы. Однако необходимо в каждом случае учитывать характер течения процесса и фазу развития заболевания. Так, в начальной фазе гипопластической анемии в трепанате не бывает выраженного опустошения. И, наоборот, при некоторых вариантах острого и хронического лейкоза, особенно леченного антиметаболитами, а иногда и без лечения, картина трепаната подобна опустошению (замещение жиром, участки фиброза).

Изучение начального периода острого лейкоза позволяет установить, что у детей характер развития ранних симптомов неодинаков. В одних наблюдениях ранние симптомы заболевания, появившись и непрерывно нарастая, дают развернутую картину заболевания, в других – эти симптомы, просуществовав некоторое время, исчезают. Так наступает латентный период, во время которого заболевание можно обнаружить лишь при исследовании крови и костномозгового пунктата. Вслед за тем наступает генерализованное развитие болезни.

У больных острым лейкозом вначале отмечается бледность кожных покровов, которые редко имеют желтушный, а иногда сероватый оттенок. Нередки сыпи характера крапивницы, герпеса. Часто бывают кровоизлияния в кожу и слизистые оболочки.

В начальном периоде заболевания лейкозом селезенка не достигает больших размеров и нередко пальпируется у реберного края, будучи эластичной и безболезненной. В дальнейшем она может прогрессивно увеличиваться, что наблюдается у 60-70% больных. В периоде же развернутых явлений селезенка увеличена почти у всех больных; печень бывает увеличенной у 80-90% больных, но больших размеров она не достигает, бывает болезненной.

Со стороны сердечно-сосудистой системы уже в начальной фазе заболевания отмечается систолический шум у верхушки, небольшое расширение границ сердца, тахикардия. Все это укладывается в представление об «инфекционном сердце», что также зависит от интоксикации. Необходимо добавить, что у больных имеется наклонность к гипертензии.

Изменения со стороны органов дыхания в начальном периоде заболевания незначительны. Лишь очень редко у больных наблюдаются бронхиты и пневмонии. Иногда отмечаются симптомы, связанные с некротическим поражением дыхательных путей (грубый лающий кашель, затрудненное дыхание, ложный круп). Значительные изменения в легких, связанные со специфическим поражением их, наступают позже.

Разнообразные клинические симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта связаны в основном с интоксикацией: понижение аппетита, тошнота, рвота, иногда боли в животе, симулирующие заболевания, которые требуют оперативного вмешательства (аппендицит, инвагинация). Изредка у больных обнаруживается кровь в стуле, что дает повод заподозрить дизентерию.

Помимо общих симптомов со стороны нервной системы, о которых говорилось выше, в начальном периоде заболевания иногда могут наблюдаться парезы и параличи.

Течение начального периода заболевания волнообразно: периоды относительного благополучия сменяются периодами обострения. Без лечения начальный период переходит в период полного развития болезни, когда имеется налицо весь симптомокомплекс заболевания. Постепенно состояние больного ухудшается. При подостро текущем лейкозе у детей довольно долго может сохраняться удовлетворительное самочувствие. При бурно развивающемся процессе быстро наступает состояние тяжелого токсикоза: дети почти не поднимаются с постели и слабо реагируют на окружающее.

Температурная кривая при остром лейкозе носит волнообразный характер. У большинства больных в периоде полного развития болезни имеется выраженная температурная реакция (60% больных), и лишь у немногих бывает нормальная температура. Степень температурной реакции зависит от тяжести течения процесса. Внезапное повышение температуры у больных с острым лейкозом является неблагоприятным признаком, свидетельствующем о начинающемся обострении процесса или переходе заболевания в терминальную фазу.

Основными клиническими симптомами острого лейкоза у детей являются: увеличение селезенки и лимфатических узлов, геморрагические явления.

Некротические поражения кожи и слизистых, которые ранее наблюдались очень часто, в настоящее время при лейкозах представляют большую редкость в периоде развернутых явлений и встречаются только в терминальной фазе развития заболевания.

Размеры селезенки зависят от характера течения процесса и применяемой терапии. При остром лейкозе в противоположность хронической форме заболевания селезенка весьма редко бывает плотной. Пункция ее имеет большое диагностическое значение, так как при этом, как правило, обнаруживается лейкемическая метаплазия.

Размеры лимфатических узлов различны: вначале они имеют размер горошины, а затем могут достигать размера куриного яйца и более. Чаще всего увеличены все группы лимфатических узлов. Характерно их симметричное расположение, но иногда лимфматические узлы расположены асимметрично, и тогда больные напоминают детей, страдающих лимфогранулематозом. Пункция лимфатических узлов также имеет большое диагностическое значение, так как нередко выявляет лейкемическую метаплазию. Нагноений лимфатических узлов с образованием свищей почти не бывает.

Патоморфологическое исследование опухоли чаще обнаруживает увеличение лейкемически инфильтрированной зобной железы, спаянной с лейкемически инфильтрированной клетчаткой средостения, и реже увеличение лимфатических узлов средостения. Иногда наблюдается сочетание увеличенной зобной железы и гиперплазированных лимфатических узлов средостения. Дифференциальная диагностика острого лейкоза, протекающего с опухолью средостения, от лимфосаркомы и лимфогранулематоза представляет большие трудности. Возможно, этим обусловлены различные названия данной формы заболевания: Sternberg называл ее лейкосаркомой, Pappenheim – сарколейкемией, И. А. Кассирский и Н. А. Краевский считают указанные формы патогенетически связанными.

Наибольшие трудности для диагностики представляют случаи острого лейкоза с «изолированной» опухолью средостения, которая определяется в отдельных случаях раньше, чем появляются изменения в периферической крови и пунктате костного мозга, свидетельствующие о лейкемической природе заболевания.

Помимо характерной рентгенологической картины, опухоль достигшая больших размеров, дает симптомы сдавления воздухоносных путей, а иногда и смещения средостения, что может угрожать жизни больного. При осмотре ребенка обнаруживается выбухание грудной клетки, расширение венозной сети на груди, отек яремной ямки, шеи, лица, одышка и грубый лающий кашель. Дети жалуются на боли в сердце, отдающие в левую руку, и чувство давления в груди. Но иногда имеют место «немые» опухоли, длительно не дающие о себе знать и обнаруживаемые при случайном обследовании.

Геморрагический синдром – один из наиболее ярких и доказательных признаков лейкоза у детей. У больных наблюдаются кровоизлияния в кожу, слизистые оболочки, кровотечения из носа, десен, гематурия, кровоизлияния в мозг и среднее ухо. Все эти многочисленные варианты кровоточивости дают разнообразную клиническую картину. Патогенез геморрагического синдрома сложен. Безусловно, имеет значение фактор поражения сосудистой стенки, аноксемия, тромбопения и др.

За последние годы при изучении свертывающей системы крови и процессов гемостаза выявлены определенные нарушения этих процессов при лейкозах.

В Институте педиатрии АМН проведены исследования состояния свертывающей системы крови у детей, страдающих лейкозом. При этом выявлено следующее.

1. Время рекальцификации, т. е. время превращения фибриногена плазмы в фибрин, у большинства детей с лейкозом значительно замедлено и достигает в некоторых случаях 32-51 минуту, особенно у больных с резко выраженным геморрагическим синдромом.

2. Толерантность к гепарину не дает больших отклонений от нормы.

3. Снижение протромбина, как правило, наблюдалось у всех больных и достигало 29%. В период ремиссии оно поднималось до 100-110% и более.

4. Потребление протромбина в процессе свертывания крови у всех больных снижено и доходило до 8%. Снижение и повышение потребления протромбина шло параллельно клиническим симптомам: во время ремиссии оно повышалось, во время обострения – снижалось.

5. Содержание фибриногена подвергалось большим колебаниям (от 64-99 до 618 мг%), образование фибрина было замедлено.

6. Ретракция кровяного сгустка у большинства больных снижена (0,2-0,15).

7. Время кровотечения значительно удлинено, иногда до 30 минут.

Печень при остром лейкозе у детей также часто бывает увеличенной. Увеличение печени нередко сопровождается болезненными ощущениями вследствие растяжения капсулы.

Как уже говорилось выше, одним из ранних и в дальнейшем стойких симптомов являются боли в костях и суставах. Рентгенологическое исследование обычно выявляет остеопороз, остеосклероз, периостальную реакцию, деструктивные изменения от весьма незначительных до разрушения костной ткани, сопровождающегося переломами костей. Описано специфическое поражение позвоночника при лейкозах у детей – бревеспондилия, выражающаяся в диффузном остеопорозе тел позвонков, в снижении и уплощении их и значительном увеличении высоты межпозвоночных дисков. Клинически бревеспондилия проявляется болями в позвоночнике, в дальнейшем больные перестают ходить и сидеть.

При патоморфологическом исследовании костей выявляются: лейкемическая инфильтрация, разрежение костной ткани, дегенерация. В связи с тем что разрушения в костях у больных бывают значительными, приходится дифференцировать лейкоз с миеломной болезнью, симпатогониомой, остео- и миелосаркомой.

В периоде развернутых явлений нарастают изменения со стороны сердца: систолический шум на верхушке, а иногда и на аорте, расширение границ его, тахикардия. В этом периоде, помимо влияния интоксикации на сердечно-сосудистую систему, имеют значение дегенеративные изменения в миокарде в связи с гипоксемией, лейкемической инфильтрацией и кровоизлияниями. Иногда наблюдается аритмия.

Симптомы поражения нервной системы можно разделить на общие и местные. Общие симптомы: головная боль, возбуждение, сонливость, вялость, бред, галлюцинации. Все они обусловлены интоксикацией, анемией, кислородным голоданием и присоединившимся расстройством мозгового кровообращения.

Местные симптомы вызваны сдавлением и разрастанием в нервной ткани очагов лейкемической метаплазии, а также кровоизлиянием в различные участки мозга. Иногда отмечаются симптомы сдавления, зависящие от поражения костей черепа и позвоночника (невралгии, невриты, парезы, параличи, нарушение зрения и слуха).

При лейкозах у детей в последнее время выявлены специфические поражения легких, диффузная лейкемическая инфильтрация стенок альвеол и альвеолярных ходов и пневмоноз – утолщение стенки альвеолярных ходов и разрастание в ней эластических волокон, набухание и гомогенизация стенок альвеолярных ходов. Клинически эти изменения проявляются весьма скудно: температура нормальная, в легких – участки укорочения перкуторного звука с наличием влажных хрипов различного калибра, иногда сухих хрипов. Нередко у больных возникает одышка и цианоз. При рентгенологическом исследовании легких обнаруживаются крупные, мелкие или тяжистые очаги затемнения, иногда просовидной формы, напоминающие миллиарный туберкулез или саркоид Бека. Редко на фоне лейкемической инфильтрации обнаруживается полость, подобная каверне при туберкулезе. Описаны случаи специфических лейкемических плевритов с наличием гемоцитобластов в экссудате. Неспецифические поражения легких при лейкозах чаще возникают в терминальной фазе заболевания.

В периоде полного развития болезни у детей часто нарастают изменения в системе органов пищеварения: понижение аппетита, тошнота, рвота, понос. Иногда возникают острые боли в животе, напоминающие аппендицит или кишечную непроходимость. При патоморфологическом исследовании обычно обнаруживаются очаги лейкемической инфильтрации, кровоизлияния, отек солитарных фолликулов и пейеровых бляшек и различной степени некрозы. Особенно опасны язвенно-некротические процессы. Боли в животе у детей могут возникать в результате сдавления отдельных участков желудочно-кишечного тракта увеличенными лифматическими узлами.

Редким признаком лейкоза является гингивит. Выраженная бледность кожных покровов и слизистых оболочек зависит от нарастающей анемии. Кроме изменения окраски кожи, у больных иногда возникают ее различные поражения: плотные геморрагические инфильтраты, пемфигоидные пузыри, экссудативная эритема, крапивница. Весьма характерны пятнистые высыпания на ладонях. Кожа и слизистые больных, не получающих лечения, покрыты кровоизлияниями.